Антибиотико ассоциированный. Антибиотик-ассоциированная диарея

Это заболевание, которое характеризуется появлением неоформленного стула во время или после приема антибактериальных препаратов. Болезнь сопровождается диспепсической симптоматикой (послаблением стула, газообразованием). В тяжелых случаях появляются интенсивные боли в животе, слабость, лихорадка. Диагностика основывается на установлении связи приема АБ с развитием диареи. Дополнительно проводят анализ кала, эндоскопическое исследование кишечника. Лечение предполагает отмену АБ, назначение пробиотиков и дезинтоксикационных препаратов. При выявлении возбудителя болезни проводят этиотропную антибактериальную терапию.

МКБ-10

K91.8 Другие нарушения органов пищеварения после медицинских процедур, не классифицированные в других рубриках

Общие сведения

Антибиотик-ассоциированная диарея (ААД, нозокомиальный колит) - три и более эпизода жидкого стула, повторяющиеся на протяжении не менее двух дней и связанные с приемом антибактериальных препаратов (АБ). Расстройство может проявляться в течение 4-х недель после отмены АБ. В развитых странах поражение кишечника является наиболее частой реакцией на антибиотикотерапию: у лиц, принимающих антибиотики, ААД встречается в 5-30% случаев. Патология протекает как в легкой самокупирующейся форме, так и в виде тяжелого затяжного колита. В современной гастроэнтерологии не менее 70% случаев заболевания приходится на идиопатическую ААД, 30% - на Clostridium difficile-ассоциированную диарею. Болезнь в равной степени поражает мужчин и женщин.

Причины ААД

Антибиотик-ассоциированная диарея чаще развивается после назначения антибиотиков пенициллинового ряда, тетрациклинов, цефалоспоринов. Способ введения лекарств практически не влияет на вероятность появления диареи. При пероральном приеме медикаменты воздействуют на слизистый слой ЖКТ. При парентеральном пути введения метаболиты АБ выделяются с желчью и слюной, оказывая влияние на облигатную микрофлору. С учетом причин возникновения болезни различают 2 формы ААД:

1. Идиопатическая (ИААД). Развивается в результате негативного воздействия АБ на эубиоз желудочно-кишечного тракта. Влияние патогенных микроорганизмов на ЖКТ является одной из возможных причин развития данного заболевания. Среди многообразия возбудителей часто встречаются стафилококки, протеи, энтерококки, клостридии, грибы. Риск возникновения ААД увеличивается при длительном (более 10 дней), частом и неправильном приеме АБ (превышении дозы).
2. Clostridium difficile-ассоциированная диарея (C. difficile-АД). Этиологически связана с нарушением микрофлоры и избыточным заселением ЖКТ условно-патогенными бактериями Clostridium difficile. Дисбактериоз возникает в результате приема АБ из группы цефалоспоринов, амоксициллина, линкомицина. Известны случаи развития внутригоспитальной антибиотик-ассоциированной инфекции путем передачи возбудителя через средства личной гигиены (полотенца, мыло, посуда), медицинский инструментарий при некачественной обработке.

Помимо прямого воздействия антибактериальных средств на стенку кишечника, существуют факторы риска, увеличивающие вероятность развития болезни. К ним относят детский и пожилой возраст, наличие тяжелой соматической патологии (сердечная, почечная недостаточность), бесконтрольный прием антацидных препаратов, врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния, хирургические вмешательства на брюшной полости, зондовое питание. Хронические заболевания ЖКТ (болезнь Крона , неспецифический язвенный колит) также способствуют возникновению антибиотик-ассоциированного колита.

Патогенез

Противомикробные препараты уменьшают рост и размножение не только патогенных, но и симбионтных микроорганизмов. Происходит уменьшение облигатной микрофлоры кишечника, развивается дисбактериоз. Данный факт лежит в основе патогенеза обоих видов антибиотик-ассоциированной диареи. При идиопатической форме также играет роль усиление моторики кишечника, токсическое поражение слизистой оболочки или нарушение обменных процессов в кишечнике.

Антибиотик-ассоциированный клостридиальный колит возникает вследствие изменения состава эндогенной нормофлоры ЖКТ при приеме цефалоспоринов III и IV поколения, фторхинолонов, пенициллинов. Дисбактериоз способствует размножению C. Difficile, которые в большом количестве выделяют 2 вида токсинов (А и В). Находясь в просвете ЖКТ, энтеротоксины разрушают эпителиоциты и вызывают воспалительные изменения стенки кишечника. Колит преимущественно поражает толстый кишечник с формированием диффузной гиперемии и отечности слизистой. Стенка ЖКТ утолщается, образуются налеты фибрина, имеющие вид желтоватых бляшек (псевдомембраны).

Классификация

Выделяют две формы идиопатической антибиотик-ассоциированной диареи: инфекционную и неинфекционную. Среди возбудителей инфекционной формы ААД часто встречаются клостридии перфрингенс, золотистый стафилококк, сальмонеллы, клебсиеллы, грибы рода Кандида. Неинфекционная ИААД представлена следующими видами:

• Гиперкинетическая . Клавуланат и его метаболиты увеличивают двигательную активность ЖКТ, прием макролидов вызывает сокращение 12-перстной кишки и антрального отдела желудка. Данные факторы способствуют появлению неоформленного стула.
• Гиперосмолярная . Развивается за счет частичного всасывания АБ (цефалоспоринов) или при нарушении углеводного обмена. В просвете кишечника накапливаются метаболиты углеводов, которые вызывают повышенную секрецию электролитов и воды.
• Секреторная . Формируется за счет нарушения эубиоза кишечника и деконъюгации желчных кислот. Кислоты стимулируют выделение воды и солей хлора в просвет кишки, следствием этих процессов является частый неоформленный стул.
• Токсическая . Формируется из-за негативного воздействия метаболитов пенициллинов и тетрациклинов на слизистую кишечника. Развивается дисбактериоз и диарея.

Проявления C. difficile-АД могут варьировать от бессимптомного носительства до молниеносно развивающихся и тяжелых форм. В зависимости от клинической картины, данных эндоскопии выделяют следующие виды антибиотик-ассоциированной клостридиальной инфекции:

• Диарея без колита . Проявляется неоформленным стулом без интоксикационного и абдоминального синдромов. Слизистая оболочка кишечника не изменена.
• Колит без псевдомембран . Характеризуется развёрнутой клинической картиной с умеренной дегидратацией и интоксикацией. При эндоскопическом исследовании наблюдаются катаральные воспалительные изменения в слизистой оболочке.
• Псевдомембранозный колит (ПМК). Данное заболевание характеризуется выраженной интоксикацией, дегидратацией, частым водянистым стулом и болями в животе. При колоноскопии определяется фибринозный налет и эрозивно-геморрагические изменения слизистой.
• Фульминантный колит . Наиболее тяжелая форма антибиотик-ассоциированного расстройства ЖКТ. Развивается молниеносно (от нескольких часов до суток). Вызывает серьезные гастроэнтерологические и септические нарушения.

Симптомы ААД

При идиопатической антибиотик-ассоциированной диарее симптоматика возникает во время (у 70% пациентов) или после прекращения лечения антибиотиками. Основным, иногда единственным, проявлением болезни служит неоформленный стул до 3-7 раз в сутки без примесей крови и гноя. Редко отмечаются боли и чувство распирания в животе, метеоризм вследствие усиленной работы ЖКТ. Заболевание протекает без повышения температуры тела и симптомов интоксикации.

В отличие от идиопатической формы, клинический спектр проявлений Clostridium difficile-АД варьирует от бессимптомного колита до тяжелых фатальных форм болезни. Бактерионосительство выражается отсутствием симптоматики и выделением в окружающую среду клостридий с калом. Легкое течение заболевания характеризуется только жидким стулом без лихорадки и выраженного абдоминального синдрома. Чаще наблюдается C. difficile-ассоциированный колит средней степени тяжести, который проявляется повышением температуры тела, периодическими схваткообразными болями в околопупочной области, многократной диареей (10-15 раз/сутки).

Тяжелое течение болезни (ПМК) характеризуется частым (до 30 раз/сутки) обильным водянистым стулом, имеющим зловонный запах. Кал может содержать примеси слизи и крови. Болезнь сопровождается интенсивными абдоминальными болями, которые исчезают после акта дефекации. У пациентов отмечается ухудшение общего состояния, выраженная слабость и повышение температуры до 38-39°С. В 2-3% случаев регистрируется фульминантная форма заболевания, которая проявляется стремительным нарастанием симптомов, выраженной интоксикацией и появлением ранних тяжелых осложнений антибиотик-ассоциированной диареи.

Осложнения

Идиопатическая ААД хорошо поддается лечению и не вызывает осложнений у пациентов. Диарея, вызванная С.difficile, приводит к стойкому снижению артериального давления, развитию электролитных нарушений и обезвоживанию организма. Потери белка и воды способствуют возникновению отеков нижних конечностей и мягких тканей. Дальнейшее развитие болезни провоцирует появление мегаколона , изъявлений слизистой оболочки ЖКТ вплоть до перфорации толстой кишки , перитонита и сепсиса . Отсутствие своевременной диагностики и патогенетического лечения в 15-30% случаев приводит к летальному исходу.

Диагностика

При появлении обильного жидкого стула и дискомфорта в животе, вызывающих подозрение на развитие антибиотик-ассоциированной диареи, требуется консультация гастроэнтеролога . Специалист с помощью изучения анамнеза жизни и заболевания, физикального осмотра, данных лабораторных и инструментальных обследований составит соответствующее заключение.

Для диагностики идиопатической антибиотик-ассоциированной диареи достаточно выявить связь между приемом АБ и началом диареи, исключить сопутствующую патологию ЖКТ. В этом случае лабораторные показатели остаются нормальными, изменения слизистой оболочки кишечника отсутствуют. При подозрении на Clostridium difficile-ассоциированную диарею для подтверждения диагноза используются следующие методы:

• Лабораторные анализы крови . В общем анализе крови отмечается лейкоцитоз, увеличение СОЭ, анемия; в биохимическом - гипопротеинемия.
• Исследование кала . В копрограмме обнаруживаются лейкоциты и эритроциты. Основным диагностическим критерием заболевания служит выявление возбудителя в кале. Диагностикой выбора являются цитопатогенный тест (ЦТ) и реакция нейтрализации токсина (РНТ), которые определяют токсин В. Метод иммуноферментного анализа (ИФА) чувствителен к А и В-эндотоксинам. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) используется для идентификации генов, кодирующих токсины. Культуральный метод позволяет обнаружить клостридии в посеве кала.
• Эндоскопия толстой кишки . Колоноскопию выполняют для визуализации патологических изменений кишечника (псевдомембран, фибриновых пленок, эрозий). Эндоскопическая диагностика при тяжелом колите может представлять опасность в связи с риском прободения кишки.

Диагностика антибиотик-ассоциированного расстройства стула обычно не вызывает трудностей. Идиопатическую форму болезни дифференцируют с пищевыми токсикоинфекциями легкой степени. Клиника C. difficile-ассоциированной диареи, а именно псевдомембранозного колита, может напоминать течение холеры , болезни Крона, язвенного колита и тяжелого пищевого отравления. Дополнительно проводят обзорную рентгенографию брюшной полости , КТ толстого кишечника .

Лечение ААД

Лечение неклостридиальной антибиотик-ассоциированной диареи предполагает отмену или снижение дозы антибактериального средства, назначение противодиарейных препаратов (лоперамид), эубиотиков и пробиотиков (лактобактерии, бифидобактерии). При многократных эпизодах жидкого стула целесообразно проводить нормализацию водно-солевого баланса.

Выявление клостридий диффициле является показанием для отмены АБ и назначения этиотропной, симптоматической и дезинтоксикационной терапии. Препаратом выбора для лечения заболевания является метронидазол. В тяжелых случаях и при непереносимости метронидазола назначают ванкомицин. Коррекция дегидратации и интоксикации осуществляется парентеральным введением водно-солевых растворов (ацесоль, р-р Рингера, регидрон и др.).

В комплексную терапию клостридиального колита входит использование энтеросорбентов, пробиотиков. Последние назначаются после проведения этиотропной терапии для восстановления нормофлоры кишечника курсом на 3-4 месяца. При осложнениях ПМК (перфорация кишки, мегаколон, рецидивирующее прогрессирующее течение колита) показано хирургическое лечение. Выполняют резекцию части или всей толстой кишки (гемиколэктомию , колэктомию).

Прогноз и профилактика

Прогноз идиопатической ААД благоприятный. Заболевание может купироваться самостоятельно после отмены антибиотиков и не требовать специфического лечения. При своевременной диагностике и адекватном лечении псевдомембранозного колита удается добиться полного выздоровления. Тяжелые формы диареи, игнорирование симптомов болезни могут повлечь осложнения как со стороны ЖКТ, так и всего организма.

Рациональная антибиотикотерапия предполагает прием медикаментов по строгим показаниям только при назначении врачом и под его тщательным контролем. Профилактика антибиотик-ассоциированной диареи включает применение пробиотиков для поддержания нормальной микрофлоры ЖКТ, рациональное питание и ведение активного образа жизни.

Для цитирования: Бельмер С.В. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника // РМЖ. 2004. №3. С. 148

М ногочисленный микробиоценоз кишечника человека представлен более 500 видов микроорганизмов, причем в различных отделах желудочно-кишечного тракта количество их колеблется от 10 3 до 10 12 КОЕ/мл. Наиболее многочисленными представителями микробного сообщества кишечника человека являются Bifidobacterium sp., E. coli, Lactobacillus sp., Bacterioides sp. , анаэробные стрептококки, Clostridium sp . и многие другие. Микроорганизмы желудочно-кишечного тракта обеспечивает процессы переваривания и всасывания, трофику кишечника, антиинфекционную защиту, синтез витаминов и мн. др. Самыми многочисленными и наиболее хорошо изученными являются микроорганизмы толстой кишки, насчитывающие около 10 12 КОЕ/мл.

Различные факторы внешней и внутренней среды могут существенно влиять на состав кишечной микрофлоры, что может не только нарушать нормальное течение физиологических процессов, но даже приводить к тяжелым патологическим состояниям. Качественное и/или количественное изменение состава кишечной микрофлоры называют дисбактериозом кишечника . Дисбактериоз всегда вторичен. Наиболее частой причиной развития дисбактериоза кишечника - применение антибиотиков, прямо подавляющих жизнедеятельность кишечных микроорганизмов и существенно меняющих «микробный пейзаж» желудочно-кишечного тракта.

Другими причинами возникновения дисбактериоза являются воспалительные заболевания слизистой оболочки кишечника как инфекционной, так и неинфекционной природы. Значительную роль среди неинфекционных факторов играют длительные функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта, в том числе желчевыделительной системы, а также ферментопатии и аллергическое поражение слизистой оболочки кишечника. Сушественное изменение микрофлоры кишечника происходит под воздействием экологически неблагоприятных факторов внешней среды и стрессовых состояний организма: физических и психических перегрузках. Отмечено влияние возрастного фактора на микробиоценоз кишечника. У детей дисбактериоз развивается достаточно быстро, что связано с ферментативной и иммунной незрелостью кишечника. У пожилых людей отмечается возрастное ослабление ферментативной и иммунологической активности слизистой оболочки кишечника, а так же изменение образа жизни, снижение двигательной активности и характера питания. Важно отметить, что дисбактериоз кишечника, не являясь заболеванием (следовательно, он не может быть диагнозом), представляет собой важный патологический процесс, способный привести к тяжелому поражению желудочно-кишечного тракта, который следует учитывать при определении тактики лечения больного. Действительно, нарушение состава кишечной микрофлоры может способствовать повреждению энтероцитов и нарушению физиологических процессов в кишечнике, привести к повышению кишечной проницаемости для макромолекул, менять моторику, снижать защитные свойства слизистого барьера, создавая условия для развития патогенных микроорганизмов.

Комплекс патологических сдвигов в составе кишечной микрофлоры с соответствующими клиническими проявлениями, связанный с дисбактериозом, развившимся вследствие применения антибиотиков, в зарубежной литературе часто обозначают как антибиотик-ассоциированная диарея (antibiotic associated diarrhea ). Исходя из наших представлений об этом процессе термин «антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника» можно считать более патогенетически обоснованным. Частота данного состояния, по данным различных авторов, колеблется от 5 до 39%. Естественно, что у этих пациентов практически всегда эндоскопически и гистологически можно выявить признаки колита, что делает обоснованным также термин «антибиотик-ассоциированный колит». Факторами риска его развития являются возраст пациента (младше 6 лет и старше 65 лет), сопутствующие заболевания органов пищеварения, а также снижение функции иммунной системы.

Большинство современных антибиотиков могут стать причиной кишечного дисбактериоза, хотя действие каждого из них имеет определенные особенности. В частности, ампициллин в значительной степени подавляет рост как аэробной, так и анаэробной микрофлоры, тогда как амоксициллин лишь минимально подавляя активность большинства нормальных кишечных микроорганизмов, способствует некоторому увеличению популяции представителей рода Enterobacteriacaea . Аналогично на микробиоценоз кишечника влияет комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты. При этом большинство современных пенициллинов не способствуют размножению грибов и С. difficile . Пероральные цефподоксим, цефпрозил и цефтибутен определенно способствуют росту численности представителей рода Enterobacteriacaea в кишечнике, тогда как цефаклор и цефрадин практически не оказывают влияния на кишечную микрофлору, а применение цефиксима ведет к значительному снижению анаэробных микроорганизмов. Важно, что большинство цефалоспоринов способствует росту численности энтерококков и С. difficile . Фторхинолоны в значительной степени угнетают рост микробов рода Enterobacteriacaea и в меньшей степени - энтерококков и анаэробных микроорганизмов, не способствуя при этом росту грибов и С. difficile .

Наиболее тяжелым и даже угрожающим жизни состоянием, связанным с антибиотик-ассоциированным дисбактериозом кишечника, является т.н. С. difficile -ассоциированный колит, вызванный избыточным размножением в кишечнике С. difficile . Последний в норме выявляют при бактериологическом исследовании у 1-3% здоровых лиц, но более чем у 20% пациентов, получающих антибактериальную терапию. У некоторых больных, на фоне угнетения нормальной флоры приемом антибиотиков происходит лавинообразный рост популяции С. difficile с изменением его токсигенных свойств, в т.ч. повышением синтеза энтеротоксина А и цитотоксина В. Результатом этого становится тяжелое поражение слизистой оболочки толстой кишки. Чаще всего С.difficile-ассоциированный колит развивается при применении клиндамицина или линкомицина, полусинтетических пенициллинов, реже - цефалоспоринов с широким спектром антибактериального действия. Наиболее тяжелой формой С. difficile -ассоциированного колита является псевдомембранозный колит, летальность при развитии которого достигает 30% .

Типичными симптомами псевдомембранозного колита являются сильные боли в животе, подъем температуры до 40°С, частый (10-20 раз в сутки) жидкий стул с примесью слизи и крови. Также часто наблюдаются признаки тяжелого эндотоксикоза, а в крови выявляют лейкоцитоз и увеличение СОЭ. В толстой кишке обнаруживаются гиперемия слизистой оболочки и фибринозные пленки, образовавшиеся на участках некроза слизистой оболочки, в виде бледных серовато-желтых бляшек размером 0,5-2,0 см в диаметре на слегка приподнятом основании. Гистологически выявляются участки некроза слизистой оболочки толстой кишки, отек подслизистого слоя, круглоклеточная инфильтрация собственной пластинки и фокальные экстравазаты эритроцитов. Наиболее доступным диагностическим тестом при псевдомембранозном колите является определение в фекалиях токсина А С. difficile методом латекс-агглютинации.

Первый год жизни ребенка, и особенно первые его месяцы, являются наиболее уязвимыми с точки зрения развития любого дисбактериоза кишечника, в т.ч. антибиотик-ассоциированного. Это связано с тем, что в это время происходит первичное формирование кишечной микрофлоры, что в сочетании с незрелостью иммунной системы делает ее весьма неустойчивой по отношению ко многим экзогенным факторам.

Факторы, обеспечивающие благоприятные условия для формирования нормальной микрофлоры кишечника, способствуют профилактике антибиотик-ассоциированного дисбактериоза не только в этот возрастной период, но, в большей или меньшей степени, на протяжении дальнейшей жизни ребенка. Большое значение для становления кишечной микрофлоры имеет естественное вскармливание как за счет иммунологических факторов, присутствующих в женском молоке, так и в связи с наличием в молоке пребиотиков. Первое обстоятельство имеет значение в связи с относительной незрелостью иммунной системы новорожденного ребенка, в то время как заселение кишечника определенными видами микроорганизмов должно контролироваться как специфическими, так и неспецифическими механизмами. В частности, новорожденный ребенок может синтезировать в достаточном количестве только иммуноглобулины класса М, в то время как иммуноглобулины класса А в течение первого месяца жизни практически не образуются и поступают в желудочно-кишечный тракт младенца с молоком матери. С молоком матери поступают также и неспецифические факторы, которые все вместе обеспечивают не только эффективную антиинфекционную защиту ребенка в самый уязвимый период его жизни, но также - нормальный процесс заселения кишечника микроорганизмами.

В женском молоке присутствуют также обеспечивающие рост и размножение нормальной кишечной микрофлоры нутриенты, получившие название «пребиотики». Пребиотики - это частично или полностью неперевариваемые компоненты пищи, которые избирательно стимулируют рост и/или метаболизм одной или нескольких групп микроорганизмов, обитающих в толстой кишке, обеспечивая нормальный состав кишечного микробиоценоза. Пребиотиками женского молока являются лактоза и олигосахариды. Последние до недавнего времени отсутствовали в смесях для искусственного вскармливания, однако в настоящее время активно в них вводятся, в частности, различные комбинации галакто- и фруктоолигосахаридов. Механизм действия всех пребиотиков един: не расщепляясь в тонкой кишке ферментными системами макроорганизма, они утилизируются микрофлорой, преимущественно, бифидо- и лактобактериями, обеспечивая их рост и активность. Кроме того, в результате бактериального метаболизма лактозы и олигосахаридов в толстой кишке обеспечивается оптимальное содержание короткоцепочечных жирных кислот, необходимых для стабильного функционирования колоноцитов. Таким образом, для обеспечения нормального становления кишечной микрофлоры крайне желательно естественное вскармливание, а при его невозможности рекомендуется использование смесей, содержащих пребиотики.

Таким образом, становится очевидным, что многочисленные внешние факторы способны нарушить становление кишечной микрофлоры у новорожденного ребенка. Антибиотикотерапия, даже обоснованная, у детей первого года жизни может привести к тяжелому дисбактериозу кишечника, однако у детей более старшего возраста и даже у взрослых она может серьезно нарушить уже сформированный кишечный биоценоз.

В этой связи одной из проблем, возникших в последние годы, является развитие дисбактериоза кишечника на фоне эрадикации H. pylori . В состав антихеликобактерных схем в различных комбинациях могут входить различные антибактериальные препараты, такие как амоксициллин, макролиды (кларитромицин, рокситромицин, азитромицин), метронидазол, фуразолидон, субцитрат висмута, а также современные препараты, снижающие желудочную секрецию (блокаторы протонного насоса или блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов), также способные, хотя и косвенно, снизить резистентность естественной кишечной микрофлоры. Многочисленные исследования свидетельствуют о необходимости включения в комплексную терапию хеликобактер-ассоциированных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта биопрепаратов, в частности, бифидум-содержащих, что позволяет уменьшить частоту развития и глубину выраженности дисбиотических изменений и, как следствие, уменьшить выраженность и длительность сохранения болевого абдоминального и диспепсического синдромов у детей .

Профилактика и коррекция антибиотик-ассоциированного дисбактериоза кишечника является достаточно трудной задачей, особенно у детей первого года жизни, особенно, если антибактериальную терапию следует продолжать по жизненным показаниям. Основой профилактики дисбактериоза кишечника является рациональная антибиотикотерапия и исключение необоснованных случаев назначения антибактериальных средств . У детей первого года жизни важным фактором профилактики является сохранение грудного вскармливания или, при невозможности, использование смесей с пребиотиками. Обычно лечение включает следующие направления: снижение избыточного микробного обсеменения тонкой кишки и восстановление нормальной микрофлоры.

Для снижения микробного обсеменения тонкой кишки во взрослой практике принято использование антибиотиков и других антисептиков (нитрофуранов, налидиксовой кислоты). Но у детей раннего возраста при отсутствии клинических и лабораторных признаков энтероколита предпочтительно использование не антибиотиков, а препаратов, относящихся к группе пробиотиков. Это прежде всего споровые монокомпонентные пробиотики. Для детей старше 2 лет наиболее предпочтителен монокомпонентный пробиотик, содержащий дрожжевые грибы, - энтерол.

На втором этапе терапии основное внимание уделяется восстановлению нормальной микрофлоры. С этой целью используются как широко известные монокомпонентные (бифидумбактерин и др.), так и поликомпонентные (примадофилюс и др.) и комбинированные пробиотики. В некоторые поливалентные препараты наряду со штаммами бифидо- и лактобактерий включены штаммы энтерококков, обладающих высокой антагонистической активностью по отношению к условно-патогенным и патогенным возбудителям (Линекс). Это значительно повышает активность препаратов по сравнению с монокомпонентными пробиотиками.

В лечении ассоциированного с антибиотиками дисбактериоза кишечника в настоящее время ключевое положение занимают пробиотики - препараты, содержащие микроорганизмы, которые оказывают положительное влияние на кишечный микробиоценоз. Основоположником концепции пробиотиков стал И.И. Мечников, удостоенный за серию работ в этом направлении Нобелевской премии в области медицины в 1908 г. В частности, он показал, что отдельные микроорганизмы способны угнетать рост холерного вибриона, а другие - наоборот, стимулировать. С тех пор было изучено большое количество микроорганизмов, которые могли бы найти применение в повседневной медицинской практике в составе пробиотических препаратов и продуктов питания, однако лишь немногие из них сегодня официально признаются таковыми. Основным критерием при этом является пробиотический эффект, доказанный в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Этот «экзамен» прошли B. bifidum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus GG, Lactobacillus fermentum, Strepto (Entero) coccus faecium SF68, S. termophilus, Saccharomyces boulardii . Перечисленные микроорганизмы входят в состав многочисленных препаратов, как монобактериальных, так и комбинированных. С другой стороны, микроорганизм с минимальными потерями должен преодолеть верхние отделы пищеварительного тракта, в связи с чем возникает необходимость размещения его в рН-чувствительной капсуле. Наконец, длительное сохранение микроорганизмов в процессе хранения обеспечивается их лиофилизацией.

Препаратом, который соответствует перечисленным выше требованиям, является Линекс , представляющий собой комплекс 3-х живых лиофилизированных бактерий Bifidobacterium infantis v.liberorum, Lactobacillus acidophilus и Streptococcus faecium в количестве не менее 1,2х10 7 . Важной особенностью микроорганизмов, входящих в состав Линекса, является их устойчивость к антибиотикам и химиотерапевтическим средствам, резистентность к пенициллинам, в т.ч. полусинтетическим, макролидам, цефалоспоринам, фторхинолонам и тетрациклинам. Это обстоятельство позволяет применять Линекс при необходимости в комбинации с антибиотиками с целью профилактики дисбактериоза. Перечисленные особенности позволяют выделить Линекс в ряду препаратов для коррекции дисбактериоза кишечника различного происхождения.

Нами был проведен анализ результатов коррекции антибиотик-ассоциированного дисбактериоза кишечника препаратом Линекс у 8 детей в возрасте от 6 до 12 мес (1-я группа) и 19 детей в возрасте от 1 года до 5 лет (2-я группа), у которых развитие дисбактериоза кишечника можно было связать с применением пероральных антибиотиков из группы пенициллинов и цефалоспоринов в возрастных дозировках. Назначение этих препаратов было связано с лечением острых заболеваний органов дыхания. Во всех случаях на фоне приема антибиотика в конце курса отмечалось учащение стула (до 8 раз в сутки), который имел кашицеобразный или жидкий характер и содержал примеси слизи и зелени. Общее состояние ребенка во всех случаях определялось характером основного патологического процесса, а неустойчивый стул сохранялся и после его купирования. В связи с нарушением стула дети обследовались в сроки от нескольких дней до 2 недель от момента появления кишечных нарушений. При бактериологическом исследовании фекалий у всех был выявлен дисбактериоз кишечника, общей характеристикой которого было значительно снижение бифидо- и лактофлоры. С целью его коррекции дети получали по 1 капсуле препарата Линекс 2 раза в день. Клиническое улучшение (нормализация стула) наблюдалось у 6 детей из 1-й группы и 14 детей из 2-й группы в течение 7 дней, у 7 детей из 1-й группы и 16 детей из 2-й группы в течение 14 дней, у 17 детей из 2-й группы в течение 21 дня. За указанный срок у 1 ребенка из 1-й группы и у 2 детей из 2-й группы стул не нормализовался полностью, оставаясь кашицеобразным, хотя примеси слизи и зелени исчезли. Через 21 день микробиологическое улучшение было отмечено у всех детей, хотя нормализация показателей количества бифидо- и лактобактерий отмечалась только в половине случаев (у 5 детей из 1-й группы и 10 детей из 2-й группы). Эффект от проводимого лечения не зависел от длительности и характера проводимой антибактериальной терапии, ставшей причиной дисбактериоза кишечника. Полученные данные позволяют сделать вывод об эффективности коррекции антибиотик-ассоциированного дисбактериоза у детей Линексом, содержащим живые лифилизированные лактобактерии, бифидобактерии и энтерококк. Совместное применение Линекса и адсорбента-мукоцитопротектора диосмектита повышало эффективность терапии: симптомы купировались у 8 детей из 10 в возрасте 4-7 лет. Назначение препарата Линекс во время курса антибиотков исключало развитие клинически явного дисбактериоза кишеника примерно в половине случаев (у 6 из 11 детей).

Таким образом, даже обоснованное применение антибиотиков может привести к развитию серьезного дисбактериоза кишечника, следствием которого может быть колит. Совместное применение пробиотиков с антибиотиками позволяет снизить риск ассоциированного с антибиотиками дисбактериоза или уменьшить его тяжесть. В случае развития антибиотик-ассоциированного дисбактериоза кишечника у детей показано назначение биопрепаратов, эффект которых может быть усилен энтеросорбентами. Развитие C. difficile -ассоциированного колита требует особой терапевтической тактики, включающей применение специфических антибактериальных препаратов, но также не исключающей пробиотики.

Расстройство пищеварения способны спровоцировать не только инфекции или неправильное питание. У некоторых людей часто развивается антибиотик ассоциированная диарея – кишечное недомогание, возникающее на фоне приема антибактериальных препаратов. Лечение такого заболевания зависит от типа поноса, особенностей его протекания и общего состояния пациента.

Причины антибиотик ассоциированной диареи

Основная причина развития антибиотик ассоциированной диареи (ААД) – употребление антибактериальных препаратов. Способ приема может не иметь особого значения, кишечное недомогание развивается и при пероральном употреблении лекарства и при инвазивном введении лекарственных средств.

Гастроэнтерологами также выделяются следующие факторы риска, увеличивающие вероятность развития болезни:

• Одновременное употребление сразу нескольких типов антибиотиков.
• Вредные привычки: курение, принятие антибактериальных лекарственных средств одновременно с алкоголем.
• Хронические болезни органов пищеварения: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит.
• Длительная антибактериальная терапия.
• Длительное нарушение обменных процессов, вызванное гормональным сбоем, авитаминозом.

Перечисленные выше факторы уже являются причиной нарушения баланса микрофлоры кишечника. Вероятность возникновения ААД при сочетании негативных факторов значительно возрастает.

Патогенез

При применении антибактериальных средств широкого спектра в кишечнике человека значительно изменяется качественный и количественный состав сапрофитной флоры. Это приводит к нарушению метаболизма организма, что, в свою очередь, провоцирует рост и доминирование патогенной флоры: Staphylococcus aureus, Klebsiella oxytoca, C. Difficile, а также подавление нормальной микрофлоры кишечника. Постепенно у больных, принимающих антибиотики, развивается дисбактериоз.

Вероятность развития диарейного синдрома возрастает, если:

• Возраст пациента более 70 или менее 5 лет.
• У больного отмечается повышенная чувствительность к компонентам антибактериального препарата.
• Пациент длительное время принимает антацидные средства.
• У человека есть такие заболевания: сахарный диабет, раковые опухоли, почечная недостаточность хронического характера, воспалительные заболевания оболочки кишечника.
• Пациенту проводилось зондовое кормление, эндоскопические исследования.
• Больной долгое время находится на стационарном лечении.

Наиболее негативное воздействие на слизистую оболочку ЖКТ оказывают Цефалоспорины, Клиндамицин, Пенициллины широкого спектра. Всего 10% пациентов жалуются на возникновение диарейного синдрома при употреблении Ампициллина, 2-5% – при лечении Тетрациклином, Макролидом, Нитрофурантоином.

Классификация

В зависимости от природы возникновения гастроэнтерологами ААД разделяется на следующие виды:

• Неинфекционная . Такое недомогание у больных развивается достаточно часто. Причиной пищевого расстройства становится влияние антибиотика на моторику кишечного тракта, токсическое действие на слизистую, возможное наличие в лекарственном средстве компонента с послабляющим эффектом.
• Инфекционная . Характеризуется изменением состава эндогенной флоры ЖКТ. При этом заболевании через 2-3 дня после приема антибиотика развивается колонизация слизистой кишечника условно-патогенными бактериями Clostridium difficili.

Хотя инфекционная антибиотикоассоциированная диарея встречается всего в 20% случаев, это недомогание переносится больным гораздо сложнее, чем заболевание, которое имеет неинфекционную природу. Заражение болезнетворными бактериями происходит в условиях стационара. В организм человека микроорганизмы попадают с рук медицинского персонала, медицинских инструментов, поверхностей стола, пола.

Бактерия Clostridium вырабатывает два токсина, которые провоцируют повреждение и воспаление слизистой кишечника, что в дальнейшем приводит к тяжелому расстройству пищеварения.

Симптомы антибиотик ассоциированной диареи

Согласно классификации по степени тяжести антибиотикоассоциированная диарея разделяется на следующие клинические формы:

• Легкая . Жидкий стул наблюдается 3-5 раз за сутки. Кал водянистый, без примесей крови и слизи. При отмене антибиотика состояние пациента стабилизируется.
• Среднетяжелая . При такой форме заболевания у пациента может развиться сегментарный геморрагический колит, который проявляется неоформленным стулом. За день у больного бывает до 15 дефекаций. В кале появляется кровь, слизь. Человек может жаловаться на слабость, лихорадку, боли в животе, которые усиливаются при пальпации. Отмена антибактериального средства частично помогает избавиться от неприятных симптомов, но не во всех ситуациях.
• Тяжелая . При этой форме недомогания понос бывает от 20 до 30 раз за сутки. В кале есть кровь и слизь. Температура тела достигает 39ºC. Отмечаются явные признаки интоксикации: острая болезненность в животе, головная боль, головокружения, сухость во рту. Так как токсины стимулируют выделение воды в просвет кишечника, у человека стремительно развивается обезвоживание. При отмене антибиотика состояние больного улучшается незначительно.

Чаще всего тяжелое течение заболевания наблюдается при инфекционной природе ААД. Также гастроэнтерологи выделяют молниеносную форму заболевания, для которой характерен прогрессированный стремительный рост симптомов: сильная диарея, острая боль в животе, значительное повышение температуры тела. Такая форма антибиотик ассоциированной диареи может развиться у маленьких детей, ослабленных раковых больных, лежачих пациентов пожилого возраста.

Осложнения

Само по себе развитие диарейного синдрома приводит к возникновению осложнения в виде обезвоживания. В дальнейшем у пациента страдает сердечно-сосудистая система, головной мозг. Но опасна антибиотикоассоциированная диарея не только недостатком жидкости и солей в тканях. Так как кишечник заселяет патогенная флора, представляющая собой токсин-продуцирующую анаэробную палочку, постепенно развивается обширная интоксикация организма.

В дальнейшем у больных ААД возникают следующие осложнения:

• Очаговая гиперемия и изъязвление слизистой толстой кишки.
• Ацидоз.
• Развитие кишечной непроходимости из-за атонии толстой кишки.
• Перитонит толстой кишки.
• Перфорация толстой кишки.
• Септический шок.

При формировании мегаколона в толстой кишке болезнетворные бактерии из просвета ЖКТ попадают в системный кровоток. Пациент чувствует сильную боль, которая разливается по всей брюшной полости. Нарастают симптомы сепсиса: высокая температура, спутанность сознания, прекращение мочеиспускания, повышение кровяного давления.

Лечение антибиотик ассоциированной диареи

Гастроэнтерологи всегда начинают лечение антибиотик ассоциированной диареи с диагностических мероприятий и в дальнейшем заменяют или полностью отменяют антибактериальное средство.

Диагностика

Чаще всего на фоне бактериальной инфекции у больного развивается псевдомембранозный колит. Чтобы подтвердить диагноз, пациенту назначают УЗИ брюшной полости или КТ с контрастом, которое позволяет увидеть выраженное утолщение толстой кишки. Также выполняют рентгенологическое исследование и колоноскопию. Более информативна при антибиотик ассоциированной диарее не ректосигмоидоскопия, а фиброколоноскопия, которая позволяет обнаружить на слизистой кишки псевдомембраны.

Кроме исследования кишечника проводятся специальные анализы:

• Анализ кала для определения содержания токсинов.
• Иммуноферментный анализ.
• Бактериальный посев кала.
• Анализ крови (позволяет выявить лейкоцитоз, увеличение креатинина).

Без КТ, рентгенографии или УЗИ анализы не информативны. Обязательно следует уточнять диагноз углубленным обследованием.

Медикаментозное лечение

Установив, что причиной кишечного недомогания является прием антибиотиков, гастроэнтеролог может подобрать другой антибактериальный препарат, более безопасный или полностью отменить употребление лекарств. В дальнейшем противодиарейная терапия строится на приеме пробиотиков и дезинтоксикационных препаратов.

При диарее легкой и среднетяжелой формы протекания пациентам нужно принимать:

• Регидратационные препараты . Практикуется как пероральный прием Регидрона, Нормогидрона, так и капельное вливание раствора Рингера, Ацесоля, Дисоля. Для восполнения недостатка питательных веществ пациенту также проводят капельное вливание раствора Глюкозы.
• Энтеросорбенты . Любое кишечное расстройство провоцирует интоксикацию организма. Но при инфекционной антибиотик ассоциированной диарее в кровь больного поступает огромное количество токсических веществ. Поэтому без применения адсорбентов не обойтись. Обычно в условиях стационара пациентам рекомендуют принимать Активированный уголь. Но достаточно успешно со снятием интоксикации справляются и другие энтеросорбенты: Полисорб, Смекта, Энтеросгель.
• Пробиотики . Основной упор при ААД любой степени делается на пробиотикотерапии. Пациентам назначается прием Линекса, Бифиформа, Бифидумбактерина. Объем энтеробиотика рассчитывается в зависимости от веса больного и особенностей протекания кишечного недомогания. Пить пробиотики нужно долгое время, не менее месяца.

Если выявлено расстройство пищеварения тяжелой степени, дополнительно требуется прием специальных препаратов: Метронидазола или Ванкомицина. Лекарства принимаются 4 раза за сутки, Метранидазол взрослому пациенту назначается в разовой дозе в 250 мг, Ванкомицин – по 125 мг. При заболевании легкой или средне-тяжелой формы необходимо отдавать предпочтение Метронидазолу. Ванкомицин назначается при развитии тяжелой форме ААД и в тех случаях, когда у больного выявлена аллергия на Метронидазол.

В ситуациях, когда невозможна отмена антибиотикотерапии, специалисты придерживаются принципов противодиарейной терапии, максимально приближенной к той, которая проводится при тяжело протекающей антибиотик ассоциированной диарее. Желательно также отказаться от приема антацидных препаратов, которые могут привести к ухудшению состояния больного.

Важно! При ААД любой степени тяжести нельзя назначать пациентам препараты, угнетающие перистальтику (Лоперамид, Имодиум). Их применение может привести к формированию мегаколона, сепсису, токсическому шоку.

Профилактика

Основная роль в профилактике антибиотик ассоциированной диареи отводится пробиотикам. Пациентам, входящим в группу риска (детям и людям пожилого возраста), одновременно с антибактериальными препаратами необходимо обязательно принимать эубиотики. Эти лекарственные средства способствуют заселению кишечника полезными бактериями, препятствующими размножению болезнетворных микроорганизмов.

Для профилактики инфекционной ААД следует соблюдать меры дезинфекции. Медицинским работникам и пациентам следует регулярно мыть руки с мылом. В больничных палатах обязательно проводится тщательная дезинфекция всех поверхностей.

Пациентами должны соблюдаться правила приема антибактериальных препаратов. Ни в коем случае без показаний нельзя самостоятельно начинать лечение антибиотиками любых заболеваний. Использование антибактериальных препаратов возможно только под контролем врача.

Немало людей при лечении тяжелых заболеваний сталкиваются с таким состоянием, как антибиотик ассоциированная диарея. Сложно представить современную медицину без антибактериальных препаратов, и несмотря на то, что к их использованию стараются не прибегать, врачами они назначаются довольно часто. Подобное лечение при длительном курсе или особенностях организма может привести к некоторым негативным последствиям. Антибиотик ассоциированная диарея проблема, возникающая во время приема подобных препаратов и встречается в немалом проценте случаев их применения.

Описание

Антибиотик-ассоциированная диарея (ААД) подразумевает под собой жидкий стул не менее 3 раз в сутки в течение двух дней. Она может проявиться не только во время приема лекарств, но и после выздоровления пациента от основного заболевания. Это связано со многими параметрами (тяжесть состояния, возраст, пол, индивидуальные особенности организма, вид препарата и др.). Наблюдать за больным при данных обстоятельствах нужно не менее месяца после остановки приема антибактериальных препаратов (появление симптомов может отодвинуться на 2-5 недель).

Если говорить о вероятности возникновения антибиотик-ассоциированной диареи, то шанс появления данного осложнения, после употребления подобных препаратов, составляет 10-30%.

Причины антибиотик-ассоциированной диареи

• Идиопатическая. Подобная антибиотик-ассоциированная диарея не имеет четко установленного возбудителя. На желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) негативно воздействуют медицинские препараты, чем вызываются сбои в эубиозе. Зачастую возникает из-за превышения дозы, назначенной врачом или рекомендации указанной в инструкции;
• Антибиотик-ассоциированная диарея может быть вызвана бактериями Clostridium difficile. Причина скрывается в том, что в организме нарушается баланс родной микрофлоры. И хоть на большинстве препаратов указаны возможные осложнения, побочные эффекты и противопоказания, будьте осторожны, принимая медикаменты из таких категорий: цефалоспорины, амоксициллины, линкомцины, макролиды, пенициллиновая группа.

Кроме этого, антибиотик-ассоциированная диарея возникнет с большим шансом, при следующих факторах:

• Прием курса нескольких различных антибиотиков;
• Прием антидиарейных препаратов (разжижающих и др.);
• Прием нестероидных антивоспалительных средств;
• Прием иммуносупрествных медикаментов;
• Прохождение химиотерапии;
• Наличие ишемического колита;
• Частый сбор анализов механического типа (колоноскопия и похожие);
• Наличие хронических заболеваний кишечника;
• Прием цитостатиков;
• Наличие злокачественных опухолей (онкология).

Виды тяжести состояния

Антибиотик-ассоциированная диарея может проходить как довольно просто, так и с сильным дискомфортом, она имеет следующие уровни тяжести:

• Легкая. Слабая боль в области живота почти не доставляет неудобство и проходит после визита в уборную, сам понос наблюдается не более 4-5 раз в день. В таком случае чаще всего помогает отмена проблемного препарата, а лечение посторонними медикаментами не требуется;
• Средняя. При подобной антибиотико-ассоциированной диарее походы в туалет учащаются до 11-15 раз в сутки, а болевые ощущения не исчезают после опорожнения. В кале можно наблюдать примеси слизи или крови, присутствует повышение температуры тела (незначительное). В таком случае лечение антибиотик-ассоциированной диареи будет включать дополнительные медикаменты, поскольку отмена проблемного препарата не повлечет за собой полное выздоровление.
• Тяжелая. Симптомы в данном случае схожи с предыдущими, однако они значительно развились. Температура тела может достигать 40оС, а жидкий стул почти не позволяет выйти из туалета (наблюдается до 30 и более раз в день). Это грозит рядом осложнений (обезвоживание, разрыв кишечника). В таких эпизодах антибиотик-ассоциированная диарея должна лечиться под руководством доктора.

Классификация идиопатических случаев

Подобное состояние может вызываться как инфекционно, так и нет. В первом случае виновниками становятся:

• Сальмонеллы;
• Грибы Кандида;
• Стафилококк;
• Клостридии перфрингенс;
• Клебсиеллы.

Неинфекционная идиопатическая антибиотик-ассоциированная диарея имеет куда более развернутую классификацию:

• Секреторная. Нарушение деконъюгации желчных кислот (отщепление глицина и таурина) и эубиоза кишечника. Из-за большей концентрации кислот, в просвет кишки выделяется больше воды и солей;
• Гиперкинетическая. Увеличивается двигательная функция (перистальтика) всего ЖКТ. На фоне этого каловые массы не успевают полностью сформироваться и оставить всю воду в организме;
• Токсическая антибиотик-ассоциированная диарея. Наблюдается при приеме медикаментов пенициллиновой и тетрациклиновой группы. Они оказывают негативное воздействие на слизистую кишечника. Кроме диареи, диагностируют дисбактериоз;
• Гиперосмолярная. Провоцируется тем, что антибактериальные препараты всасываются лишь частично или же у больного нарушен углеводный обмен. Повышенная секреция воды и электролитов будет связана со скоплением в кишечнике метаболитов углеводов.
• Отдельно стоит рассмотреть псевдомембранозный колит. Бактерии, которые являются источником проблемы — Clostridium difficile. Они присутствуют и у здорового человека (2-3% для взрослого). Однако прием антибактериальных медикаментов создает среду для их перехода в форму, образующую токсины.

Симптомы антибиотик-ассоциированной диареи

Хоть диарея и провоцируется условно одним событием, она имеет разные группы, категории и возможное дальнейшее развитие. Это говорит о том, что ее признаки могут немного отличаться в зависимости от конкретного эпизода. Но, тем не менее, общие симптомы все же присутствуют:

• Жидкий стул наблюдается не меньше 3 раз в день на протяжении 2 суток во время приема антибиотиков или в течение месяца после окончания курса;
• В некоторых случаях может наблюдаться чередование жидкого стула с нормальным;
• Температура тела достигает 37-40оС;
• Выделения в среднетяжелых случаях содержат слизь и кровь;
• Дискомфорт и боль в области живота без четкого месторасположения;
• Поход в туалет можно наблюдать от 3 до 30 раз в сутки;

Если у вас антибиотикоассоциированная диарея, лечение должен назначить специалист. Во-первых, он установит точную причину такого состояние и убедится, что виной всему медикаменты, а во-вторых, назначит курс, соответствующий вашему случаю и особенностям строения организма.

Диагностика

Прежде чем специалист сделает какие-либо выводы по определению диагноза, им должен быть проведен ряд анализов и диагностических процедур, которые помогут установить, антибиотикоассоциированная диарея ли это. Они включают в себя:

• Опрос пациента о рационе, образе жизни, самом недуге (время когда все началось, частота походов и др.). Также врач интересуется, какие препараты за последние 2 месяца вы принимали, в учет берутся хронические заболевания;
• Осмотр. Общая слабость, сухая кожа и слизистая указывают на обезвоживание. Пальпируется область живота на наличие болевых ощущений, проверяется перистальтика кишечника;
• Общий анализ крови. Поможет найти воспаления, если таковые имеются;
• Биохимический анализ крови. Проверяется, в норме ли содержание острофазных белков, альбумина;
• Анализ кала даст ответы на многие вопросы;
• Бактериологический посев. Это метод, при котором рост потенциальных патогенных микроорганизмов ускоряют. Для этого создают благоприятную среду и после наблюдают, что за колонии образовались. Также данный метод диагностики позволяет исследовать уровень токсинов, выделяемый проблемными клетками;
• Иммуноферментный анализ. Благодаря ему находят нестандартные токсины (подвиды);
• Колоноскопия. Осмотр ЖКТ при помощи гибкого эндоскопа;
• Ректороманоскопия. В отличие от прошлого варианте — здесь используют твердую железную трубку. Это позволит оценить слизистую прямой кишки на расстоянии 25-30см от входа. Часто используется не только при подозрениях, что у больного антибиотикоассоциированная диарея, но и в других подобных случаях;
• Биопсия. Берут мельчайший кусочек ткани для исследования под микроскопом;
• Компьютерная томография. В отличие от рентгена — в этом методе использую контраст (специальная жидкость, видимая рентгеновскому излучению).

Важно! Диагностика включающая ряд анализов требуется при средней тяжести и тяжелом состоянии пациента, когда антибиотик-ассоциированная диарея приносит значительный дискомфорт и общее состояние больного сильно ухудшилось.

Если у вас антибиотик-ассоциированная диарея лечение будет подразумевать отказа от противобактериальных препаратов, а также необходимо соблюдать дополнительные рекомендации:

• Первым делом при любых заболеваниях органов ЖКТ назначается диета, которая исключает такие продукты:

1. Жирные, пряные, острые, соленые и другие тяжелые блюда;
2. Газированные напитки;
3. Какао;
4. Консервы;
5. Алкоголь.

Если у вас антибиотикоассоциированная диарея, сконцентрировать внимание стоит на следующей пище:

1. Запеченные картофель и яблоки;
2. Сухари;
3. Бананы;
4. Киселя.

• Нужно как можно больше пить (не менее двух литров в день). Как и при других причинах, во время диареи организм теряет огромное количество жидкости, ее нужно восполнять (остановите выбор на обычной воде);
• Прием пробиотиков. Микрофлору, которая подверглась патологическим изменениям, нужно восстановить. Частым выбором является Линекс, Бифиформ, Энтерол, Субтил, Энтерожермина и др.;
• Если антибиотикоассоциированная диарея вызвала сильное обезвоживание, простого питья может не хватить. В организм перорально (через рот) или внутривенно водят солевые растворы (Регидрон).
• Для нормализации стула возможно применение адсорбирующих препаратов (Смекта, Атоксил, Энеросгель).

Если игнорировать лечение, поход к врачу и ситуацию в целом, то это может повлечь за собой следующие негативные последствия:

• Нарушение обмена вещества;
• Пониженное артериальное давление;
• Обезвоживание;
• Отеки по всему телу (чаще это именно ноги);
• Перитонит;
• Сепсис;
• Постоянная слабость;
• Антибиотикоассоциированная диарея указывает на важные и опасные ошибки организма, и в 10-20% случаев, когда больной не обращался к врачу, это приводило к летальному исходу. Опасность заключается не в жидком стуле, а в том, что его вызвало.

Самое простое решение, чтобы вас не настигла антибиотик-ассоциированная диарея — клинические рекомендации по приему антибиотиков должны быть строго соблюдены.

Если после использования сильных лекарств вы начали наблюдать какие-либо изменения со стороны своего организма обратитесь к доктору за консультацией. Ведь при ассоциированной диарее вызванной антибактериальными препаратами иногда будет недостаточно остановить их прием. На первых стадиях подобная проблема лечиться довольно просто, а при затягивании визита к врачу состояние сильно ухудшится.

Понятие восстановление после антибиотиков появилось тогда, когда началась эпоха широкого применения антибиотиков. Антибиотики не только спасли жизни миллионов людей, но и стали оказывать нежелательные побочные эффекты, такие как , диарея (понос) и колит (воспаление кишечника), связанные с изменениями микрофлоры кишечника.

Рис. 1. Общая площадь кишечника (его внутренней поверхности) у взрослых составляет примерно 200 м 2 .

Диарея и колит после антибиотиков

При лечении антибиотиками количество микробов, чувствительных к ним, снижается и угнетается рост нормальной . Повышается количество устойчивых к антибиотикам штаммов. Усиленно размножаются условно-патогенные бактерии и начинают приобретать повреждающие макроорганизм свойства.

Клостридии, стафилококки, протей, энтерококки, клебсиелла и дрожжеподобные грибы — наиболее известные представители патогенной флоры кишечника. В большинстве случаев диарей, возникших после антибиотиков, ведущее место занимают клостридии (Clostridium difficile ). Частота поражения ими составляет:

• от 15 до 30% случаев при антибиотик-ассоциированной диареи (ААД);
• от 50 до 75% случаев при антибиотик-ассоциированном колите;
• до 90% случаев при псевдомембранозном колите.

Рис. 2. На фото клостридии диффициле под микроскопом.

Рис. 3. На фото колонии клостридий диффициле.

Причина диареи (поноса) и колита — нарушение кишечного микробиоценоза (дисбактериоз кишечника). Рост патогенных бактерий приводит к повреждению стенки кишечника и усилению секреции электролитов и воды.

Кишечная микрофлора участвует в утилизации клетчатки. В результате такого процесса образуются короткоцепочечные жирные кислоты — источник энергии для слизистой оболочки кишечника.

При недостаточном количестве клетчатки в рационе человека нарушается трофика (питание) тканей кишечника, что приводит к повышенной проницаемости кишечного барьера для токсинов и патогенной микробной флоры.

Ферменты, которые производит кишечная микрофлора, принимают участие в процессе расщепления желчных кислот. После выброса в желудочно-кишечный тракт вторичные желчные кислоты вновь всасываются, а небольшое их количество (5 — 15%) выделяется с калом, участвуя в формировании и продвижении каловых масс, препятствуют их обезвоживанию.

Если бактерий в кишечнике чрезмерно много, то желчные кислоты начинают расщепляться преждевременно, что приводит к возникновению секреторной диареи (поноса) и стеатореи (выделение увеличенного количества жира).

Все вышеперечисленные факторы формируют:

• антибиотик-ассоциированную диарею — самого частого осложнения при лечении антибактериальными у взрослых. Частота возникновения подобного осложнения колеблется от 5 до 25% у лиц, принимающих антибиотики;
• несколько реже отмечается развитие колита;
• редкое, но грозное заболевание, которое развивается после антибиотиков — псевдомембранозный колит.

Рис. 4. На фото нормальная кишечная стенка (гистологический препарат).

Антибиотики, которые вызывают диарею

Пенициллины

Пенициллины более ранних поколений (ампициллин, бензилпенициллин) более часто воздействуют на кишечную микрофлору. Применение современных пенициллинов не приводит к развитию клостридий — основных виновников псевдомембранозного колита.

Цефалоспорины

Большинство цефалоспоринов способствуют росту энтеробактерий и клостридий. Цефаклор и цефрадин не влияют на кишечный биоценоз.

Эритромицин

М-клетками эпителия тонкого кишечника вырабатывается гормон мотилин, который оказывает влияние на моторику кишечника, способствуя продвижению пищи по пищеварительному тракту. Эритромицин стимулирует выработку мотилина, тем самым ускоряя опорожнение желудка и кишечника, что проявляется поносом (диареей).

Клавулановая кислота

Клавулановая кислота, которая входит в состав многих антибиотиков (амоксиклав, амоксициллина/клавуланат), также стимулирует моторику кишечника.

Тетрациклин и неомицин негативно влияют на кишечный эпителий, оказывая прямое токсическое действие.

Фторхинолоны

Антибиотики этой группы подавляют рост нормальной микрофлоры кишечника, но не способствуют росту клостридий.

Линкомицин

Если у больного отмечается жидкий стул 2 дня подряд спустя два дня от начала приема антибиотиков и вплоть до 2-х месяцев после прекращения их приема — имеет место антибиотик-ассоциированная диарея (ААД). Подобное состояние обозначает, что у больного произошли патологические сдвиги состава кишечной микрофлоры (дисбактериоз кишечника). Его частота составляет от 5 до 25% среди больных, которые лечились антибиотиками.

Если диарея протекает с симптомами интоксикации и высоким лейкоцитозом, то причиной следует считать клостридии.

Рис. 5. Основная масса кишечной микрофлоры сосредоточена в пристеночной зоне кишечника.

В группе риска по развитию антибиотик-ассоциированной диареи находятся:

• дети в возрасте от 2-х мес. до 2-х лет и взрослые старше 65-и лет,
• больные с заболеваниями желудка и кишечника,
• больные, которые лечились антибиотиками более 3-х дней,
• применение при лечении большого количества антибиотиков,
• резкий иммунодефицит.

Бесконтрольное применение антибиотиков способствует развитию дисбактериоза и повышает аллергизацию организма. На риск развития диареи после антибиотиков способ введения антибиотиков и их дозировка не влияет. Описаны случаи, когда диарея развивалась даже после однократного приема .

Симптомы антибиотик-ассоциированной диареи и колита

Клиническая картина дисбактериоза после антибиотиков имеет широкий диапазон проявлений — от минимальных до жизнеугрожающих. У 70% больных симптомы заболевания проявляются в период лечения. У 30% больных — после окончания лечения.

• Вначале жидкий стул (понос) без каких-либо примесей. Часто проходит самостоятельно через 3 — 4 дня. Иногда больного беспокоят схваткообразные боли в животе. Общее состояние больного вполне удовлетворительное. Эндоскопическая картина при ААД без патологии. При развитии колита отмечается воспаление кишечной стенки (отек и гиперемия).
• При негативном развитии заболевания острота процесса нарастает, появляются такие симптомы как лихорадка, учащается стул, в крови повышается уровень лейкоцитов, лейкоциты появляются в кале, постепенно развивается псевдомембранозный колит, причиной которого являются клостридии.

Бессимптомное течение дисбактериоза → антибиотик-ассоциированый (диарея или понос) → колит → псевдомембранозный колит.

Псевдомембранозный колит — крайняя форма проявления клостридий-инфекции.

Псевдомембранозный колит после антибиотиков

Псевдомембранозный колит чаще развивается на фоне лечения антибиотиками, реже — спустя 7 — 10 дней после их отмены. В его основе лежит активация патогенной флоры и в первую очередь клостридий (Clostridium difficile ). Описаны случаи развития колита в результате размножения стафилококков, клебсиелл, сальмонелл и грибов рода кандида. Среди всех псевдомембранозных колитов, колиты, причиной которых явился прием антибиотиков, составляют от 60 до 85% у взрослых.

Клостридии вырабатывают токсины, которые приводят к воспалению слизистой оболочки кишечника. Нарушаются контакты между клетками (энтероцитами), что приводит к повышению проницаемости стенки кишечника с последующим развитием таких симптомов как диарея, лихорадка, судороги. Воспалительный процесс локализуется чаще в толстом кишечнике, реже — в тонком кишечнике.

Рис. 6. На фото классический «вулкан» поражения при псевдомембранозном колите (гистологическая картина). Процесс экссудации вышел за пределы слизистой язвы, начинается процесс образования фиброзных пленок. Симптомы заболевания в этот период стремительно нарастают.

Признаки и симптомы псевдомембранозного колита

Заболевание характеризуется жидким скудным водянистым стулом с частотой от 10 до 30 раз в сутки, болями в животе и лихорадкой. Сохраняется понос от 8 до 10 недель. Упорная диарея приводит к потере электролитов и воды. Уменьшается объем циркулирующей крови, снижается артериальное давление. Развивается резкое обезвоживание. Снижение уровня альбуминов в крови приводит к развитию периферических отеков.

Лейкоцитоз в крови достигает 15 · 10 9 /л. В некоторых случаях отмечаются более высокие показатели. Снижение количества лейкоцитов регистрируется у больных, которым проводилась химиотерапия по поводу онкологических заболеваний. Толстая кишка повреждается, расширяется (токсическое расширение), происходит ее перфорация. При неоказании своевременной и адекватной помощи, заболевание часто заканчивается смертью больного.

Эндоскопическая картина

При диарее, вызванной приемом антибиотиков, эндоскопия не выявляет никаких изменений. При развитии колита вначале появляется катаральное воспаление. Далее на фоне гиперемии и отека стенки кишки появляются эрозии.

При эндоскопии при псевдомембранозном колите на слизистой оболочке кишечника отмечаются фибринозные пленки (псевомембраны), которые образуются на участках некроза слизистой оболочки. Фибринозные пленки имеют бледную желтоватую окраску, часто лентовидной формы. Их размер составляет от 0,5 до 2 см в диаметре. Эпителий кишечника местами отсутствует. С развитием заболевания оголенные участки и участки, покрытые пленками, расширяются и занимают большую площадь кишки.

Рис. 7. На фото псевдомембранозный колит. Видны фиброзные пленки желтоватого цвета (псевдомембраны).

Компьютерная томография

При компьютерной томографии выявляется утолщенная стенка толстого кишечника.

Осложнения

Инфекционно-токсический шок, перфорация толстого кишечника и перитонит — грозные осложнения псевдомембранозного колита у взрослых. При их развитии обычная терапия оказывается бессильной. Удаление части кишечника — единственный метод лечения.

Молниеносная форма заболевания в половине случаев заканчивается смертельным исходом.

Диагностика заболевания

Диагностика заболевания основана определении в кале энтеротоксинов А и В клостридий диффициле.

Тест латекс-агглютинации является качественным методом диагностики псевдомембранозного колита. Он позволяет в течение одного часа выявить наличие энтеротоксина А в каловых массах. Его чувствительность и специфичность велика и составляет более 80%.

Рис. 8. На фото вид кишечника при псевдомембранозном колите. Видны псевомембраны лентовидной формы, покрывающие большую площадь кишечника (макропрепарат).

Лечение псевдомембранозного колита

Препаратами выбора при лечении псевдомембранозного колита у взрослых являются противомикробные препараты ванкомицин и метронидазол.

Выводы

Дисбактериоз кишечника является фоновым состоянием, которое возникает по целому ряду причин. Почти каждый человек в течение жизни сталкивается с дисбактериозом. В большинстве случаев это состояние протекает без видимых симптомов и проходит бесследно без лечения, не нарушая общее самочувствие. При негативном развитии ситуации появляются симптомы, главными из которых являются диарея (понос). Одной из причин развития дисбактериоза является прием антибиотиков.

Антибиотики назначаются только врачом, именно он подберет правильную разовую суточную и курсовую дозы препарата. Внимательно читайте инструкцию перед приемом лекарственного препарата.

Как часто вы принимали антибиотики без назначения врача? Случалось ли нарушение стула (понос) после приема антибиотиков?