Амиодарон, таблетки. Официальная инструкция

Амиодарон – антиаритмический препарат. Назначается больным ишемической болезнью сердца с синдромами стенокардии покоя и напряжения.

Действующее вещество препарата способно облегчать работу сердца, существенно не изменяя сердечный выброс и сократимость сердечной мышцы миокарда. Вместе с тем, препарат увеличивает коронарный ток крови за счет снижения сопротивления в артериях сердца, а также снижает ЧСС и АД благодаря периферическому вазодилатирующему эффекту.

В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают Амиодарон, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Реальные ОТЗЫВЫ людей которые уже воспользовались Амиодарон можно прочитать в комментариях.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускают в форме круглых плоскоцилиндрических белых таблеток, с риской и фаской на одной из сторон, по 10 шт. в блистерах. Также выпускают Амиодарон в виде прозрачного с зеленоватым или желтоватым оттенком раствора для инъекций, в ампулах по 3 мл в пачках или ячейковых контурных упаковках.

• В одной таблетке Амиодарона содержится 200 мг амиодарона гидрохлорида и такие вспомогательные вещества, как: лактоза, кукурузный крахмал, альгиновая кислота, низкомолекулярный повидон и стеарат магния.

Клинико-фармакологическая группа: антиаритмический препарат.

Показания к применению

Согласно инструкции, Амиодарон назначают для лечения и профилактики пароксизмальных нарушений ритма:

1. Стенокардия;
2. Аритмии на фоне хронической сердечной или коронарной недостаточности;
3. Парасистолия, желудочковые аритмии у больных с миокардитом Шагаса;
4. Предсердная и желудочковая экстрасистолия;
5. Суправентрикулярные аритмии (при невозможности или малой эффективности другой терапии);
6. Угрожающих жизни желудочковых аритмиях (включая желудочковую тахикардию, фибрилляция желудочков).

Фармакологическое действие

Оказывает антиаритмическое действие. Ослабляет адренергические воздействия на миокард (сердечную мышцу). Увеличивает продолжительность потенциала действия, не оказывая влияния на величину потенциала покоя (заряда клеточной мембраны в невозбужденном состоянии) или максимальную скорость деполяризации потенциала действия.

Удлиняет рефракторный период (период невозбудимости) в дополнительном проводящем пучке, атриовентрикулярном узле и в системе Гиса-Пуркинье (в клетках сердца, покоторым распространяется воздуждение), что объясняет его антиаритмический эффект при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (врожденной патологии проводящей системы сердца).

При пароксизмах (острых приступах) мерцательной аритмии предупреждает экстрасистолии (нарушения ритма сердца), значительно удлиняет рефрактерный период (период невозбудимости) в предсердиях.

Инструкция по применению

Согласно инструкции по применению таблетки Амиодарон принимать следует внутрь, до еды, с необходимым количеством воды для проглатывания. Инструкция по применению Амиодарона предполагает индивидуальный режим дозирования, который должен устанавливаться и корректироваться лечащим врачом.

Перед началом лечения, а также через каждые 3 месяца необходимо проводить ЭКГ контроль, при этом необходимо учитывать, что у пожилых пациентов отмечается более выраженная брадикардия, также необходимо провести рентгенологическое исследование легких, оценить функцию щитовидной железы (содержание гормонов), печени (трансаминаз).

Нагрузочная (“насыщающая”) доза:

• Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет 600-800 мг/сут до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).
• В стационаре: начальная доза (разделенная на несколько приемов) составляет 600-800 мг/сут (до максимальной дозы 1200 мг) до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).

Поддерживающая доза:

• При поддерживающем лечении применяется наименьшая эффективная доза в зависимости от индивидуальной реакции пациента и обычно составляет от 100-400 мг/сут (1-2 таб.) в 1-2 приема.
• Вследствие длительного периода полувыведения препарат можно принимать через день или делать перерыв в приеме препарата – 2 дня в неделю.

Средняя терапевтическая разовая доза – 200 мг. Максимальная разовая доза – 400 мг.

Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы препарата, поэтому следует применять минимальные эффективные поддерживающие дозы.

Противопоказания

Нельзя использовать препарат в таких случаях:

1. Синдром слабости синусового узла;
2. Недостаток магния и калия в крови;
3. Интерстициальные заболевания легких;
4. Возраст до 18 лет;
5. Беременность, период лактации;
6. АВ-блокада любой степени тяжести;
7. Кардиогенный шок;
8. Брадикардия;
9. Нарушения деятельности щитовидной железы;
10. Пониженное артериальное давление;
11. Непереносимость или повышенная чувствительность к препарату.

Запрещен одновременный прием некоторых других антиаритмических препаратов, ингибиторов МАО, нейролептиков, макролидов, фторхинолонов, трициклических антидепрессантов.

Побочные эффекты

Прием таблеток Амиодарон может вызвать определенные побочные эффекты со стороны различных систем и органов, к ним относятся:

• Органы чувств – увеит (воспаление сосудистой оболочки глаза), отложение липофусцина в роговице.
• Сердечно-сосудистая система: умеренная брадикардия, синоатриальная блокада, проаритмогенное действие, AV блокада различной степени, остановка синусового узла. При длительном применении препарата возможно прогрессирование симптомов хронической сердечной недостаточности;
• Органы дыхания – одышка, кашель, бронхоспазм (сужение просвета бронхов), плеврит (реактивное воспаление плевры).
• Пищеварительная система: тошнота, рвота, нарушение вкуса, снижение аппетита, усиление активности печеночных ферментов, тяжесть в эпигастрии, острый токсический гепатит, желтуха, печеночная недостаточность;
• Нервная система – ухудшение памяти, бессонница, депрессия, общая слабость, слуховые галлюцинации и головная боль.
• Эндокринная система: повышение уровня гормона Т4, сопровождающееся незначительным снижение Т3 (не требует прекращение лечения Амиодароном в случае, если функция щитовидной железы не нарушена). При длительном применении может развиться гипотиреоз, реже – гипертиреоз, требующие отмены лекарства. Очень редко может возникнуть синдром нарушения секреции АДГ;
• Кожные покровы: сыпь, поражение в виде эксфолиативного дерматита, фотосенсибилизация, алопеция, редко возникали проявления в виде серо-голубого окрашивания кожных покровов.

В период лечения Амиодароном следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Аналоги Амиодарон

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Амиодарон Белупо;
• Амиодарон Сандоз;
• Амиодарон Акри;
• Амиодарона гидрохлорид;
• Амиокордин;
• Веро Амиодарон;
• Кардиодарон;
• Кордарон;
• Опакордэн;
• Ритмиодарон;
• Седакорон.

Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Сердце, как известно, наш главный орган, но и оно зачастую дает сбой. Для того чтобы восстановить его нормальную жизнедеятельность используют самые разные препараты. Одним из них является «Амиодарон». Аналоги стоят намного дороже, так как производятся за границей и не всегда эффективны.

Состав препарата и форма выпуска

Лекарственное средство «Амиодарон», отзывы о котором самые разные, содержит в одной таблетке 200 мг активного компонента - амиодарона гидрохлорида. Препарат производится ещё в виде раствора, где на 3 мл приходится 5% действующего вещества.

Вспомогательными компонентами в составе одной таблетки выступают: кристаллическая микроцеллюлоза, молочный сахар, мальтодекстрин, примеллоза, поливинилпирролидон, магния стеарат.

Таблетки покрыты глазурью белого цвета с легким, едва уловимым кремовым оттенком. Имеют плоскоцилиндрическую форму, а также фаску и риску. Поэтому в случае необходимости их легко можно разделить на две равные части.

Продается препарат в картонных коробках, где находится один или два блистера с десятью таблетками. Лекарство также выпускается в стеклянных, полимерных и пластиковых флаконах, которые имеют по 30 или 100 таблеток.

Фармакологический механизм действия препарата

Антиаритмическим и антиангинальным свойством характеризуется «Амиодарон», аналоги в некоторых случаях могут его заменить. Его антиаритмическое действие основано на уменьшении токов ионов калия при воздействии на мембраны клеток - кардиомиоциты. Вызывает снижение синусового узла, который образует брадикардию.

Использование препарата «Амиодарон» (таблетки) позволяет увеличить рефракторный отрезок проводящего механизма сердца. Тормозит проводимость по второстепенным путям у больных с выраженным синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта. В свою очередь, антиангинальное воздействие лекарственного средства построено на уменьшении потребления миокардом кислорода и снижении его влияния на артериальные мышцы. Имеет в своем составе йод, который при употреблении изменяет количественное содержание гормонов щитовидной железы, в результате чего степень их воздействия на миокард снижается.

«Амиодарон» обладает накопительным действием, и ярко выраженный эффект от его применения наступает лишь спустя неделю регулярного использования препарата, а максимальный достигается через две-три недели.

Внутри абсорбируется около 40% от выпитой дозы препарата, Cmax в плазме проявляется спустя 3-7 ч. Эффект способен сохраняться на протяжении нескольких недель. Процессы метаболизма происходят в основном в печени, где образуется активный элемент дезэтиламиодарон, который и является основным метаболитом. Выводится с выделяемой желчью и мочой, T1/2 - после единовременной дозы лекарственного средства 3,2-20,7 ч, при продолжительной терапии - спустя 53±24 суток.

Лекарство «Амиодарон»: показания к применению

Назначают препарат в целях профилактики и лечения аритмии, которая может смертельно угрожать жизни человека, а также при желудочковых аритмиях, в трепетаниях желудочков с нестабильной динамикой также используют препарат «Амиодарон».

Показания к применению позволяют использовать лекарственное средство при:

• трепетании предсердий;
• суправентрикулярной аритмии;
• синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта;
• возникновении тахикардии;
• фибрилляционном состоянии желудочков;
• аритмии, возникшей вследствие сердечной и коронарной недостаточности;
• хронической форме ишемической болезни сердца;
• инфаркте миокарда.

«Амиодарон»: инструкция по применению

Таблетки предназначены для приема внутрь спустя 15 минут после еды.

Во время заболевания желудочковой аритмией доза, рекомендуемая врачом, составляет 800-1200 мг в сутки. Её следует разделить на 3-4 приема. Курс лечения в данном случае длится около 5-10 дней и для обеспечения более стабильного состояния пациента может быть продлен, а норма может быть снижена до 600-800 мг в сутки. Это интенсивное лечение, которое в дальнейшем переходит к профилактическому, с более низкой дозой содержания препарата.

Терапевтический поддерживающий период составляет 7-14 дней, в это время препарат принимают по 200-400 мг. Такой объем лекарства назначается для стабилизации состояния пациента в послереабилитационный период.

Зачастую лекарство «Амиодарон» прописывают тогда, когда больной находится в стационаре, а его прием может контролировать врач. Это позволяет свести к минимуму побочные явления и индивидуально откорректировать дозу приема препарата.

При заболевании стенокардией лекарственное средство употребляют два раза в день по 200 мг. Спустя две недели дозировку уменьшают до одного раза в сутки. Максимальная доза разового приема не должна превышать 400 мг, а суточного - 1200 мг.

При назначении подобных препаратов детям следует иметь в виду, что таблетки воздействуют на ребенка гораздо быстрее, чем на взрослого. Поэтому дозировку рассчитывают исходя из веса ребенка. Так, на один килограмм веса должно приходиться 10 мг лекарственного средства. Эта доза должна сохраняться на протяжении десяти дней терапевтического периода или до полного улучшения состояния пациента. В дальнейшем этот норматив уменьшают до пропорции: 5 мг на один килограмм живого веса ребенка. Профилактическая и поддерживающая доза берется исходя на один килограмм веса 2,4 мг препарата «Амиодарон».

Показания к препарату прописывают употреблять раствор на основе действующего вещества амиодарона гидрохлорида при острых нарушениях сердечного ритма. В этом случае препарат вводят внутривенно, вводят в организм медленно при помощи капельницы. Для этого в 250 мл 5% на протяжении 1 или 2 часов медленно вводят препарат из расчета 5 мг на один килограмм живого веса. В это время контролируется состояние пациента при помощи ЭКГ и измерений показаний артериального давления.

Побочные явления

Очень многим в нашей стране прописывают лекарство «Амидарон». Аналоги не всегда могут его заменить. Но, несмотря на положительное воздействие препарата на организм человека, были выявлены и побочные эффекты.

Негативные симптомы проявляются в основном из-за передозировки лекарственного средства. Это нарушения в работе сердечнососудистой системы, такие как брадикардия, сбои функций синусового узла, блокада сердца, нарушение координаций движения. Также со стороны органов дыхания был замечен диффузный интерстициальный фиброз легких, синдром Хаммена — Рича, боли в грудине, фиброз легких, тахипноэ, бронхолегочные спазмы. Наблюдалась печеночная недостаточность при приеме препарата «Амидарон». Таблетки в редких случаях вызывали желтуху, гепатит, иногда цирроз печени.

Несоблюдение дозировки может вызвать существенный дисбаланс гормонов щитовидной железы, дистиреоза, а также гипотиреоз и набор лишних килограммов. Передозировка может привести к нарушению работы зрительного аппарата, вызвав скопление липидов у роговицы в области зрачка. Также наблюдалась выраженная пигментация кожного покрова, фотосенсибилизация, крапивница или эритема. На лице были замечены незначительные высыпания, алопеция, дерматит. Побочные эффекты коснулись и репродуктивной функции у мужчин. В этих случаях возникал орхит, импотенция, а также эпидидимит. Достаточно редко встречалась тромбоцитопения, почечная недостаточность, отек Квинке или васкулит.

Противопоказания к использованию

«Амиодарон» (отзывы о нем не всегда положительные) подбирается строго индивидуально. Есть люди, которым этот препарат не помог или они не заметили совсем никаких перемен в состоянии здоровья, другие начали задыхаться после его применения, почувствовали С их слов, при длительном приеме он способен нарушить работу эндокринной системы, повысить гормоны. Поэтому перед приемом данного лекарственного средства нужно не только внимательно читать инструкцию, но и обратить внимание на показания, побочные эффекты и противопоказания.

Так, лекарство не назначается, если есть атриовентрикулярная блокада 2-3 степени, при кардиогенном шоке, тиреотоксикозе. Препарат «Амиодарон» не применяется при высокой чувствительности к его действующему веществу и йоду. Запретом служат серьезные нарушения сердечной проводимости и приступы брадикардии с синкопой. Не употребляют лекарство во время периода беременности и лактации. При лактации, в период лечения препаратом, следует остановить грудное вскармливание.

Должно тщательно контролироваться врачом терапевтическое лечение препаратом «Амиодарон». Инструкция по применению таблетки рекомендует употреблять после рентгеновского изучения печени, легких и проведения электрокардиограммы. Подобный контроль должен осуществляться и в дальнейшем, если пациент продолжает принимать лекарство.

Тяжесть побочных явлений зачастую напрямую зависит от дозы, которую употребляет больной. Следует постараться употреблять препарат как можно реже и в минимальных количествах. Зачастую вызывает сбой сердечного ритма отмена лекарственного средства «Амиодарон».

Инструкция по применению - отзывы говорят, что, несмотря на побочные эффекты, этот препарат спас не одну жизнь, - утверждает, что фармакологическое действие лекарства сохраняется ещё две недели после его отмены.

Во время терапевтического лечения необходимо избегать длительного пребывания на солнце, не стоит принимать открытые солнечные ванны. Препарат должен назначаться с особой осторожностью пожилым людям, при общей анестезии или во время курса кислородного лечения. С осмотрительностью его должны употреблять водители автотранспорта и лица, чья профессия связана с особой концентрацией внимания.

В случаях передозировки может наблюдаться усугубление побочных действий, а также гипотензия, аритмия. Может возникнуть брадикардия или сбой в AV проводимости. Переизбыток может привести к дисфункции печени.

В этом случае рекомендуется незамедлительное промывание желудка, прописывается активированный уголь, рекомендуются солевые слабительные растворы. При брадикардии делают инъекции атропина, применяют производится кардиостимуляция.

Взаимосвязь с другими лекарствами

С осторожностью следует применять препарат одновременно с другими лекарственными средствами, особенно если они из той же антиаритмической группы. Не стоит совмещать его прием с «Эритромицином», «Пентамидином» и «Винкамином». Существует риск развития полиморфной желудочковой тахикардии в комбинации с «Сультопридом». Не рекомендуется совмещать прием БКК и бета-адреноблокаторов с «Амфотерицином В» и препаратами, вызывающими слабительный эффект, диуретиками. С осторожностью использовать лекарство в сочетании с кортикостероидами, антидепрессантами, «Астемизолом», «Терфенадином». Способен существенно усилить действие таких препаратов как: «Варфарин», «Фенитоин», «Циклоспорин» или «Дигоксин». При употреблении одновременно с «Циметидином» замедляет процесс метаболизма в организме.

Годность и нормы хранения

Лекарственное средство «Амиодарон», действие которого направлено на устранение тахикардии, фибрилляции желудочков, тахиаритмии и на снижение трепетания предсердий, относится к категории препаратов группы «Б». Срок годности препарата не превышает трех лет. Таблетки должны храниться в темном прохладном и недоступном для детей месте.

Необходимо строго контролировать применение препарата «Амиодарон». Рецепт на его использование выписывает только врач. В данном случае самолечение должно быть полностью исключено.

Аналоги лекарственного препарата

Если вдруг не подошло лекарственное средство «Амиодарон», аналоги можно найти в любой аптеке. Среди них можно выделить такие препараты, как: «Амиодарон Белупо» и «Амиодарон Альдарон», «Ангорон» и «Атлансил», также заменить это лекарство может «Кордарон» или «Кординил». Схожи с «Амиодароном» по своему воздействию на организм человека «Медакорон» и «Пальпитин». В некоторых случаях препарат заменяется «Седакороном» и «Сандозом».

Эти препараты либо содержат то же действующее вещество, либо схожи по своему антиаритмическому действию с лекарством «Амиодарон». Аналоги зачастую выпускаются за рубежом и стоят в несколько раз дороже.

Амиодарона гидрохлорид (amiodarone)

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки от белого до белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 71 мг, крахмал кукурузный - 65.05 мг, К25 - 7.7 мг, магния стеарат - 3.85 мг, кремния диоксид коллоидный - 2.4 мг.

3 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
3 шт. - банки (1) - пачки картонные.
6 шт. - банки (1) - пачки картонные.
9 шт. - банки (1) - пачки картонные.
15 шт. - банки (1) - пачки картонные.
20 шт. - банки (1) - пачки картонные.
30 шт. - банки (1) - пачки картонные.
40 шт. - банки (1) - пачки картонные.
50 шт. - банки (1) - пачки картонные.
60 шт. - банки (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антиаритмическое средство класса III, обладает антиангинальным действием.

Антиаритмический эффект связан со способностью увеличивать длительность потенциала действия кардиомиоцитов и эффективного рефрактерного периода предсердий, желудочков сердца, AV-узла, пучка Гиса, волокон Пуркинье. Это сопровождается снижением автоматизма синусового узла, замедлением AV-проводимости, снижением возбудимости кардиомиоцитов. Полагают, что механизм увеличения продолжительности потенциала действия связан с блокадой калиевых каналов (снижается выведение ионов калия из кардиомиоцитов). Блокируя инактивированные "быстрые" натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмических средств I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию, угнетает AV-проведение (эффект антиаритмиков IV класса).

Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на α- и β-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, тонус коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает ЧСС; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена). Снижает ОПСС и системное АД (при в/в введении).

Полагают, что амиодарон может повышать уровень фосфолипидов в тканях.

Содержит . Влияет на метаболизм гормонов щитовидной железы, ингибирует превращение T 3 в T 4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит T 3 может привести к его гиперпродукции и тиреотоксикозу).

При приеме внутрь начало действия - от 2-3 дней до 2-3 мес, длительность действия также вариабельна - от нескольких недель до нескольких месяцев.

После в/в введения максимальный эффект достигается через 1-30 мин и продолжается 1-3 ч.

Фармакокинетика

После приема внутрь медленно абсорбируется из ЖКТ, абсорбция составляет 20-55%. C max в крови достигается через 3-7 ч.

Вследствие интенсивного накопления в жировой ткани и органах с высоким уровнем кровоснабжения (печень, легкие, селезенка) имеет большой и вариабельный V d и характеризуется медленным достижением равновесной и терапевтической концентраций в плазме крови и к длительному выведению. Амиодарон определяется в плазме крови до 9 мес после прекращения его применения. Связывание с белками высокое - 96% (62% - с , 33.5% - с β-липопротеинами).

Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер (10-50%), выделяется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью).

Интенсивно метаболизируется в печени с образованием активного метаболита десэтиламиодарона, а также, по-видимому, путем дейодирования. При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентрации амиодарона. Является ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.

Выведение имеет двухфазный характер. После приема внутрь T 1/2 в начальной фазе составляет 4-21 день, в терминальной фазе - 25-110 дней; десэтиламиодарона - в среднем 61 день. Как правило, при курсовом пероральном применении T 1/2 амиодарона составляет 14-59 дней. После в/в введения амиодарона T 1/2 в терминальной фазе составляет 4-10 дней. Выводится главным образом с желчью через кишечник, может наблюдаться небольшая энтерогепатическая рециркуляция. В очень небольших количествах амиодарон и десэтиламиодарон выводится с мочой.

Амиодарон и его метаболиты не выводятся при диализе.

Показания

Лечение и профилактика пароксизмальных нарушений ритма: угрожающие жизни желудочковые аритмии (в т.ч. желудочковая тахикардия), профилактика фибрилляции желудочков (в т.ч. после кардиоверсии), суправентрикулярные аритмии (как правило, при неэффективности или невозможности другой терапии, особенно связанные с синдромом WPW), в т.ч. пароксизм мерцания и трепетания предсердий; предсердная и желудочковая экстрасистолия; аритмии на фоне коронарной недостаточности или хронической сердечной недостаточности, парасистолия, желудочковые аритмии у больных с миокардитом Шагаса; стенокардия.

Противопоказания

Синусовая брадикардия, СССУ, синоатриальная блокада, AV-блокада II-III степени (без использования кардиостимулятора), кардиогенный шок, гипокалиемия, коллапс, артериальная гипотензия, гипотиреоз, тиреотоксикоз, интерстициальные болезни легких, прием ингибиторов МАО, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к амиодарону и к йоду.

Дозировка

При приеме внутрь для взрослых начальная разовая доза составляет 200 мг. Для детей доза составляет 2.5-10 мг/сут. Схему и длительность лечения устанавливают индивидуально.

Для в/в введения (струйно или капельно) разовая доза составляет 5 мг/кг, суточная доза - до 1.2 г (15 мг/кг).

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия (рефрактерная к м-холиноблокаторам), AV-блокада, при длительном применении - прогрессирование ХСН, желудочковая аритмия типа "пируэт", усиление существующей аритмии или ее возникновение, при парентеральном применении - снижение АД.

Со стороны эндокринной системы: развитие гипо- или гипертиреоидизма.

Со стороны дыхательной системы: при длительном применении - кашель, одышка, интерстициальная пневмония или альвеолит, фиброз легких, плеврит, при парентеральном применении - бронхоспазм, апноэ (у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, боль в животе, запоры, метеоризм, диарея; редко - повышение активности печеночных трансаминаз, при длительном применении - токсический гепатит, холестаз, желтуха, цирроз печени.

Со стороны нервной системы: головная боль, слабость, головокружение, депрессия, ощущение усталости, парестезии, слуховые галлюцинации, при длительном применении - периферическая невропатия, тремор, нарушение памяти, сна, экстрапирамидные проявления, атаксия, неврит зрительного нерва, при парентеральном применении - внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов чувств: увеит, отложение липофусцина в эпителии роговицы (если отложения значительные и частично заполняют зрачок - жалобы на светящиеся точки или пелену перед глазами при ярком свете), микроотслойка сетчатки.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность, алопеция; редко - серо-голубое окрашивание кожных покровов.

Местные реакции: тромбофлебит.

Прочие: эпидидимит, миопатия, снижение потенции, васкулит, при парентеральном применении - жар, повышенное потоотделение.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие амиодарона с другими препаратами возможно даже через несколько месяцев после окончания его применения за счет длительного T 1/2 .

При одновременном применении амиодарона и антиаритмических средств класса I А (в т.ч. дизопирамида) увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт".

При одновременном применении амиодарона со слабительными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию, повышается риск развития желудочковой аритмии.

Средства, вызывающие гипокалиемию, включая диуретики, кортикостероиды, (в/в), тетракозактид при одновременном применении с амиодароном вызывают увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа "пируэт").

При одновременном применении средств для общей анестезии, оксигенотерапии возникает риск развития брадикардии, артериальной гипотензии, нарушений проводимости, уменьшения ударного объема сердца, что, по-видимому, обусловлено аддитивным кардиодепрессивным и вазодилатирующим эффектами.

При одновременном применении трициклические антидепрессанты, фенотиазины, астемизол, терфенадин вызывают увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии, особенно типа "пируэт".

При одновременном применении варфарина, фенпрокумона, аценокумарола усиливается антикоагулянтное действие и повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении винкамина, сультоприда, эритромицина (в/в), пентамидина (в/в, в/м) повышается риск развития желудочковой аритмии типа "пируэт".

При одновременном применении возможно повышение концентрации декстрометорфана в плазме крови вследствие уменьшения скорости его метаболизма в печени, что обусловлено ингибированием активности изофермента CYP2D6 системы цитохрома P450 под влиянием амиодарона и замедлением выведения декстрометорфана из организма.

При одновременном применении дигоксина значительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса и, вследствие этого, увеличивается риск развития дигиталисной интоксикации.

При одновременном применении дилтиазема, верапамила усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.

Описан случай повышения концентрации амиодарона в плазме крови при его одновременном применении с индинавиром. Полагают, что ритонавир, нелфинавир, саквинавир будут оказывать подобное действие.

При одновременном применении колестирамина уменьшается концентрация амиодарона в плазме крови вследствие его связывания с колестирамином и уменьшения абсорбции из ЖКТ.

Имеются сообщения о повышении концентрации лидокаина в плазме крови при одновременном применении с амиодароном и развитии судорог, по-видимому, вследствие ингибирования метаболизма лидокаина под влиянием амиодарона.

Полагают, что возможен синергизм в отношении угнетающего действия на синусовый узел.

При одновременном применении лития карбоната возможно развитие гипотиреоидизма.

При одновременном применении прокаинамида увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт". Повышение концентрации в плазме крови прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида и усиление побочных эффектов.

При одновременном применении пропранолола, метопролола, соталола возможны артериальная гипотензия, брадикардия, фибрилляция желудочков, асистолия.

При одновременном применении тразодона описан случай развития аритмии типа "пируэт".

При одновременном применении хинидина увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт". Повышение концентрации хинидина в плазме крови и усиление его побочных эффектов.

При одновременном применении описан случай усиления побочных эффектов клоназепама, что, по-видимому, обусловлено его кумуляцией вследствие ингибирования окислительного метаболизма в печени под влиянием амиодарона.

При одновременном применении цизаприда значительно увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия, риск развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа "пируэт").

При одновременном применении повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, риск развития нефротоксичности.

Описан случай легочной токсичности при одновременном применении циклофосфамида в высоких дозах и амиодарона.

Повышается концентрация амиодарона в плазме крови вследствие замедления его метаболизма под влиянием циметидина и других ингибиторов микросомальных ферментов печени.

Полагают, что вследствие ингибирования под влиянием амиодарона ферментов печени, при участии которых происходит метаболизм фенитоина, возможно повышение концентрации последнего в плазме крови и усиление его побочных эффектов.

Вследствие индукции микросомальных ферментов печени под влиянием фенитоина повышается скорость метаболизма амиодарона в печени и происходит уменьшение его концентрации в плазме крови.

Особые указания

C осторожностью применять при хронической сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития тяжелой брадикардии), в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Не следует применять у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью.

Перед началом применения амиодарона следует провести рентгенологическое исследование легких и функции щитовидной железы, при необходимости, провести коррекцию электролитных нарушений.

При длительном лечении необходим регулярный контроль функции щитовидной железы, консультации окулиста и рентгенологическое исследование легких.

Парентерально можно применять только в специализированных отделениях стационаров под постоянным контролем АД, ЧСС и ЭКГ.

Пациенты, получающие амиодарон, должны избегать прямого воздействия солнечного света.

При отмене амиодарона возможны рецидивы нарушений сердечного ритма.

Может оказывать влияние на результаты теста накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.

Не следует применять амиодарон одновременно с хинидином, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов

Применение в пожилом возрасте

C осторожностью применять у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития тяжелой брадикардии).

• Инструкция по применению Амиодарон
• Состав препарата Амиодарон
• Показания препарата Амиодарон
• Условия хранения препарата Амиодарон
• Срок годности препарата Амиодарон

Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты для лечения заболеваний сердца (C01) > Антиаритмические препараты I и III классов (C01B) > Антиаритмические препараты III класса (C01BD) > Amiodarone (C01BD01)

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, лактозы моногидрат, магния стеарат, вода очищенная.

30 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата АМИОДАРОН создано в 2010 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 20.04.2011 г.

Фармакологическое действие

Амиодарон замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость, не оказывая влияния на внутрижелудочковую проводимость. Амиодарон увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда. Замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Антиангиальное действие Амиодарона обусловлено снижением потребления кислорода миокардом (за счет урежения ЧСС и снижения ОПСС), неконкурентным ингибированием a- и b-адренорецепторов, увеличением коронарного кровотока путем прямого воздействия на гладкую мускулатуру артерий, поддержанием сердечного выброса путем снижения давления в аорте и снижением периферического сопротивления.

Амиодарон не оказывает значимого отрицательного инотропного эффекта.

Терапевтический эффект наблюдается примерно через 1 неделю (от нескольких дней до 2 недель) после начала приема препарата.

Фармакокинетика

После приема внутрь Амиодарон немедленно адсорбируется из желудочно - кишечного тракта. Биодоступность составляет 30-80%. После однократного приема С max в плазме достигается через 3-7 ч. Амиодарон имеет большой объем распределения. В первые дни назначения Амиодарон накапливается практически во всех тканях организма, особенно в жировых включениях, печени, селезенке, легких. Через несколько дней отмечается выведение Амиодарона из организма. Равновесие в плазме наблюдается в пределах от 1 до нескольких месяцев в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Амиодарон выводится желчью и калом. Почечная экскреция незначительная. T 1/2 Амиодарона составляет 20-100 дней. После прекращения приема выведение Амиодарона из организма продолжается в течение нескольких месяцев.

Показания к применению

Профилактика рецидивов:

• угрожающей жизни желудочковой тахикардии или фибриляции желудочков;
• желудочковой тахикардии (документально подтвержденной) с клиническими проявлениями и ведущей к потере трудоспособности;
• наджелудочковой тахикардии (документально подтвержденной) у больных с заболеваниями сердца;
• нарушений ритма при резистентности или наличии противопоказаний к другим методам лечения;
• нарушений ритма, связанных с синдромом Вольф-Паркинсон-Уайта (WPW).

Лечение наджелудочковой тахикардии (документально подтвержденной) с целью замедления ритма сокращений желудочков, или восстановлением синусового ритма при мерцании и трепетании предсердий.

Режим дозирования

Принимают внутрь, неразжевывая, запивая небольшим количеством воды (100 мл). Насыщающая доза составляет 600-1000 мг в сутки в течение 8-10 дней под контролем ЭКГ.

Поддерживающая доза составляет 100-400 мг в сутки. Препарат в дозе 200 мг в сутки можно назначать через день, в дозе 100 мг в сутки каждый день. Возможны перерывы в приеме препарата 2 дня в неделю.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - невропатия, миопатия (обратимы после отмены препарата), экстрапирамидный тремор, мозжечковая атаксия;

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, нарушение вкуса, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, псевдоалкогольный гепатит, цирроз.

Со стороны дыхательной системы: описаны случаи развития альвеолярного и/или интерстициального пневмонита;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (степень зависит от дозы);

Со стороны органов зрения: отложение липофусцина в эпителии роговицы (в этом случае обычно субъективные жалобы у больных отсутствуют);

Кожные реакции: фотосенсибилизация (при одновременном применении лучевой терапии появляется в виде эритемы);

Прочие: редко - васкулит, нарушение функции почек, тромбоцитопения, в редких случаях - эпиди-димит, импотенция (достоверная связь с приемом препарата не установлена), гемодинамическая, или апластическая анемия.

Со стороны эндокринной системы:

• увеличение уровня Т4 при нормальном или незначительно выраженном снижении ТЗ (при отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы лечение прекращать не следует). При длительном применении в редких случаях возможно развитие гипотиреоза, значительно реже - гипертиреоза.

Противопоказания к применению

• синусовая брадикардия;
• СССУ (в случаях отсутствия кардиостимулятора);
• синоатриальная блокада;
• тяжелые нарушения проводимости (в случаях отсутствия кардиостимулятора);
• нарушение функции щитовидной железы;
• одновременный прием с препаратами, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (антиаритмические средства, включая бепридил, препараты 1А класса, соталол, а также винка-мин, сультоприд, эритромицин для в/в введения, пентамидин для парентерального введения);
• период беременности и лактации;
• повышенная чувствительность к амиодарону и йоду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат оказывает влияние на щитовидную железу плода и экскретируется с молоком матери, поэтому его применение в период беременности и лактации не рекомендуется.

Особые указания

Меры предосторожности

С осторожностью назначают Амиодарон при нарушении электролитного баланса, т.к. имеются отдельные сообщения о развитии или прогрессировании аритмий (вплоть до остановки сердца). Однако в настоящее время не представляется возможным дифференцировать изменения, связанные с приемом препарата, и изменения, связанные с имеющимися заболеваниями сердца или являющиеся результатом недостаточной эффективности лечения.

Следует учитывать, что при применении Амиодарона возможны изменения ЭКГ:

• удлинение интервала QT с возможным появлением зубца U.

Следует учитывать, что у больных пожилого возраста отмечатется более выраженное снижение ЧСС. При появлении предсердно-желудочковой блокады II и III степени или бифасцикулярной блокады лечение Амиодароном следует прекратить.

Следует учитывать, что после отмены препарата фармакодинамический эффект сохраняется 10-30 дней.

Амиодарон содержит йод (в 200 мг содержится 75 мг йода), поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиактивного йода в щитовидной железе. Перед началом лечения, во время его проведения и на протяжении нескольких месяцев после окончания лечения необходимо проводить исследования функции щитовидной железы.

В процессе лечения следует проводить офтальмологическое обследование, контролировать функцию печени, а также проводить рентгенологическое исследование легких. Во избежание развития фотосенсибилизации больным следует избегать пребывания на солнце или использовать эффективные меры защиты.

Следует учитывать, что отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых непосредственно после хирургического вмешательства. Поэтому перед операцией анестезиолог должен быть поставлен в известность, что пациент принимает Амиодарон. В период беременности и лактации лечение амиодароном противопоказано.

Амиодарон не влияет на возможность управления транспортными средствами и другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: синусовая брадикардия, блокада проводимости, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», нарушения кровообращения, нарушение функции печени.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Амиодарон и его метаболиты не удаляются диализом.

Лекарственное взаимодействие

В одной таблетке Амиодарона содержится 200 мг амиодарона гидрохлорида и такие вспомогательные вещества, как: лактоза, кукурузный крахмал, альгиновая кислота, низкомолекулярный повидон и стеарат магния.

Форма выпуска

Амиодарон выпускается в таблетках в блистерах по 10 штук или в банке из светозащитного стекла по 30 штук. Препарат упакован в картонные пачки, которые могут вмещать 30 или 60 таблеток.

Раствор для внутривенного введения (рецепт на латинском языке): Rp.: Sol. 300 mg Amiodaroni diluitur Dextrosum 5%- 20 ml.

Фармакологическое действие

Обладает антиаритмическим, коронаровазодилатирующим и антиангинальным действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Амиодарон — активное вещество, которое способно облегчать работу сердца, существенно не изменяя сердечный выброс и сократимость сердечной мышцы миокарда . Вместе с тем, препарат увеличивает коронарный ток крови за счет снижения сопротивления в артериях сердца, а также снижает ЧСС и АД благодаря периферическому вазодилатирующему эффекту . Это существенно снижает уровень потребления миокардом кислорода и вместе с тем повышает энергетические запасы миокарда посредством увеличения содержания креатинфосфата и гликогена .

Показания к применению Амиодарона

Применяется для лечения, а также профилактики пароксизмальных нарушений ритма :

• желудочковые , которые угрожают жизни, а также у пациентов с миокардитом Шагаса ;
• желудочковая ;
• профилактика фибрилляции желудочков , в числе прочего — после проведения мероприятий кардиоверсии ;
• пароксизм мерцания ;
• трепетание предсердий ;
• экстрасистолия предсердная или желудочковая ;
• аритмии , возникающие на фоне хронической сердечной или коронарной недостаточности ;
• парасистолия ;

Показанием к применению Амиодарона также являются суправентрикулярные аритмии в случаях неэффективности или невозможности применения иной терапии, что обычно связано с синдромом WPW.

Противопоказания

• синусовая брадикардия ;
• синдром слабого синусового узла ;
• синоатриальная или 2-ой и 3-ей степени (без применения кардиостимулятора );
• кардиогенный шок ;
• коллапс ;
• гипокалиемия ;
• артериальная гипотензия ;
• (недостаточное выделение гормонов щитовидной железы);
• интерстициальные болезни легких ;
• прием ингибиторов МАО ;
• период и ;
• гиперчувствительность к составляющим Амиодарона или к ;
• с осторожностью следует применять детям и подросткам до 18 лет.

Побочные действия

Применение таблеток Амиодарона может вызывать следующие побочные действия относительно определенных органов и систем:

• Сердечно-сосудистая система : синусовая брадикардия (рефрактерная к м-холиноблокаторам ), AV-блокада , васкулит , при длительном применении — прогрессирование ХСН , желудочковая аритмия типа «пируэт «, усиление существующей аритмии или ее возникновение, при парентеральном применении — снижение АД .
• Эндокринная система : развивается гипо — или гипертиреоидизм .
• Дыхательная система : длительное применение может привести к возникновению кашля , интерстициальной пневмонии или , а также фиброза легких , плеврита. При парентеральном применении возможен бронхоспазм , особенно у людей с тяжелыми формами дыхательной недостаточности.
• Пищеварительная система : чаще всего возникает тошнота , рвота , или , тяжесть в эпигастрии , понижается , притупляются вкусовые ощущения, реже — повышение активности трансаминаз печени , в случае длительного применения — токсический гепатит , холестаз , желтушное окрашивание покровов , а также .
• Центральная и периферическая нервная система : возможны , астения , слуховые . В случае длительного применения — периферическая невропатия , экстрапирамидные проявления, нарушение памяти, сна, атаксия , неврит зрительного нерва . При парентеральном применении может развиваться внутричерепная гипертензия .
• Органы чувств : увеит (воспаления сосудистой оболочки глаза различной локализации), отложение гликолипопротеида — липофусцина в роговицы глаза , что может проявляться при ярком свете в виде нарушений: жалобы на светящиеся точки или так называемую «пелену перед глазами», кроме того, возможно микроотслоение сетчатки .
• Органы кроветворения : тромбоцитопения , гемолитическая или апластическая анемия .
• Кожные покровы : сыпь , поражение в виде эксфолиативного , фотосенсибилизация , редко возникали проявления в виде серо-голубого окрашивания кожных покровов.
• Прочие: эпидидимит и снижение , миопатия , при парентеральном применении возможен и повышенное потоотделение .

Применение препарата у пациентов пожилого возраста значительно повышает риск развития тяжелых форм брадикардии .

Таблетки Амиодарон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Амиодарон принимать следует внутрь, до еды, с необходимым количеством воды для проглатывания. Инструкция по применению Амиодарона предполагает индивидуальный режим дозирования, который должен устанавливаться и корректироваться лечащим врачом.

Стандартная схема дозирования:

• Нагрузочная (по-другому насыщающая) начальная доза для стационарного лечения, которую разделяют на несколько приемов, составляет 600–800 мг в сутки, причем максимально допустимая суточная доза - до 1200 мг. Необходимо учитывать, что суммарная доза должна быть 10 г, обычно она достигается за 5–8 суток.
• Для амбулаторного лечения назначают начальную дозу в пределах 600–800 мг в сутки, которую разделяют на несколько приемов, достигая также суммарной дозы не более 10 г, однако за 10–14 суток.
• Для продолжения курса лечения Амиодароном достаточно принимать 100–400 мг в сутки. Внимание! Используется минимальная эффективная поддерживающая доза.
• Чтобы избежать кумуляции препарата, необходимо принимать таблетки либо через день, либо с перерывом в 2 дня 1 раз в неделю.
• Средняя разовая доза, обладающая терапевтическим эффектом, составляет 200 мг.
• Средняя суточная доза - 400 мг.
• Максимально допустимая доза – не более 400 мг за 1 раз, не более 1200 мг за 1 стуки.
• Для детей доза — обычно в пределах 2,5-10 мг в сутки.

Передозировка

Единоразовая значительная доза может вызывать:

• снижение ;
• брадикардию или ;
• нарушение нормального функционирования печени;
• атриовентрикулярную блокаду .

В качестве лечения назначают промывание желудка , симптоматические мероприятия, при развитии брадикардии — , β1-адреномиметики , в крайних случаях — кардиостимуляция .

Специфического не существует, оказывается неэффективен.

Взаимодействие

При одновременном применении данного препарата со следующими средствами могут возникать различные реакции:

• Антиаритмические средства класса 1А и Дизопирамид , Прокаинамид , Хинидин увеличивают сердечный интервал QT и увеличивают риск развития желудочковой тахикардии «пируэт».
• Слабительные средства, вызывающие гипокалиемию , а также диуретики , кортикостероиды, в т.ч. в/в , Тетракозактид , в комбинации с Амиодароном повышают риск развития аритмии желудочков сердца.
• Средства общей анестезии , оксигенотерапии — риск развития брадикардии, нарушений проводимости сердца, артериальной гипотензии, уменьшения ударного V сердца.
• Трициклические антидепрессанты, фенотиазины , Астемизол и также вызывают удлинение интервала QT и риск развития желудочковой аритмии (чаще всего типа «пируэт»).
• , Фенпрокумон , Аценокумарол усиливают антикоагулянтный эффект и повышают риск развития кровотечений.
• Винкамин , Сультоприд ,