Гиперандрогения надпочечникового генеза. Лечение синдрома гиперандрогении и спкя Овариальная гиперандрогения

– группа эндокринопатий, характеризующихся избыточной секрецией или высокой активностью мужских половых гормонов в женском организме. Проявлениями различных синдромов, схожих по симптоматике, но различных по патогенезу, выступают нарушения обменной, менструальной и репродуктивной функций, андрогенная дермопатия (себорея, акне, гирсутизм, алопеция). Диагноз гиперандрогении у женщин основан на данных осмотра, гормонального скрининга, УЗИ яичников, КТ надпочечников и гипофиза. Коррекцию гиперандрогении у женщин проводят с помощью КОК или кортикостероидов, опухоли удаляют оперативно.

Общие сведения

Гиперандрогения у женщин – понятие, объединяющее патогенетически разнородные синдромы, обусловленные повышенной продукцией андрогенов эндокринной системой или чрезмерной восприимчивостью к ним тканей–мишеней. Значимость гиперандрогении в структуре гинекологической патологии объясняется ее широким распространением среди женщин детородного возраста (4–7,5% у девочек-подростков, 10-20% у паци­енток старше 25 лет).

Андрогены - мужские половые гормоны группы стероидов (тестостерон, АСД, ДГЭА-С, ДГТ) синтезируются в организме женщины яичниками и корой надпочечников, меньше - подкожной жировой клетчаткой под контролем гипофизарных гормонов (АКТГ и ЛГ). Андрогены выступают предшественниками глюкокортикоидов, женских половых гормонов – эстрогенов и формируют либидо. В пубертате андрогены являются наиболее значимыми в процессе ростового скачка, созревания трубчатых костей, замыкания диафизаро-эпифизарных хрящевых зон, появления оволосения по женскому типу. Однако избыток андрогенов в женском организме вызывает каскад патологических процессов, нарушающих общее и репродуктивное здоровье.

Гиперандрогения у женщин не только обусловливает возникновение косметических дефектов (себореи , акне , алопеции , гирсутизма , вирилизации), но и становится причиной расстройства метаболических процессов (обмена жиров и углеводов), менструальной и репродуктивной функции (аномалий фолликулогенеза, поликистозной дегенерации яичников, дефицита прогестерона, олигоменореи , ановуляции, невынашивания беременности, бесплодия у женщин). Продолжительная гиперандрогения в сочетании с дисметаболизмом повышает риск развития гиперплазии эндометрия и рака шейки матки , сахарного диабета II типа и сердечно-сосудистой патологии у женщин.

Причины гиперандрогении у женщин

Развитие транспортной формы гиперандрогении у женщин отмечается на фоне недостаточности глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), блокирующего активность свободной фракции тестостерона (при синдроме Иценко-Кушинга , гипотиреозе, дислипопротеидемии). Компенсаторный гиперинсулизм при патологической инсулинорезистентности клеток-мишеней способствует усилению активации андрогенсекретирующих клеток овариально-адреналового комплекса.

У 70–85% женщин с акне гиперандрогения наблюдается при нормальных показателях андрогенов в крови и повышенной чувствительности к ним сальных желез вследствие увеличения плотности гормональных рецепторов кожи. Основной регулятор пролиферации и липогенеза в сальных железах - дигидротестостерон (ДГТ) - стимулирует гиперсекрецию и изменение физико–химических свойств кожного сала, приводящих к закрытию выводных протоков сальных желез, образованию комедонов, появлению акне и угревой болезни.

Гирсутизм связан с гиперсекрецией андрогенов в 40-80% случаев, в остальных – с усиленным превращением тестостерона в более активный ДГТ, провоцирующий избыточный рост стержневых волос в андрогенчувствительных зонах женского тела или выпадение волос на голове. Кроме этого, у женщин может встречаться ятрогенная гиперандрогения, обусловленная приемом лекарственных препаратов с андрогенной активностью.

Симптомы гиперандрогении у женщин

Клиника гиперандрогении у женщин зависит от степени выраженности нарушений. При гиперандрогении неопухолевого генеза, например, при СПКЯ , клинические признаки медленно прогрессируют в течение нескольких лет. Начальные симптомы манифестируют в период пубертата, клинически проявляясь жирной себореей, вульгарными угрями, нарушением менструального цикла (нерегулярностью, чередованием задержек и олигоменореи, в тяжелых случаях - аменореей), избыточным оволосением лица, рук, ног. В последующем развивается кистозная трансформация структуры яичников, ановуляция, недостаточность прогестерона, относительная гиперэстрогенемия, гиперплазия эндометрия, снижение фертильности и бесплодие. В постменопаузе отмечается выпадение волос сначала в височных областях (битемпоральная алопеция), затем в теменной области (париетальная алопеция). Выраженная андрогенная дерматопатия у многих женщин приводит к развитию невротических и депрессивных состояний.

Гиперандрогения при АГС характеризуется вирилизацией гениталий (женским псевдогермафродитизмом), маскулинизацией , поздним менархе, недоразвитием груди, огрублением голоса, гирсутизмом, угрями . Тяжелая гиперандрогения при нарушении функции гипофиза сопровождается высокой степенью вирилизациии, массивным ожирением по андроидному типу. Высокая активность андрогенов способствует развитию метаболического синдрома (гиперлипопротеинемии, инсулинорезистентности, СД II типа), артериальной гипертензии , атеросклероза , ИБС . При андрогенсекретирующих опухолях надпочечников и яичников симптомы развиваются стремительно и быстро прогрессируют.

Диагностика гиперандрогении у женщин

В целях диагностики патологии проводится тщательный сбор анамнеза и физикальный осмотр с оценкой полового развития, характера менструальных нарушений и оволосения, признаков дермопатии; определяется общий и свободный тестостерон, ДГТ, ДЭА-С, ГСПС в сыворотке крови. Выявление избытка андрогенов требует уточнения его природы - надпочечниковой или яичниковой.

Маркером адреналовой гиперандрогении служит повышенный уровень ДГЭА-С, а яичниковой - увеличение количества тестостерона и АСД. При очень высоком уровне ДГЭА-С >800 мкг/дл или общего тестостерона >200 нг/дл у женщин возникает подозрение на андрогенсинтезирующую опухоль, что требует выполнения КТ или МРТ надпочечников, УЗИ органов малого таза, при сложности визуализации новообразования - селективной катетеризации надпочечниковых и яичниковых вен. УЗ-диагностика позволяет также установить наличие поликистозной деформации яичников.

При овариальной гиперандрогении оценивают показатели гормонального фона женщины: уровни пролактина, ЛГ, ФСГ, эстрадиола в крови; при адреналовой - 17-ОПГ в крови, 17-КС и кортизола в моче. Возможно проведение функциональных проб с АКТГ, проб с дексаметазоном и ХГЧ, выполнение КТ гипофиза. Обязательным является исследование углеводного и жирового обмена (уровней глюкозы, инсулина, HbA1C, общего холестерина и его фракций, глюкозо-толерантного теста). Женщинам с гиперандрогенией показаны консультации эндокринолога, дерматолога, генетика.

Лечение гиперандрогении у женщин

Лечение гиперандрогении длительное, требующее дифференцированного подхода к тактике ведения пациенток. Основным средством коррекции гиперандрогенных состояний у женщин выступают эстроген-гестагенные оральные контрацептивы с антиандрогенным эффектом. Они обеспечивают торможение продукции гонадотропинов и процесса овуляции, подавление секреции овариальных гормонов, в т. ч., тестостерона, подъем уровня ГСПС, блокировку андрогеновых рецепторов. Гиперандрогению при АГС купируют кортикостероидами, их применяют также для подготовки женщины к беременности и в период гестации при данном типе патологии. В случае высокой гиперандрогении курсы антиандрогенных препаратов у женщин продлевают до года и более.

При андрогензависимой дерматопатии клинически эффективна периферическая блокада андрогенных рецепторов. Одновременно проводится патогенетическое лечение субклинического гипотиреоза, гиперпролактинемии и др. нарушений. Для лечения женщин с гиперинсулизмом и ожирением применяются инсулиновые сенситайзеры (метформин), меры по снижению веса (гипокалорийная диета, физические нагрузки). На фоне проводимого лечения осуществляется контроль динамики лабораторных и клинических показателей.

Андрогенсекретирующие опухоли яичников и надпочечников имеют обычно доброкачественную природу, но при их выявлении обязательно хирургическое удаление. Рецидивы маловероятны. При гиперандрогении показано диспансерное наблюдение и медицинское сопровождение женщины для успешного планирования беременности в будущем.

Насколько ни парадоксально это звучало бы, в каждом женском организме происходит выработка андрогенов - мужских половых гормонов. Это происходит в женских яичниках, которые представляют собой половые железы, и в надпочечниках - органах эндокринной системы. О диагнозе гиперандрогении говорят, если в надпочечниках или яичниках происходит выработка избыточного количество андрогенов.

Главные "мишени" мужских половых гормонов - кожа, яичники, потовые, сальные железы, а также волосы.

Гиперандрогения надпочечникого генеза. Лечение данной формы

Этот недуг может быть следствием нарушения работы надпочечников при наличии врожденной форме адреногенитального синдрома (в данном случае отмечается гиперандрогения у детей и мужчин). Также болезнь может дать о себе знать в постнатальный период вторично в качестве результата воздействия каких-либо неблагоприятных факторов, которые нарушают функцию коры надпочечников (различные инфекции, интоксикации, введения экзогенных гормонов). При этом патогенез этих состояний является одинаковым с врожденной формой адреногенитального синдрома.

При надпочечниковой гиперандрогении характерно раннее проявление вирильной симптоматики.

Первая менструация может поздно появиться. В дальнейшем менструации при гиперандрогении у девочки становятся достаточно редкими (так называемый гипоменструальный синдром). Практически у всех больных отмечается acne vulgaris в области спины, груди, а также лице. Некоторые больные могут иметь смуглую кожу или пигментированные участки на коже. Отмечается гипоплазия молочных желез. Характерным является мужское строение фигуры: достаточно узкий таз, широкие плечи, укороченные конечности. При гиперандрогении надпочечников повышенная концентрация в крови андрогенов вызывает ускоренное закрытие зон роста костей, из-за чего рост тела преждевременно прекращается. При аномалии половые органы развиваются по женскому типу. Может отмечаться умеренная гипертрофия клитора и некоторое уменьшение размера матки при совершенно нормальных размерах яичников

Огромное значение в надпочечниковой гиперандрогении диагностике имеют пробы с дексаметазоном (или преднизолоном), а также АКТГ. В нашей клинике все эти исследования проводятся на новейшем оборудовании, что гарантирует их максимальную точность.

Надпочечниковая гиперандрогения - лечение. Рекомендуется заместительная терапия глюкокортикоидными препаратами в поддерживающей дозировке, как и при наличии врожденной формы адреногенитального синдрома.

Гиперандрогения яичникового генеза

Основной причиной появления яичниковой гиперандрогении считается синдром поликистозных яичников. Каким образом проявляется отклонение?

В первую очередь, сам поликистоз яичников возникает из-за дефицита ферментов, содержащихся в яичниках. Речь в данном случае идет именно о наличии наследственного дефицита. Он оказывает препятствие преобразованию исключительно андрогенов мужчины в женские половые гормоны. Поэтому андрогены накапливаются, а в итоге образуется данная патология.

Слабовыраженная гиперандрогения яичникового генеза связана с развитием в гипофизе и гипоталамусе гормональных нарушений. Помимо того, обычно происходят нарушения баланса некоторых других гормонов в женского организма, в частности, ФСГ, ЛГ, эстрадиола и пролактина.

Еще одна причина развития яичниковой гиперандрогении заключается в андрогенопродуцирующей опухоли. Также подобными опухолями может вызываться существенное увеличение содержания каких-то других, взятых отдельно гормонов.

Гиперандрогения смешанного генеза

Достаточно часто наблюдается сочетание двух рассмотренных выше разновидностей гиперандрогении. Помимо того, надпочечниковая форма гиперандрогении иногда сочетается с некоторыми другими болезнями, так как пролактин, обуславливающий выработку андрогенов, одновременно оказывает препятствие продукции других, исключительно женских гормонов.

Причины заболевания

Избыток андрогенов способны вырабатывать как яичники, так и надпочечники. Помимо этого, избыток андрогенов может появляться в результате нарушения обменных процессов.

Адреногенитальный синдром выступает наиболее распространенной причиной увеличенного количества половых гормонов мужчины.

Гиперандрогения имеет врожденный характер, или же этот недуг возникает при заболеваниях (включая опухоли) гипофиза, который является главной железой внутренней секреции, находящийся в головном мозге. При наличии нейроэндокринного синдрома (нарушение функции гипофиза и гипоталамуса) признаки гиперандрогении сопровождается существенным увеличением веса тела.

Кроме того, причиной недуга может выступать наличие опухоли надпочечников. При росте количества клеток, которыми вырабатываются андрогены, существенно возрастает и число этих гормонов.

Диагностика гиперандрогении

Для диагностики зоболевания учитывается возраст женщины, а также время, когда появились первые симптомы гиперандрогении, которые могут появляться с началом полового созревания девочки или уже после достижения репродуктивного возраста. Это дает возможность предположить связь болезни с опухолью надпочечников или яичников.

При диагностике гиперандрогении проводятся следующие обследования:

• Изменения гормонального статуса в период менструального цикла.
• При гиперандрогении анализы крови и мочи сдаются, в которых выявляются половые гормоны мужчины, продукты их распада (ФСГ, ЛГ, прогестерон, эстрадиол, пролактин, тестостерон, кетостероиды кортизол, а также ДЭА-С - дегидроэпиандростерон-сульфат), также некоторые другие гормоны.
• УЗИ органов малого таза.
• Обследование надпочечников при помощи ультразвука, а также МРТ (магнитно-резонансная томография).
• В некоторых ситуациях проводится лапароскопия (введение через небольшой разрез кожи в орган специально-предназначенного аппарата - лапароскопа, благодаря которому можно рассмотреть изнутри орган и взять сегмент ткани на исследование).

Наша клиника оснащена самым современным оборудованием, благодаря чему все исследования будут максимально комфортными, безболезненными и результативными.

Гиперандрогения: лечение

Методики лечения, используемые при гиперандрогении, будут зависеть от особенностей болезни.

В случае повышенной выработки половых гормонов мужчины опухолевой тканью надпочечников или яичников проводится хирургическое лечение. Опухоли, способствующие появлению гиперандрогении, зачастую протекают доброкачественно и в редких случаях рецидивируют после удаления.

В случае нейроэндокринного синдрома (нарушение функции гипофиза и гипоталамуса) при ожирении одним из наиболее важных этапов терапии выступает снижение массы тела, что достигается при помощи уменьшения калорийности еды и достаточных физических нагрузок. Такая диета при гиперандрогении обычно дает прекрасные результаты.

При наличии адреногенитального синдрома - повышенного продуцирования в надпочечниках мужских половых гормонов, который связан с отсутствием фермента, делающего из андрогенов глюкокортикоиды, используют глюкокортикоидные препараты (метипред, дексаметазон).

Такие же препараты используют для подготовки к беременности и терапии в период беременности при этой форме гиперандрогении.

При гирсутизме производится гормональная коррекция и различные косметические меры, например, эпиляция.

У пациенток, страдающих бесплодием на фоне яичниковой или надпочечниковой гиперандрогении, эффективно использование антиандрогенов - препаратов, которыми подавляется избыточная секреция андрогенов надпочечниками и яичниками, в том числе, "Диане-35", а также ципротерона ацетата (андрокур).

В качестве терапии бесплодия, которое связано с гиперандрогенией яичникового или надпочечникового происхождения, используются препараты для проведения стимуляции овуляции, в том числе - кломифен цитрат.

Стимуляцию овуляции при гиперандрогении проводят по той же схеме также, как и в остальных случаях эндокринного бесплодия. Но при этом многообразие и сложность причин гиперандрогении обычно вызывают сложности при восстановлении репродуктивной и менструальной функции. У пациенток с гиперандрогенией достаточно часто отсутствует эффект от лечения кломифен цитратом, а эффект стимуляции овуляции гонадотропинами практически в два раза меньше в сравнении с пациентками без недуга. Многие женщины, отчаявшись, начинают гиперандрогении лечение народными средствами. Однако такая терапия зачастую совершенно неэффективно.

Обращайтесь в нашу клинику. Наши специалисты накопили огромный опыт лечения гиперандрогении, а потому смогут сделать все возможное, чтобы избавить вас от этого недуга.

Для цитирования: Пищулин А.А., Карпова Е.А. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром // РМЖ. 2001. №2. С. 93

Эндокринологический научный центр РАМН, Москва

С индром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза или гиперандрогенная дисфункция яичников, называемый ранее синдромом Штейна - Левенталя, в настоящее время, согласно классификации ВОЗ, больше известен в мировой литературе, как синдром поликистозных яичников (СПЯ).

Клиническая картина СПЯ проявляется хроническим ановуляторным состоянием яичников или выраженной гипофункцией желтого тела, что приводит к двустороннему увеличению размеров яичников с утолщением и склерозом белочной оболочки. Эти изменения проявляются нарушением менструальной функции - опсоменореей, аменореей, однако не исключается и развитие метроррагии. Нарушения фолликулогенеза приводят к развитию ановуляторного первичного или вторичного бесплодия.

Одним из основных диагностических критериев СПЯ является гиперандрогенемия - повышение уровня андрогенных стероидов в крови (таких как тестостерон, андростендион), что приводит к развитию гирсутизма и других андрогензависимых дермопатий.

Ожирение или избыточная масса тела часто сопутствуют СПЯ. Определение индекса массы тела (ИМТ) позволяет выявить степень ожирения. Измерение показателей объема талии (ОТ) и бедер (ОБ) и их соотношение указывает на тип ожирения (прогностически неблагоприятным является абдоминальный тип ожирения, при котором ОТ/ОБ > 0,85).

Кроме основных симптомов заболевания, клиническая картина во многом определяется общими обменными нарушениями, такими как дислипидемия, нарушение углеводного обмена, повышенным риском развития гиперпластических и опухолевых процессов со стороны гениталий. Дислипидемия заключается в повышении уровня триглицеридов, холестерина, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов очень низкой плотности и снижении липопротеидов высокой плотности. Эти нарушения ведут к риску раннего развития атеросклеротических изменений сосудов, гипертонической болезни и ишемической болезни сердца.

Нарушения углеводного обмена заключаются в развитии комплекса инсулинорезистентность-гиперинсулинемия, что в последнее время является основным направлением в изучении патогенетических звеньев развития СПЯ.

В 60-х годах патогенез СПЯ связывали с первичным ферментативным дефектом овариальной 19-гидроксилазы и/или 3b-дегидрогеназы, объединяя эти нарушения в понятие первичного поликистоза яичников. Однако в работах последующих лет было показано, что ароматазная активность клеток гранулезы является ФСГ зависимой функцией.

Выявленный при СПЯ повышенный уровень лютенизирующего гормона (ЛГ), отсутствие его овуляторного пика, нормальный или сниженный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) при нарушенном соотношении ЛГ/ФСГ (2,5-3) предполагал первичное нарушение гонадотропной регуляции стероидогенеза в овариальной ткани с развитием вторичного поликистоза яичников.

До середины 80-х годов считалось (теория S.S.C. Yen) , что пусковым механизмом в патогенезе СПЯ является избыточный синтез андрогенов надпочечниками в период адренархе в результате измененной чувствительности надпочечников к АКТГ или чрезмерной стимуляции сетчатой зоны коры надпочечников не АКТГ-подобным фактором или под влиянием b-эндорфинов , нейротрансмиттеров, например, дофамина . При достижении критической массы тела (особенно при превышении ее нормы) увеличивается периферическая конверсия андрогенов в эстрогены, прежде всего в печени и жировой ткани . Повышение уровня эстрогенов, в первую очередь эстрона, приводит к гиперсенсибилизации гонадотрофов по отношению к люлиберину (ГнРГ). Одновременно под действием эстрона увеличивается продукция гипоталамусом ГнРГ, повышается амплитуда и частота импульсов его секреции, в результате чего увеличивается продукция аденогипофизом ЛГ, нарушается соотношение ЛГ/ФСГ, возникает относительная недостаточность ФСГ . Усиление влияния ЛГ на яичники способствует повышению продукции андрогенов текальными клетками и их гиперплазии. Относительно низкий уровень ФСГ приводит к снижению активности ФСГ-зависимой ароматазы, и клетки гранулезы теряют способность ароматазировать андрогены в эстрогены. Гиперандрогения препятствует нормальному росту фолликулов и способствует формированию их кистозной атрезии. Отсутствие роста и созревания фолликулов еще более ингибирует секрецию ФСГ. Возросший пул андрогенов в периферических тканях конвертируется в эстрон. Замыкается порочный круг.

Таким образом результатом нарушения центральных и периферических механизмов регуляции стероидогенеза является развитие у больных с СПЯ функциональной овариальной гиперандрогении.

Патогенез СПЯ по S.S.C. Yen представлен на схеме 1:

Схема 1.

В начале 80-х годов ряд авторов предложили новую теорию патогенеза синдрома поликистозных яичников, отличную от теории S.S.C. Yen . Было обнаружено, что СПЯ связан с гиперинсулинемией, и этому синдрому свойственны как нарушение репродуктивной функции, так и метаболических процессов.

На наличие взаимосвязи между гиперинсулинемией и гиперандрогенией указывали еще в 1921 году Achard and Thieris . Они описали гиперандрогению у женщины, страдавшей ожирением и сахарным диабетом 2-го типа и назвали это состояние “диабет бородатых женщин”.

В дальнейшем Д. Барген обнаружил, что у женщин с СПЯ и гиперандрогенией отмечалась базальная и глюкозостимулированная гиперинсулинемия по сравнению с контрольной группой женщин одинакового веса, что предполагало наличие инсулинорезистентности. Выявилась прямая зависимость между уровнями инсулина и андрогенов, и было высказано предположение, что причиной гиперандрогении может быть гиперинсулинемия.

В 1988 году G. Reaven впервые высказал предположение о том, что ИР и компенсаторная гиперинсулинемия (ГИ) играют основную роль в развитии синдрома метаболических нарушений. Он назвал его “синдромом Х” . В настоящее время наиболее часто употребляют термин “метаболический синдром” или “синдром инсулинорезистентности” .

Гипотезы патогенеза гиперинсулинемии и гиперандрогении

Механизм возникновения гиперандрогении и гиперинсулинемии окончательно не изучен. Теоретически возможны три варианта взаимодействия: гиперандрогения (ГА) вызывает ГИ; ГИ приводит к ГА: имеется какой-то третий фактор, ответственный за оба феномена .

1. Предположение о том, что ГА вызывает ГИ основано на следующих фактах. У женщин, которые принимают оральные контрацептивы, содержащие прогестины с “андрогенными свойствами”, выявляется нарушение толерантности к глюкозе. Длительное назначение тестостерона транссексуалам сопровождается возникновением ИР . Показано, что андрогены влияют на состав мышечной ткани, увеличивая количество мышечных волокон второго типа, менее чувствительных к инсулину по сравнению с волокнами первого типа .

2. Большинство факторов свидетельствуют в пользу того, что ГИ приводит к ГА. Было показано, что ИР сохраняется у пациенток, подвергшихся субтотальному или тотальному удалению яичников, а также у женщин, длительно применявших агонисты-ГнРГ, когда отмечалась выраженная супрессия уровня андрогенов . Назначение диазоксида - препарата, подавляющего выделение инсулина поджелудочной железой, вызвало снижение уровня тестостерона (Т) и повышение уровня сексстероидсвязывающего глобулина (СССГ) у пациенток с СПЯ, ожирением и гиперинсулинемией. Внутривенное введение инсулина женщинам с СПЯ приводило к повышению уровня циркулирующих андростендиона и Т. Мероприятия, направленные на повышение чувствительности к инсулину (снижение веса, голодание и низкокалорийная диета), сопровождались понижением уровня андрогенов . Есть данные, что инсулин напрямую может подавлять продукцию СССГ печенью, а в условиях гиперинсулинемии этот эффект усиливается. При этом полагают, что инсулин, а не половые гормоны, является основным регулятором синтеза СССГ. Понижение уровня СССГ приводит к возрастанию концентрации свободного и, следовательно, биологически активного Т (в норме 98% Т находится в связанном состоянии) .

Гипотеза, связывающая ГА с гиперинсулинемией, не дает ответа на вопрос, каким образом яичник сохраняет чувствительность к инсулину при инсулинорезистентном состоянии организма. Было предложено несколько возможных объяснений. Так как инсулин обладает множеством функций, можно предположить селективный дефект некоторых из них. Может наблюдаться органоспецифичность чувствительности к инсулину. Но более вероятно предположение о том, что инсулин действует на яичник не только через рецепторы инсулина, но также через рецепторы инсулиноподобных факторов роста (ИФР) .

Инсулиновые рецепторы и рецепторы ИФР-1 были идентифицированы в яичниках человека (в стромальной ткани яичников здоровых женщин, женщин с СПЯ, в фолликулярной ткани и клетках гранулезы) . Инсулин может связываться с рецепторами ИФР-1, хотя с меньшим сродством, чем с собственными рецепторами. Однако при ГИ, а также в ситуации, когда рецепторы инсулина блокированы или имеется их дефицит, можно ожидать, что инсулин будет связываться с рецепторами ИФР-1 в большей степени .

Возможно, механизмы стимуляции инсулином/ИФР-1 стероидогенеза в яичнике могут быть разделены на неспецифические и специфические. Неспецифические заключаются в классическом действии инсулина на метаболизм глюкозы, аминокислот и синтез ДНК. В результате повышается жизнеспособность клетки и, следовательно, усиливается синтез гормонов . Специфические механизмы включают прямое действие инсулина/ИФР-1 на стероидогенные ферменты, синергизм между инсулином и ЛГ/ФСГ и влияние на количество рецепторов к ЛГ .

Инсулин/ИФР-1, действуя синергично с ФСГ, стимулируют ароматазную активность в культуре клеток гранулезы и тем самым увеличивают синтез эстрадиола. Кроме того, они приводят к повышению концентрации рецепторов ЛГ, усиливая ЛГ-зависимый синтез андростендиона тека- и стромальными клетками.

Возрастающая концентрация андрогенов в яичнике под действием инсулина/ИФР-1 вызывает атрезию фолликулов, что приводит к постепенной элиминации эстроген- и прогестеронпродуцирующих клеток гранулезы, с последующей гиперплазией текальных клеток и лютеинизацией межуточной ткани яичника, которые являются местом продукции андрогенов. Этим объясняется тот факт, что стимуляция яичникового стероидогенеза инсулином проявляется преимущественно в виде гиперандрогении.

Было высказано предположение, что инсулин/ИФР-1 могут стимулировать как ЛГ-зависимую активность цитохрома Р450с17a в яичниках, так и АКТГ-зависимую активность Р450с17a в надпочечниках. Этим, по-видимому, объясняется частое сочетание яичниковой и надпочечниковой форм гиперандрогении у пациенток с СПЯ.

Возможна также взаимосвязь с теорией S.S.C. Yen об участии надпочечникового стероидогенеза в патогенезе СПЯ (схема 2).

Схема 2. Действие инсулина при синдроме поликистозных яичников

V. Insler (1993), проведя исследование уровней инсулина, ИФР-1, гормона роста и их корреляции с уровнями гонадотропинов и андрогенов у женщин с СПЯ, предложил две модели развития данного синдрома. У пациенток с ожирением ГИ вызывает избыточную продукцию андрогенов через рецепторы ИФР-1, которые, действуя в синергизме с ЛГ, вызывают повышение активности цитохрома Р450с17a, основного контролирующего фермента в синтезе андрогенов. У пациенток с нормальной массой тела относительное повышение концентрации гормона роста стимулирует избыточную продукцию ИФР-1. С этого момента синергизм с ЛГ приводит к гиперпродукции андрогенов по тому механизму, что и у пациенток с ожирением. Повышение уровня андрогенов вызывает изменение функции гипоталамических центров, приводя к нарушению секреции гонадотропинов и типичным для СПЯ изменениям (схема 3).

Схема 3. Патогенез синдрома поликистозных яичников

3. Однако имеется ряд хорошо известных состояний ИР, которые не связаны с ГА, например, простое ожирение и СД 2 типа . Для объяснения, почему не у всех пациенток с ожирением и ГИ развивается гиперандрогения и СПЯ, выдвинута гипотеза о существовании генетической предрасположенности к стимулирующему действию инсулина на синтез андрогенов в яичнике . Очевидно, существует ген или группа генов, которые делают яичники женщины с СПЯ более чувствительными к стимуляции инсулином продукции андрогенов .

Молекулярные механизмы, приводящие к развитию инсулинорезистентности, до конца не изучены. Однако последние достижения в области молекулярной биологии позволили определить структуру гена, кодирующего рецептор к инсулину у женщин с овариальной гиперандрогенией.

Moller и Flier изучали последовательность аминокислот в структуре ДНК-цепей у больных с овариальной гиперандрогенией. Они обнаружили замещение триптофана на серозин в кодоне 1200. Исследователи предположили, что такое изменение нарушает процесс активации тирозин-киназной системы в рецепторе к инсулину. Низкая активность инсулиновых рецепторов приводит к развитию ИР и компенсаторной ГИ.

Yoshimasa et al. описали другой вариант точечной мутации у больной с гиперандрогенией, инсулинорезистентностью и черным акантозом. Они обнаружили замещение серина на аргинин в тетрамерной структуре инсулинового рецептора. Данная мутация в активном локусе приводила к невозможности соединения a- и b-субъединиц, в результате чего функционально активный рецептор не синтезировался. Приведенные исследования - лишь первые попытки выявления специфической генетической этиологии стромального текоматоза яичников.

Позднее Dunaif A. отмечает, что при синдроме поликистозных яичников ИР может быть обусловлена нарушением аутофосфорилирования b-субъединиц инсулинового рецептора (иР), цитоплазматическая часть которых обладает тирозинкиназной активностью. При этом повышается инсулиннезависимое фосфорилирование остатков серина (СПЯ-ser) с подавлением активности тирозинкиназы (вторичный передатчик сигнала, определяющий чувствительность инсулина к одноименным рецепторам). Данный дефект характерен только для СПЯ-зависимой ИР, при других инсулинорезистентных состояниях (ожирение, ИНСД) эти изменения не выявляются .

Нельзя исключить, что при СПЯ-ser существует некий серинфосфорилирующий фактор. Так, например, выделяют ингибитор серин/треонинфосфатазы, который, по-видимому, и нарушает фосфорилирование иР при СПЯ-ser. Данное соединение схоже с недавно выделенным мембранным гликопротеидом РС-1 (ингибитор тирозинкиназы инсулинового рецептора), но последний не увеличивает инсулиннезависимое фосфорилирование серина иР.

Подобными свойствами обладает и фактор некроза опухоли-a (ФНО-a): фосфорилирование остатков серина IRS-1 (один из вторичных передатчиков сигнала иР) под влиянием ФНО-a влечет за собой подавление тирозинкиназной активности иР.

Moller et al. обнаружили, что фосфорилирование серина Р450с17 человека, ключевого фермента, регулирующего биосинтез надпочечниковых и овариальных андрогенов, повышает 17,20-лиазную активность. Модулирование энзимной активности стероидогенеза за счет фосфорилирования серина было описано для 17b-гидроксистероиддегидрогеназы. Если предположить, что один и тот же фактор (энзим) фосфорилирует серин инсулинового рецептора, вызывая ИР, и серин Р450с17, вызывая гиперандрогению, то тогда можно объяснить взаимосвязь СПЯ и ИР. В экспериментах in vitro было показано, что протеинкиназа А (серин/треонинкиназа) катализирует фосфорилирование серина инсулиновых рецепторов (схема 4).

Схема 4. Ген инсулинорезистентности при СПЯ

Роль лептина при СПЯ

В последнее время проводился ряд исследований, посвященных биологической роли лептина, результаты которых обнадеживают. Являясь протеиновым гормоном, лептин влияет на пищевое поведение и оказывает пермиссивное действие в отношении инициации полового созревания у животных. Роль данного гормона в регуляции метаболизма и репродуктивной функции у человека, к сожалению, окончательно не выяснена. По этой причине данные об уровне лептина при овариальной гиперандрогении в сочетании с инсулинорезистентностью и представления о его роли в развитии этих изменений весьма противоречивы.

В последнее время проводился ряд исследований, посвященных биологической роли лептина, результаты которых обнадеживают. Являясь протеиновым гормоном, лептин влияет на пищевое поведение и оказывает пермиссивное действие в отношении инициации полового созревания у животных. Роль данного гормона в регуляции метаболизма и репродуктивной функции у человека, к сожалению, окончательно не выяснена. По этой причине данные об уровне лептина при овариальной гиперандрогении в сочетании с инсулинорезистентностью и представления о его роли в развитии этих изменений весьма противоречивы.

Так, согласно результатам исследования, проведенного Brzechffa et al. (1996), значительная часть женщин в популяции с СПЯ имеет уровень лептина выше, чем ожидалось с учетом их ИМТ, свободного тестостерона, чувствительности к инсулину. С другой стороны, последние работы в этой области не показали существенных различий уровней лептина в исследуемых группах при СПЯ и в группах контроля. Кроме того, было установлено, что на содержание лептина не оказывают влияние базальный уровень инсулина, содержание гонадотропинов и половых стероидов. Однако Zachow и Magffin (1997), принимая во внимание данные о наличии мРНК рецепторов лептина в овариальной ткани, продемонстрировали прямое действие указанного гормона на стероидогенез клеток гранулезы крыс in vitro. При этом было показано дозозависимое подавляющее действие лептина на ИФР-1, потенцированное увеличением ФСГ-стимулированного синтеза Е 2 клетками гранулезы. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что повышение уровня лептина у лиц с ожирением может противодействовать созреванию доминантного фолликула и овуляции. Весьма интересными являются данные Spicer и Franciso (1997), свидетельствующие о том, что лептин в нарастающих концентрациях (10-300 нг/мл) ингибирует инсулинзависимую продукцию Е 2 и прогестерона в культуре клеток гранулезы. Этот эффект обусловлен наличием специфических сайтов связывания для лептина. По аналогии с этим можно предположить, что высокий уровень лептина может снижать чувствительность у других тканей-мишеней к действию эндогенного инсулина, приводя к развитию ИР при ожирении.

Диагноз

Диагностика синдрома овариальной гиперандрогении при типичной клинической картине не представляет трудностей. Прежде всего это нарушение менструальной функции по типу олиго-, опсо- или аменореи, ановуляция и обусловленное ею первичное или вторичное бесплодие, гирсутизм, угревая сыпь, у 40% больных имеется ожирение различной степени выраженности. При гинекологическом осмотре выявляется двухстороннее увеличение размеров яичников, нередко на фоне гипопластичной матки.

Важное место в диагностике СПЯ занимают гормональные методы исследования , направленные на выявление гиперандрогении, ее источника и определение уровня гонадотропных гормонов: ЛГ и ФСГ. У больных с СПЯ часто встречается преобладание уровня ЛГ над ФСГ, соотношение их нарушено и увеличено (больше 2,5-3). Уровень пролактина нормальный, хотя у 30% больных наблюдается его некоторое повышение.

Уровень экскреции с мочой суммарных 17-КС при СПЯ колеблется в широких пределах и мало информативен. Определение фракций 17-КС (ДГА, 11-окисленных кетостероидов, андростерона, этиохоланолона) также не обеспечивает выявление локализации источника гиперандрогении . Подтверждением овариального источника гиперандрогении является повышение уровня андростендиона (А) и тестостерона (Т) крови и повышение соотношения А/Т. Надпочечниковый генез гиперандрогении подтверждается при повышении уровня дегидроэпиандростерона (ДГА) и его сульфата (ДГА-С) и 17-оксипрогестерона (17-ОН-Р) в крови. Для уточнения локализации источника гиперандрогении предложены различные функциональные тесты, наибольшее распространение из которых получили проба с дексаметазоном, синактеном-депо.

С учетом открытия новых патогенетических звеньев в развитии СПЯ для оценки состояния углеводного обмена необходимо проводить стандартный глюкозо-толерантный тест (75 мл глюкозы per os) с определением уровня глюкозы и иммуно-реактивного инсулина (ИРИ). Свидетельством в пользу инсулинорезистентности являются также ИМТ более 25 и ОТ/ОБ больше 0,85, а также дислипидемия.

Лечение

В основе современного подхода к патогенетическому лечению СПЯ лежит принцип восстановления нарушенной функции яичников , то есть устранение ановуляции, что в свою очередь приводит к снижению гиперандрогении и восстановлению фоликулогенеза. Однако изучение особенностей этиопатогенеза овариальной гиперандрогении приводит к заключению, что выбор методов адекватного лечения СПЯ оказывается непростой задачей.

Комбинированные оральные контрацептивы - наиболее часто используемая при СПЯ группа препаратов. Механизм действия заключается в подавлении повышенного ЛГ, нормализации соотношения ЛГ/ФСГ, повышении синтеза печенью СССГ. После отмены достигается “ребаунд-эффект”, заключающийся в нормализации гипоталамо-гипофизарной функции, снижении гиперпродукции андрогенов овариальной тканью, нормализации фолликулогенеза и восстановлении овуляции.

Лечение проводится по стандартной схеме: по 1 таблетке в день с 5 по 25 день цикла в течение 3-6 месяцев. При необходимости курсы повторяют. Однако известно, что длительный прием эстроген-гестагенных контрацептивов может привести к гиперинсулинемии, усугубляя тем самым основное патогенетическое звено СПЯ.

Некоторые контрацептивы имеют в своем составе гестагенные компоненты производные 19-норстероидов (норэтистерон, левоноргестрел), обладающих в разной степени андрогенными эффектами, в связи с чем назначение препаратов, содержащих эти компоненты, у больных с гирсутизмом ограничено. Более целесообразно при симптомах гиперандрогении использовать оральные контрацептивы с гестагеном без андрогенного действия.

Возможно применение гестагенных препаратов, лишенных андрогенных свойств в виде монотерапии, особенно при гиперплазии эндометрия. Дидрогестерон назначают по 1 таблетке (10 мг) 2 раза в день с 14-16 по 25 день цикла продолжительностью от 3 до 6 курсов.

Наиболее эффективным средством стимуляции овуляции при СПЯ является антиэстрогенный препарат кломифенцитрат . Основными эффектами антиэстрогенов являются снижение гиперсенсибилизации гипофиза к действию ГнРГ, снижение продукции ЛГ, индукция овуляторного выброса ЛГ, стимуляция овуляции. Препарат назначается по 50 мг, 100 мг в сутки с 5 по 9 день цикла до достижения овуляции по тестам функциональной диагностики, но не более 3-х курсов подряд. В последнее время появились публикации о влиянии кломифенцитрата на систему инсулин-инсулиноподобный фактор роста. В них указывалось, что к 5 дню проводимой стимуляции овуляции кломифеном (150 мг/сут) определялось прогрессивное снижение (максимально на 30%) уровня ИФР-1. Однако в ряде других аналогичных исследований достоверного снижения базального уровня инсулина в ответ на введение кломифена не было обнаружено.

Появление препаратов с антиандрогенными свойствами значительно расширило терапевтические возможности при СПЯ. Наиболее широко применяется препарат Диане-35, содержащий 35 мг этинилэстрадиола и 2 мг ципротерона ацетата. Кроме действия, характерного для оральных контрацептивов, препарат блокирует действие андрогенов на уровне клеток-мишеней, в частности, волосяных фолликулов. Последнее приводит к уменьшению гирсутизма. Препарат применяют по стандартной схеме, как оральный контрацептив курсами по 6 и более циклов. Однако нужно отметить наличие отрицательного эффекта этих препаратов на липидный и углеводный обмены, проявляющегося в повышении уровня холестерина, липопротеидов низкой плотности, а также в увеличении гиперинсулинемии, что требует постоянного динамического контроля за этими показателями у пациенток с СПЯ. Антиандрогенными свойствами обладают также спиронолактон, который широко применяется в лечении андрогензависимых дермопатий.

Одним из основных направлений в современной терапии овариальной гиперандрогении является поиск и применение препаратов и средств, направленных на устранение инсулинорезистентности и компенсаторной гиперинсулинемии.

Прежде всего это мероприятия, обеспечивающие снижение избыточной массы тела: низкокалорийная диета (в пределах 1500-2200 ккал/сут) с ограничением жиров и легко усваиваемых углеводов, ограничение потребления соли до 3-5 г в сутки, занятия умеренной физической нагрузкой, нормализация режима труда и отдыха. Возможно применение препаратов, способствующих снижению ИМТ, например, орлистата, селективно угнетающего желудочно-кишечные липазы (“блокатор жира”) или сибутрамина, блокирующего обратный захват норадреналина и серотонина в синапсах гипоталамического центра “насыщения”. Увеличенный расход энергии (термогенез) также обусловлен синергическим взаимодействием между усиленной функцией норадреналина и серотонина в центральной нервной системе. Это выражается в селективной активации центрального симпатического воздействия на бурую жировую ткань за счет непрямой активации b 3 -адренорецепторов.

Следующим этапом является применение препаратов, улучшающих нарушенную чувствительность тканей к действию инсулина. В литературе имеются данные о снижении гиперандрогении и восстановлении менструальной и овуляторной функции при назначении препаратов ряда бигуанидов (метформин /Сиофор®/, “Берлин-Хеми”). Они потенцируют действие инсулина на рецепторном и пострецепторном уровне и значительно улучшают чувствительность тканей к данному гормону. В некоторых исследованиях показано значительное снижение уровня инсулина натощак и через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы у женщин с СПЯ, применявших метформин. Это снижение коррелировало со снижением уровня андрогенов. Необходимо отметить также, что применение бигуанидов, нормализующих углеводные нарушения, нередко приводит к снижению ИМТ у пациенток с ожирением и положительно влияет на липидный обмен.

В мировой литературе сообщаются результаты применения препаратов, относящихся к классу тиазолидиндионов. Исследования показали, что на фоне лечения троглитазоном (200-400 мг/сут) улучшается чувствительность к инсулину у женщин с СПЯ, снижается уровень андрогенов. Однако выявленное цитотоксическое, гепатотоксическое действие этой группы препаратов ограничивает возможность их широкого применения. Ведется поиск новых препаратов, избирательно влияющих на чувствительность к инсулину.

Несмотря на значительный арсенал различных средств, применяемых для лечения овариальной гиперандрогении, терапия данной патологии должна быть комплексной и последовательной, учитывающей ведущее патогенетическое звено на данном этапе лечения.

Лечение женщин с СПЯ должно быть направлено не только на коррекцию выявленных симптомов этого заболевания, но и на профилактику возможных будущих осложнений. Очень важным является подавление избыточной секреции андрогенов и индуцирование стабильности ежемесячных менструальных кровотечений, что радежно достигается при применении препаратов с антиандрогенными свойствами (Диане-35).

В случае неэффективности консервативной терапии через год можно ставить вопрос об оперативном лечении - лапароскопии с клиновидной резекцией яичников или их лазерной вапоризацией . Эффективность хирургического лечения высокая (до 90-95% восстановления овуляции), а предварительная патогенетическая терапия повышает стабильность достигнутого результата.

Литература:
1. Овсянникова Т.В., Демидова И.Ю., Глазкова О.И. Проблемы репродукции, 1998; 6: 5-8.

2. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Проблемы эндокринологии, 1997; 6: 40-2.

3. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология. Руководство для врачей, 1991; 399.

4. Givens J.R., Wiedeme E. B-endorphine and B-lipotropin levels in hirsute women: correlation with body weight. J Clin Endocr Metabol. 1980; 50: 975-81.

5. Aleem F.A., McIntosh T. Elevated plasma levels of f-endorph in a group of women with polycystic ovarian desease. Fertil and Steril. 1984; 42: 686-9.

6. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Проблемы эндокринологии. 1998; 6: 45-8.

7. Francis S., Greenspan, Forshman P.H. Basic and clinical endocrinology. 1987.

8. Акмаев И.К. Проблемы эндокринологии. 1990; 12-8.

9. Barbieri R.L., Hornstein M.D. Hyperinsulinemia and ovarian hyperandrogenism: cause and effect. Endocrinol Metab Clin North Am. 1988; 17: 685-97.

10. Barbieri R.L., Macris A., Ryan K.J. Insulin stimulates androgen accumulation in incubation of human ovarian stroma and theca. Obstet Gynecol. 1984; 64: 73-80.

11. Barbieri R.L., Ryan K.J. Hyperandrogenism, insulin resistence, acantosis nigricans: a common endocrinopathy with unique pathophysiologic features. Am J Obstet Gynecol. 1983; 147: 90-103.

12. Barbieri R.L., Smith S., Ryan K.J. The role of Hyperinsulinemia in the pathogenesis of ovarian Hyperandrogenism. Fertil and Steril. 1988; 50: 197-210.

13. Stuart C.A., Prince M.J., Peters E.J. Obstet Gynecol. 1987; 69: 921-3.

14. Yen S.S.C. Chronic anovuletion causet by peripheral endocrine disorders. In: Yen S.S.C., Jaffe R.B. Reproductive endocrinology: physiology, pathophysiology, and clinical managment. Philadelphia: Saunders W.B. 1986; 462-87.

15. Moller D.E., Flier J.S. Detection of an alteration in the insulin-reseptor gene in a patient with insulin resistance, acantosis nigricans and polycystic ovarian syndrome. N Engl J Med. 1988; 319: 1526-32.

16. Burgen G.A., Givens J.R. Insulin resistance and hyperandrogenism: clinical syndromes and possible mechanisms. Hemisphera Pablishing CO, Washington, DC. 1988; 293-317.

17. Speroff L., Glass R. H. Clinical gynecologic. Endocrinology and Infertiliti 5 th ed. 1994.

18. Yoshimasa Y., Seino S., et al. Insulin resistance diabetes due to a point mutacion that privents insulin proreceptor processing./ Science. 1988; 240: 784-9.

19. Dunaif A. Endocrin. Rev., 18(6): 1997; 12: 774-800.

Этинилэстрадиол + ципротерона ацетат

Диане-35 (торговое название)

(Shering AG)

Адреногенитальный синдром или надпочечниковая гиперандрогения относятся к группе генетически обусловленных энзимопатий (ферментопатий), результатом которых становится проявление у индивидов одной половой принадлежности черт противоположного пола (вирилизация) и формирование неправильной сексуальной ориентации.

Причуды наследственности иногда приводят к тому, что ребенок оказывается похожим не на родителей, а на какого-то далекого предка. В этом, в общем-то, нет ничего плохого, особенно, если предок был красивым, здоровым и достойным человеком. Однако даже в таких случаях мужчина может заподозрить женщину и требовать неопровержимых доказательств верности.

Почему-то всегда при рождении необычного ребенка принято винить женщину, а между тем, родители абсолютно равноправны в передаче своей информации потомству, поскольку ребенок всегда получает половину хромосом с локализованными в них генами от отца, половину - от матери. «Плохие» мутантные гены, отвечающие за синтез половых гормонов, являются виновниками таких нарушений развития половой сферы человека как адреногенитальный синдром, при котором бывает трудно определить пол едва родившегося ребенка. И, конечно, можно себе представить, как страдают такие люди в дальнейшей жизни, когда своим видом невольно обращают на себя внимание окружающих.

Кроме того, яичниковая гиперандрогения и гиперандрогения смешанного генеза чаще других эндокринных заболеваний являются причиной бесплодия , поскольку приводят к недостаточности лютеиновой фазы (II фазы цикла), обеспечивающей равновесие прогестерона и эстрогенов. Разумеется, коррекция гормональных нарушений в подобных случаях требует особого подхода и является довольно сложной задачей для гинеколога.

Немного о генетике

Многие болезни относятся к рецессивным и проявляют себя только при встрече двух одинаковых генов, то есть, в гомозиготном состоянии, в то время как гетерозиготы остаются здоровыми и даже не подозревают, что являются носителями наследственной патологии. Однако гены не оказались стабильными на 100%, поэтому генетика – наука не только о наследственности, но и об изменчивости.

Гены, хоть и не так часто, но меняются, и это явление, называемое мутацией , находит свое отражение в изменении признаков организма.

Мутагенез (мутационный процесс), в общем-то, считается процессом случайным, но доказано, что некоторые факторы все-таки способны на него повлиять. К ним относятся:

• жесткое излучение, например, рентгеновские лучи;
• химические вещества, обладающие мутагенными свойствами;
• генетически модифицированные продукты питания;
• стрессы, психо-эмоциональные нагрузки;
• неадекватное лечение гормональными препаратами;
• инфекционно-вирусные агенты.

Обмен любых веществ в организме складывается из двух, идущих параллельно, но сопряженных между собой ферментативных процессов:

• расщепления сложных соединений до простых молекул (катаболизм);
• синтеза сложных веществ, предшественниками которых являются простые молекулы (анаболизм).

В метаболических превращениях продуктов обмена участвуют тысячи ферментов, каждый их которых должен отвечать за свой участок и безупречно выполнять свою работу. Однако в результате генетических мутаций, фермент может изменить свой состав и свойства, то есть, стать дефектным и потерять способность справляться с назначенной природой задачей. Мутации генов, кодирующих ферменты, отвечающие за биосинтез и функционирование таких важных для организма веществ, как гормоны, приводят к эндокринным дефектам, затрагивающим продукцию и транспорт половых гормонов.

Мутации генов, контролирующих синтез андрогенов, бесследно не проходят и приводят к патологическому состоянию, называемому адреногенитальным синдромом (АГС) или адреналовой гиперплазией (гиперплазия коры надпочечников).

Типы АГС

Клинические проявления и свойственные им биохимические показатели позволяют разделить адреногенитальный синдром на пять основных типов.

I. Редко встречающаяся липидная адреналовая гиперплазия, при которой блокада стероидогенеза возникает еще на начальных стадиях, до образования ферментов, расщепляющих холестерин. В результате этого холестерин накапливается в надпочечниках, а АКТГ (адренокортикотропный гормон) – в крови. Клинически этот тип проявляется выраженной вирилизацией у девочек, гипоспадией (врожденный порок развития мочеиспускательного канала) и аномалией мошонки у мальчиков. Потеря с мочой хлоридов характерна для обоих полов.

II. Биохимическую основу АГС этого типа составляет недостаточное содержание фермента 3β-ол-дегидрогеназы, который обеспечивает синтез прогестерона. В итоге: у мальчиков проявление феминизации, так как нарушен синтез стероидов с андрогенным действием.

III. К этому типу, возникающему ввиду недостаточности фермента 2-гидроксилазы, относится подавляющее большинство больных с АГС (почти 90%). Две основные формы адреногенитального синдрома (простая и сольтеряющая) формируются в зависимости от концентрации 21-гидроксилазы, где при частичной форме вирилизация у девочек происходит еще до рождения, а половое созревание наступает со значительным опозданием. Мальчикам, этот тип, наоборот, грозит преждевременным половым созреванием, сочетающимся с низкорослостью.

Полная утрата активности фермента приводит к тяжелым и ранним проявлениям синдрома:

• пилороспазму;
• потере солей;
• метаболическому ацидозу;
• приступам коллоптоидного состояния;
• изменениям биохимических показателей крови и мочи (гормональные сдвиги, соответствующие блокаде).

IV. Клиническая картина этого типа обусловлена блокадой превращения 11-дезоксикортизола в кортизол (снижение уровня 11β-гидроксилазы) и, помимо вирилизации и у мальчиков, и у девочек, проявляется прогрессирующей артериальной гипертензией, характеризуемой:

• изменением сосудов почек и глазного дна;
• гипертрофией сердечной мышцы;
• задержкой в организме соли (NaCl);
• выделением повышенного количества 11-дезоксикортизола с мочой.

V. Очень редкий тип адреногенитального синдрома. Встречается, когда мутационная блокада затронула стадии превращения прогестерона в 17α-гидроксипрогестерон.

Артериальная гипертензия, свойственная IV типу, вовсю начинает развиваться уже в детском возрасте, к тому же плохо поддается лечению.

Механизм формирования

Синтез андрогенов (мужских половых гормонов) происходит в яичках и надпочечниках. Этот процесс на начальных этапах идет одинаково в обоих органах и является общим для андрогенов и других стероидов, вырабатываемых надпочечниками: кортизона, кортикостерона и альдостерона. Основными ферментами, которые обслуживают ступени последовательных превращений предшественников тестостерона, являются гидроксилазы и дегидрогеназы.

Казалось бы, раз дело касается мужских половых гормонов, то и патология должна быть присуща только мальчикам, однако это не так, поскольку на начальных этапах биосинтез эстрогенов (женских половых гормонов) ничем не отличается от такового у мужчин, поэтому эти мутации также возможны и у индивида женского пола.

И когда у девочки проявляются черты противоположного пола, принято говорить об адреногенитальном синдроме, который может быть представлен тремя клиническими формами:

• врожденной;
• постнатальной или препубертатной;
• постпубертатной.

Гормональные сдвиги вызывают нарушение половой дифференцировки, которое нередко берет начало еще во внутриутробном периоде, а затем продолжается в постнатальном. Разумеется, если адреногенитальный синдром проявляется уже у новорожденных, то вряд ли можно подвергать сомнению его врожденную наследственную природу. Такую форму гиперандрогении называют классической, и она часто ставит в затруднительное положение неонатологов при определении пола ребенка.

Врожденная адреналовая гиперандрогения

Начавшаяся еще во внутриутробном периоде избыточная продукция андрогенов неизбежно приводит к гиперплазии коры надпочечников и формированию ложного гермафродитизма. А так как пол первоначально определяют по наружным половым признакам, то наличие пенисообразного клитора и слившихся лабиосакральных складок, напоминающих мошонку, заставляют думать о принадлежности ребенка к мужскому полу.

Врожденный адреногенитальный синдром принадлежит к наследственным дефектам и передается по аутосомно-рецессивному типу. Обусловлен он врожденной недостаточностью ферментных систем и, в частности, 21-гидроксилазы, контролирующей синтез глюкокортикоидов в коре надпочечников. Если недостаток 21-гидроксилазы незначительный, то говорят о простой форме АГС, но в случае глубокого дефицита фермента развивается тяжелая форма синдрома. Это происходит вследствие недостатка кортизола и альдостерона, которые не могут синтезироваться ввиду несостоятельности коры надпочечников, а вернее, ее гиперплазии, что приводит к постоянной потере солей организмом, поэтому такой вариант адреногенитального синдрома называется сольтеряющей формой.

Кроме того, избыточное количество андрогенов существенно влияет на формирование наружных половых органов и влечет развитие у девочек ложного мужского гермафродитизма разной степени выраженности, который на ранних стадиях врожденного АГС проявляется неправильным формированием скелета с преобладанием мужских черт.

Следует заметить, что суммарная частота такой гиперандрогении довольно высока и встречается в гомозиготном состоянии в соотношении 1: 5000-10000, в гетерозиготном – приблизительно 1: 50.

Врожденный адреногенитальный синдром, помимо нарушения половой дифференцировки еще до рождения ребенка, чаще других видов гиперандрогений характеризуется расстройством минерального обмена и другими тяжелыми нарушениями.

Надпочечниковая гиперандрогения

Несмотря на то, что адреногенитальный синдром включает несколько форм, общим для всех является задержка продукции кортизола в надпочечниках, влекущая стимуляцию выработки адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофизом, что в свою очередь стимулирует синтез 17-гидроксипрогестерона и ведет к гиперпродукции андрогенов. Накопление в крови АКТГ приводит к снижению уровня кортизола и увеличению выделения с мочой 17-кетостероидов или 17-гидроксикортикостероидов. Эти показатели являются очень важными диагностическими признаками и успешно используются для установления диагноза АГС. Но коль все эти превращения завязаны на коре надпочечников, то такой АГС называют гиперандрогенией надпочечникового генеза, которая, кроме врожденной формы, имеет (как сказано выше) еще две: постнатальную и постпубертатную. Они не всегда являются врожденными, так как могут развиваться вследствие гиперплазии коры надпочечников, возникающей по различным причинам, или образования опухоли, что случается значительно реже.

Постнатальная(препубертатная) форма АГС характеризуется ранним половым созреванием и имеет следующие признаки:

• вирилизация (рост волосяного покрова на лице и теле по мужскому типу, увеличение клитора, огрубение голоса);
• наличие многочисленных розовых угрей на лице, груди и спине;
• усиленный рост костей (до наступления менархе девочки с препубертатной формой значительно опережают ровесниц);
• раннее закрытие эпифизарных зон хрящей, поэтому рост прекращается и дети, в конечном итоге, остаются низкорослыми. Типичными для синдрома являются короткие нижние конечности.

Клиническая картина постпубертатной формы АГС характеризуется:

• вириальным синдромом;
• признаками дефеминизации (уменьшаются молочные железы, наступает гипо- или аменорея);
• гирсутизмом (огрубевает голос);
• увеличением клитора.

Очевидно, что предположить диагноз можно и по внешнему виду человека, к тому же, все эти нарушения хорошо отражаются в крови и моче, поэтому диагностика адреногенитального синдрома особых проблем не составляет. Диагноз ставится на основании:

• клинической симптоматики;
• общего осмотра;
• гинекологических исследований;
• исследования гормонального статуса (венозная кровь) с помощью иммуноферментного анализа;
• биохимического анализа мочи (17-кетостероидов, 17-оксикортикостероидов).

Адреногенитальный синдром, естественно, влияет на репродуктивную функцию и ставит под сомнение наступление беременности, однако существуют и другие виды гиперандрогений, которые следует различать, так как они чаще, чем АГС, приводят к бесплодию. Например, яичниковая гиперандрогения или надпочечниковая и яичниковая одновременно.

Гиперандрогения смешанного генеза

Гиперандрогения яичникового генеза, имеющая название «поликистозных яичников» (ПКЯ), очень часто является причиной привычных выкидышей и бесплодия. Структурные и функциональные изменения яичников , происходящие на фоне нейрообменных патологических процессов, обусловлены расстройствами гипоталамо-гипофизарного отдела нервной системы. Причиной яичниковой гиперандрогении является функциональные нарушения активности гипоталамических структур, которые, начиная с пубертатного периода, должны регулировать выделение рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона (РГЛГ). Но поскольку данная патология характеризуется усиленным выделением и выбросом РГЛГ, это приводит к хронической ановуляции (отсутствие овуляции), возникающей вследствие нарушений:

• фолликулогенеза;
• синтеза стероидов в яичниках;
• метаболизма.

Так как эти расстройства начались в пубертатном возрасте, то главным симптомом заболевания становится первичное бесплодие, хотя имеют место и другие немаловажные для диагностики проявления болезни:

• увеличение яичников;
• олигоаменорея (менструальный цикл удлиняется до 40 дней и более, кровотечения незначительны) или ациклические кровотечения (реже);
• увеличение массы тела;
• гипертрихоз (чрезмерный рост волос).

Следует заметить, что яичниковая гиперандрогения может сочетаться с надпочечниковой, то есть, две эти формы могут встречаться одновременно у одной женщины. Такая патология также обусловлена гипоталамическими и нейроэндокринными расстройствами, но в формировании гиперандрогении смешанного генеза немалую роль играют обменные нарушения кортизола и инсулина, то есть, надпочечники в данном случае принимают самое активное участие. Гиперандрогению смешанного генеза, в основном связывают с наличием генетического дефекта 3α-гидроксистероиддегидрогеназы, приводящего к накоплению дегидроэпиандростерона, который подвергается дальнейшим превращениям. Результатом их становится избыточное содержание андрогенов в тканях организма женщины.

Вызванный патологическими процессами гормональный дисбаланс, проявляется неадекватным функционированием и других эндокринных органов, например, вегетативно-невротические расстройства зачастую сопровождаются неправильным поведением щитовидной железы. Поскольку в данном процессе задействован инсулин, то и поджелудочная железа не может остаться в стороне.

Происходящие в организме превращения приводят к значительному нарушению гормонального равновесия и дисфункции эндокринной системы. Это влечет за собой не только изменение внешнего вида женщины (приобретение мужских черт), но и выливается в тяжелые гормональные заболевания, которые препятствуют наступлению и вынашиванию беременности.

Какие показания к применению и как правильно принимать метронидазол, можно узнать перейдя по этой ссылке /metronidazol

Лечение надпочечниковой гиперандрогении

Учитывая наличие различных форм гиперандрогении и тесную связь эндокринных нарушений со всеми системами организма, лечить заболевание весьма сложно.Корригирование дисбаланса осуществляется назначением и индивидуальным подбором гормональных препаратов с учетом происхождения и степени гиперандрогении, поэтому лечение народными средствами без участия врача вряд ли уместно. Правда, для некоторой коррекции гормонального фона прибегают к использованию средств нетрадиционной медицины – гомеопатическим препаратам растительного происхождения, которые, однако, следует отличать от приготовленных в домашних условиях настоек и отваров. Применение антиандрогенов растительного происхождения вполне допустимо и оправдано в адекватных дозах и при определенных, не требующих корректировки их синтетическими аналогами, проблемах.

Лечение врожденной формы адреногенитального синдрома должно быть начато как можно раньше, учитывая то, что мускулинизация скелета, которая была приобретена за время болезни, уже никуда не денется, то есть, устранить ее постфактум невозможно. Раннее начало лечения способно спасти и от многих других неприятностей.

Врожденная форма адреногенитального синдрома часто является причиной неправильной сексуальной ориентации и требует в дальнейшем изменения «паспортного» пола, что очень болезненно воспринимается самим человеком и дает почву для осуждения его поведения невежественным в этом вопросе людьми.

Надпочечниковая гиперандрогения лечиться длительно (от одного года да 15-ти). В течение этих лет больной регулярно получает подобранные индивидуально дозы глюкокортикостероидных препаратов, подавляющих синтез многих половых гормонов в надпочечниках. Обязательно во время лечения проводится контроль 17-кетостероидов, выделяемых суточной мочой. Глюкокортикоидную заместительную терапию проводят и больным с постнатальной и постпубертатной формами АГС, однако лечение здесь начинается с больших доз гормонов (15-20мг преднизолона или 2 мг дексаметазона в сутки в течение недели) под постоянным контролем 17-кетостероидов в суточной моче. После 7 дней приема стероидов, дозу начинают постепенно снижать, доводя ее до поддерживающей. Как только нормализуется показатель 17-кетостероидов и отрегулируется менструальный цикл, дозы препаратов пересматриваются. В таких случаях обычно оставляют прием глюкокортикостероидов только в первой фазе менструального цикла.

Лечение поликистозных яичников и гиперандрогении смешанного генеза

Яичниковую гиперандрогению можно лечить и консервативным путем, и хирургическим.

Целью консервативной терапии первичных поликистозов яичника является:

• стимуляция овуляции (лечение бесплодия);
• профилактика гиперплазии эндометрия .

Назначение комбинированных эстроген-гестагенных препаратов (комбинированные оральные контрацептивы – КОК) для подавления роста концентрации гонадотропинов и торможения пролиферативных процессов в эндометрии. Однако известный препарат (КОК) Диане-25, обладающий антиандрогенным эффектом, назначают только в случае, если женщина не планирует беременность. Другие варианты требуют и другого подхода (назначение глюкокортикоидов в малых дозах).

Оперативное лечение ПКЯ можно осуществлять с помощью нескольких методов:

• клиновидной резекции яичников;
• демедуляцией яичников с надсечкой (или без нее) фолликулярных кист;
• электрокаутеризацией;
• термокаутеризацией.

Последние два способа являются альтернативой клиновидной резекции яичников и осуществляются лапароскопическим методом.

Труднее всего лечить гиперандрогению смешанного генеза, особенно, если женщина планирует беременность. В таких случаях в течение года обычно принимают малые дозы дексаметазона для подавления выработки дегидроэпиандростерона в надпочечниках. При этом контролируют содержание кортизола в крови больной, который никак не должен превышать показатель в 5мкг%.

По истечении года гормональный статус женщины подлежит всестороннему исследованию и, если обнаруживается, что подавляющее большинство андрогенов производится не надпочечниками, а яичниками, лечебную тактику меняют и назначают комбинированные оральные контрацептивы (тоже в малых дозах).

Есть и другие схемы лечения гиперандрогении, которые используются врачом после установления формы, происхождения и степени выраженности клинических проявлений заболевания.

Всегда следует иметь в виду, что даже малые дозы глюкокортикостероидных препаратов способны привести к развитию синдрома Кушинга,поэтому индивидуальный подбор дозы и исследование гормонов 1 раз в месяц при проведении терапии являются обязательными мероприятиями.

Препараты-антиандрогены

Половые гормоны – вещь очень тонкая и трудноуправляемая. При их снижении у мужчин наступают нежелательные сексуальные расстройства, например, такие как импотенция и снижение полового влечения.

У женщин избыток мужских половых гормонов приводит к усиленному росту волос на лице, но выпадению на волосистой части головы, уменьшаются молочные железы, меняется голос, нарушается менструальный цикл. С целью подавить выработку мужских половых гормонов и снизить их концентрацию, (следовательно, и активность) в сыворотке крови при гиперандрогении назначают препараты-антиандрогены, которыми, как правило, являются оральные контрацептивы. Однако, учитывая, что список их и приведенные схемы лечения, могут быть восприняты некоторыми читателями, как руководство к действию, останавливаться подробно на этой группе нет никакого смысла, хотя познакомиться поближе с антиандрогенами растительного происхождения не будет лишним. Тем более, что некоторые косметические средства в своих составах их имеют, да и в климактерическом периоде многим женщинам они очень помогают.

Такое вещество, как Saw Palmetto, основой которого является экстракт карликовой пальмы, входит в состав лекарственного средства от облысения Ринфалтил.

Цимифуга (клопогон) известна женщинам «бальзаковского возраста», так как входит в состав многих растительных препаратов, предназначенных для борьбы с неприятными проявлениями климактерического периода. При гормональном дисбалансе часто назначается Циклодинон, в состав которого входит прутняк священный.

Очень широкий круг представителей флоры, включаясь в обменные процессы, может позитивно влиять на процесс регулирования гормонального равновесия. Дягиль, корень солодки, пион уклоняющийся, мята и многие другие растения, за которыми далеко ходить не нужно. Готовые сборы продаются в каждой аптеке, а как приготовить лекарство – написано в прилагаемой инструкции.

Диагностика и раннее лечение гиперандрогении (до формирования необратимых клинических проявлений) весьма оправдана с этической точки зрения, ибо запущенный случай, когда девочка уже приобрела мужские черты, от которых невозможно избавиться, очень негативно скажется на ее дальнейшей жизни. Неправильная сексуальная ориентация, необходимость изменения пола, когда человек уже сформирован – большое горе для него самого и его семьи. А ведь при современных методах лечения подобных проблем можно избежать, если не игнорировать предостережения и рекомендации врачей, поэтому такое заболевание, как адреногенитальный синдром ни в коем случае нельзя пускать на самотек.

Видео: "Адреногенитальный синдром"

В медицинской терминологии, гиперандрогенией яичникового генеза называют – нарушение в функциональности эндокринной системы женщины, вызывающее излишнюю выработку андрогенов. В организме женщины они необходимы для выполнения многих важных функций: половое созревание, рост волос в интимной зоне, укрепление костной ткани, поддерживание уровня либидо и т. д. Если количество мужских гормонов увеличивается, то это грозит развитием патологии, которую необходимо лечить.

Разновидности гиперандрогении у женщин

По статистике, гиперандрогения диагностируется у 5-7% женщин репродуктивного возраста, из них около 20% испытывают проблемы с зачатием. Это связано с тем, что переизбыток андрогенов препятствует естественному созреванием фолликулов. Яичники начинают обрастать плотной оболочкой, что препятствует выходу яйцеклетки из фолликула во время менструального цикла. Кроме того, некоторые пациентки испытывают проблемы с зачатием и вынашиванием беременности.
Это заболевание, может возникнуть по разным причинам, но чаще всего причиной появления заболевания является сбой в функциональности гипофиза-гипоталамуса. В зависимости от фактора, спровоцировавшего развитие патологии, можно выделить следующие формы заболевания:

• центральная – возникает на фоне отклонений в работе гипоталамуса и формировании опухоли гипофиза;
• надпочечниковая – причиной возникновения становится опухоль надпочечников;
• яичниковая – заболевание этой формы связано с развитием поликистоза и гипертекоза яичников. А также для патологии этого типа характерны андрогенопродуцирующие опухоли яичников;
• смешанная – для этой формы патологии характерно сразу несколько нарушений (сбой в функциональности надпочечников, отклонения в работе яичников и т. д.);
• периферическая – возникает на фоне сахарного диабета и сбое в обмене веществ (жиров).

Специалисты отмечают, что чаще всего встречаются надпочечниковые и яичниковые формы гиперандрогении.

Яичниковая

Чаще всего, яичниковая гиперандрогения развивается на фоне синдрома поликистозных яичников, который характеризуется дефицитом ферментов, содержащихся в этих органах. Это заболевание считается наследственным. Поликистоз яичников препятствует преобразованию андрогенов в женские гормоны.

Кроме того, специалисты отмечают, что эту форму гиперандрогении вызывает нарушение функции гипофиза и гипоталамуса. Такие отклонения вызывают повышенную выработку ЛГ и отклонение в пропорциях ЛГ/ФСГ. Высокое содержание ЛГ вызывает развитие гиперплазии внешнего слоя фолликулов. В конечном итоге это приводит к повышенной выработке андрогенов и появлению первых признаков маскулинизации. А нехватка ФСГ оказывает влияние на созревание фолликулов.
ФЛГ это один из видов гормонов, вырабатываемых гипофизом. В организме человека он отвечает за функциональность половых желез и способствует выработке репродуктивных клеток. У мужчин он осуществляет контроль уровня тестостерона и способствует естественному созреванию сперматозоидов, а у женщин нормализуют созревание фолликула.
Еще одним фактором развития яичниковой формы патологии считается – андрогенопродуцирующие опухоли. Эти новообразования провоцируют повышенную выработку гормонов мужчины и дальнейшему развитию гиперандрогении.

Специалисты отмечают, что яичниковая форма патологии, может быть связана с центральной. Такие случаи возникают на фоне определенных факторов: травмы и интоксикация мозга, опухоли гипофиза. Это заболевание сопровождается повышением уровня пролактина в крови.

Надпочечниковая

Согласно мнению специалистов, надпочечниковая гиперандрогения – это наследственное заболевания, поскольку риск развития этой патологии при осложненном генетическом фоне значительно высок. Заболевание, может возникнуть даже в детском возрасте.
Среди основных факторов развития надпочечниковой формы заболевания, можно выделить – андрогенитальный синдром. Он проявляется в недостаточной выработке ферментов, отвечающих за выработку гормонов, которые располагаются в коре надпочечников. В медицине эти ферменты называют – глюкокортикоиды.
При отсутствии необходимых ферментов, человеческий организм начинает использовать вещества, которые обычно перерабатываются, для выработки андрогенов. В связи с этим, переизбыток андрогенов, может возникнуть и у детей.
Обычно симптомы надпочечниковой формы патологии появляются рано. Менструации начинаются достаточно поздно, а в дальнейшем становятся скудными или могут вообще пропасть. Женщины обладают мужской фигурой, при которой таз становится более узким, а плечи наоборот широкими. Кроме того, появляются и другие симптомы патологии:

• недоразвитые молочные железы;
• пигментация кожи;
• угревые высыпания, которые локализуются в области спины и груди;
• клитор немного гипертрофируется, а размеры матки уменьшаются.

При надпочечниковой форме гиперандрогении, пациентам назначается лечение с применением глюкокортикоидных препаратов.

Причины появления патологии

Гиперандрогения обычно протекает в двух формах: абсолютной (повышенное содержание андрогенов в крови) и относительной (уровень андрогенов соответствует норме, но с усиленным обменом веществ в другие виды гормонов, оказывающих негативное влияние на органах-мишенях – эпителий, сальные и потовые железы, волосяные фолликулы).
Согласно статистике, количество заболевших овариальной гиперандрогенией (яичникового генеза) растет с каждым годом. В настоящее время, у каждой женщины репродуктивного возраста диагностируют это заболевание. Чтобы вылечить эту патологию, важно выявить фактор, спровоцировавший ее появление. Среди основных причин гиперандрогении у женщин, можно выделить следующие:

• андреногенитальный синдром – в процессе выработки андрогенов надпочечниками, присутствует недостаточное количество ферментов для переработки гормона. Это приводит к накоплению гормона в организме;
• опухоль в надпочечниках и яичниках – новообразования, могут спровоцировать гормональный сбой, при котором наблюдается повышенная выработка андрогена;
• поликистоз – это патологический процесс, при котором яичники покрыты кистами;
• синдром Кушинга – отклонение в функциональности надпочечников, при котором наблюдается повышенная выработка глюкокортикоидов;
• патологии щитовидной железы – к там заболеваниям, можно отнести гипотиреоз, вызывающий гормональный сбой в женском организме;
• повышенная масса тела – излишний вес, может спровоцировать гормональный сбой. Особенно опасно ожирение в детском возрасте;
• длительный прием гормональных контрацептивов и стероидных препаратов;
• нарушение в функциональности гипофиза или гипоталамуса – такие нарушения вызывают повышенную выработку ЛГ, на фоне которой нарушается пропорция ЛГ/ФСГ;
• гиперплазия яичников – обычно развивается у женщин в преклонном возрасте;
• сахарный диабет – при нарушении обмена веществ, наблюдается повышенная выработка определенных гормонов, при которой, может развиться гиперандрогения;
• беременность – в этот период в организме женщины происходят гормональные изменения, которые могут стать причиной повышения уровня андрогенов;
• врожденные заболевания надпочечников и яичников – этот фактор является распространенным и наблюдается у 50% пациентов гиперандрогении. При осложненном генетическом фоне, вылечить патологию практически невозможно.

Читайте также Атрофия женских яичников как причина бесплодия

При нарушении функциональности яичников, патология может развиться и в детском возрасте. При врожденной гиперандрогении, могут возникнуть проблемы с определением пола ребенка. У девочек диагностируются большие половые губы и увеличенный клитор, который может быть схож по размеру с пенисом. Внутренние половые органы не видоизменены. Их размер соответствует норме. При развитии гиперандрогении в более старшем возрасте, у девочек наблюдается повышенный рост волос на теле.

Стоит отметить, что несмотря на нормальный уровень андрогенов, у 70-85% женщин наблюдаются признаки гиперандрогении.

Большинство пациенток мучаются от угревых высыпаний на теле. Кроме того, некоторые женщины сообщают о выпадении волос на голове. В 40-80% случаев, это объясняется повышенной выработкой андрогенов, а в остальных – усиленной переработки тестостерона в более активный гормон, вызывающий избыточный рост волос.

Симптомы гиперандрогении

Симптомы яичниковой гиперандрогении у женщин репродуктивного возраста бывают двух типов: основные и второстепенные. Клиническая картина заболевания зависит от запущенности патологии и фактора ее развития.
Среди основных, специалисты выделяют следующие признаки переизбытка андрогенов у женщин:

• повышенный рост волос на конечностях и других зонах тела (грудь, живот, спина. В запущенных случаях наблюдается рост волос на лице;
• образование залысин на голове;
• образование угрей и комедонов на лице;
• прекращение роста молочных желез, фигура развивается по мужскому типу;
• атрофия мышечных тканей.

Врачи выделяют и второстепенные признаки увеличения количества андрогенов, появление которых зависит от фактора развития патологии:

• высокое содержание глюкозы в физиологических жидкостях (сахарный диабет);
• стремительный набор лишнего веса;
• повышенное либидо;
• усиленный рост мышечной ткани;
• сбой менструального цикла или аменорея;
• бесплодие или не вынашивание плода.

Среди половых признаков гиперандрогении, можно выделить развитие репродуктивных органов женщины по промежуточному типу и сбой менструального цикла (в некоторых случаях возможно развитие аменореи).
Повышенная активность андрогенов, вызывает развитие метаболического синдрома (гиперлипопротеинемия, СД 2 типа), ИБС, атеросклероза, артериальной гипертензии.
Специалисты отмечают, что данные сбои приводят к тому, что пациентки чаще болеют простудными заболеваниями. Это объясняется ухудшением функциональности иммунной системы на фоне гиперандрогении. Многие женщины с этим заболеваниям склонны к депрессиям.

Читайте также Признаки гипертрофии женских яичников

Диагностика патологии

Слабовыраженная гиперандрогения яичникового генеза, как правило протекает латентно и диагностировать ее, практически невозможно. Как правило, уровень андрогенов при слабовыраженной гиперандрогении яичникового генеза находится в пределах нормы.
Если же у больной наблюдается один или несколько симптомов гиперандрогении, то необходимо незамедлительно посетить специалиста. Как правило, диагностикой проблемы занимается: гинеколог. Кроме того, женщине придется посетить врача-эндокринолога. Специалист назначит ряд обследований:

• опрос пациентки (чтобы установить анамнез жизни больной);
• МРТ и КТ;
• внешний осмотр кожных покровов;
• гинекологический осмотр;
• пробы с применением дексаметозона (проводится для того, чтобы установить источник повышенной выработки андрогенов);
• обследование на определение генетических отклонений;
• определение уровня глобулина;
• измерение уровня тестостерона и 17 ОП в урине;
• маркер на определение ХГ (назначается в том случае, если уровень андрогенов находится в пределах нормы.

При подозрении на наличие опухолей яичников, пациенток направляют на УЗИ половых органов. Все эти методы обследования позволят восстановить клиническую картину недуга и подобрать оптимальный способ терапии.

Применяемая терапия

Если у больной выявлена яичниковая форма патологии, ей назначается комплексная терапия с применением нескольких методов лечения:

• медикаментозный (основывается на гормональном лечении препаратами, содержащих гормон ТТГ);
• терапия средствами народной медицины;
• диетотерапия.

Если у пациенток выявлена опухоль яичников или надпочечников, то применяется хирургическое лечение. Таких пациенток ожидает операция по удаления новообразования и дальнейшая химиотерапия (если новообразование было злокачественным).

Консервативные методы лечения

Принцип лечения при гиперандрогении, напрямую зависит от фактора спровоцировавшего развитие патологии. Кроме того, при назначении терапии, специалист должен учитывает цель проводимой терапии: устранение признаков гирсутизма, восстановление репродуктивной функции и т. д.
Если переизбыток андрогенов вызван избыточным весом, то пациенткам назначается диетотерапия и физические нагрузки, с целью снизить массу тела.
Кроме того, женщинам назначают медикаментозную терапию с применением лекарственных препаратов определенной группы:

• при повышенном росте волос назначается Медроксипрогестерон;
• чтобы снизить уровень стероидных гормонов больным предписывают контрацептивы комбинированного типа. Такую терапию назначают только в том случае, если женщина не планирует беременность;
• выработку стероидов можно подавить с помощью Кетонозола;
• при симптомах гирсутизма, назначают Спиронолактон. Курс терапии, может длится до 6 месяцев.

При выявлении опухоли на женских яичниках, вылечить гиперандрогению консервативным способом не получается. В таких случаях назначается хирургическое вмешательство.

Народные средства

По мнению специалистов, медикаментозное лечение яичниковой гиперандрогении следует совмещать с приемом средств народной медицины. Несмотря на эффективность такой терапии, важно помнить, что длительный прием лекарственных настоев, может вызывать развитие негативных последствий. Поэтому травяные сборы принимаются только по назначению лечащего врача.

1. Матка Боровая – обладает слабым терапевтическим эффектом при гиперандрогении. Поэтому это растение следует применять в комплексе с другими травами. Для того чтобы лечение было более эффективным, курс приема Матки боровой должен длится не менее 6 месяцев. Рецепт приготовления этого лекарственного настоя элементарен: в стакан кипящей жидкости засыпать 1 ст. ложку сухой травы и дать настояться на протяжении 60 минут. Небольшими порциями выпить весть стакан в течение суток. Важно помнить, что срок хранения этого лекарственного настоя очень мал.
2. Корень солодки – способствует снижению выработки тестостерона в организме женщины и оказывает успокоительный эффект. Чтобы эффективность лечения была выше, корень солодки лучше принимать в комплексе Марьиным корнем. Эти ингредиенты смешать в равных пропорциях (по 1 ст. ложке). Полученную смесь залить тремя стаканами кипятка и настаивать на протяжении 10-12 часов. Принимать трижды в сутки по 1 ст. ложке отвара.
3. Корень одуванчика – активно применяется не только в лечении гиперандрогении, но и для выведения шлаков и токсинов из организма. Корень одуванчика измельчить. После этого, 4-5 ст. ложек корня залить 1 литром горячей жидкости. Кипятить на медленном огне в течение 30-40 минут. По истечению времени, дать отвару настояться в течение часа, а потом тщательно процедить. Принимать по 1 ст. ложки средства 3-4 раза в сутки.
4. Мята – понижает уровень андрогенов и оказывает расслабляющий эффект. Добавлять по 1 ч. ложке растения в чай. Отлично сочетается с любыми видами этого напитка.
5. Лекарственные отвары отлично помогать при гиперандрогении, но они отнюдь не являются панацеей. Как правило, эффект от такой терапии заметен не сразу, а только спустя 3-4 месяца после начала приема.