Лечение витафоном. Можно ли принимать одновременно колхицин и аллопуринол для лечения подагры Лекарство от подагры колхицин

Жаропонижающие средства для детей назначаются педиатром. Но бывают ситуации неотложной помощи при лихорадке, когда ребенку нужно дать лекарство немедленно. Тогда родители берут на себя ответственность и применяют жаропонижающие препараты. Что разрешено давать детям грудного возраста? Чем можно сбить температуру у детей постарше? Какие лекарства самые безопасные?

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Введение

Подагра – это заболевание, связанное с избытком мочевой кислоты в организме и отложением ее солей в тканях (преимущественно в почках и суставах).

В настоящее время полностью излечить подагру невозможно. Это заболевание вынуждает проводить постоянный прием медикаментов в течение всей жизни. Длительный прием препаратов, нормализующих уровень мочевой кислоты в крови – основной принцип лечения подагры, ибо отмена препаратов приводит к возобновлению приступов заболевания.

Существует два направления лечения подагры:

  • лечение острого приступа подагры;
  • постоянное противоподагрическое лечение.

Лечение острой подагры

Лечение острого приступа подагры проводится нестероидными противовоспалительными препаратами , глюкокортикоидами , колхицином.

Выбор препаратов для лечения острого приступа подагры зависит от степени тяжести заболевания, от наличия сопутствующей патологии, наличия осложнений хронических заболеваний, аллергии и индивидуальной переносимости препаратов.

Во время острого приступа подагры нужно обеспечить больной ноге (руке) возвышенное положение и полный покой.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении подагры – это Реопирин, Бутадион, Пирабутон, Вофапирин, Индометацин , Диклофенак натрия, Мовалис и др. Институтом ревматологии Академии медицинских наук России рекомендовано назначение Нимесила (Нимесулида) для лечения острого подагрического артрита , как высокоэффективного и хорошо переносимого препарата. Препарат оказывает менее выраженное, по сравнению с другими лекарствами этой группы, токсическое воздействие на печень , почки. Нимесил (Нимесулид) может применяться внутрь и внутримышечно, и является препаратом выбора для лечения подагры. Более выраженный противовоспалительный и обезболивающий эффект отмечается при назначении гранулированной формы Нимесулида по сравнению с таблетированной.

Колхицин

Колхицин – широко применяется в странах Европы. Препарат является экстрактом луковицы шафрана лугового. Раньше назначались высокие дозы колхицина, но такой метод лечения имел ряд осложнений (почечная недостаточность , реактивный гепатит и другие). Сейчас применяют альтернативную схему лечения колхицином (малые дозировки его), получают хороший эффект и хорошую переносимость препарата даже при наличии почечной патологии у пациента.

При неэффективности нестероидных противовоспалительных препаратов и колхицина или имеющихся противопоказаниях к их назначению применяют глюкокортикоиды.

Глюкокортикостероидные гормоны

Гормональные препараты (глюкокортикостероиды) рекомендовано использовать в виде 1 или 2-кратного внутривенного введения (в зависимости от тяжести процесса и количества пораженных суставов) Метилпреднизолона (Метипреда). Могут применяться также Преднизолон , Дексаметазон , Преднизон, Реозолон (комбинированный препарат Преднизолона и Бутадиона). Кроме быстрого, выраженного и стойкого противовоспалительного эффекта, препарат оказывает еще и урикозурическое действие (способствует выведению солей мочевой кислоты).

Учитывая вероятность повторного обострения на фоне лечения кортикостероидными препаратами и их побочные действия, применение глюкокортикоидов проводится в условиях стационара.

Локальная криотерапия

Обоснованным является и использование при остром приступе подагрического артрита локальной криотерапии (лечения холодом) одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами. Криотерапия – кратковременное воздействие низких температур. Она позволяет улучшить микроциркуляцию крови в тканях, усилить обменные процессы. Криотерапия оказывает противовоспалительное и обезболивающее действие. При локальной криотерапии обрабатывают пораженный сустав ледяным (температура минус 180 o С) газом. Может использоваться и пребывание в течение 2-3 минут в криосауне . При отсутствии условий для криотерапии в домашних условиях можно прикладывать пластиковый пакет со льдом к больному суставу.


Обезболивающие средства

При сильных болях назначаются обезболивающие препараты .

Больному подагрой следует иметь в домашней аптечке какие-либо противовоспалительные и обезболивающие препараты, потому что приступ подагры может начаться внезапно в любое время.

Противоподагрическое лечение

Длительное противоподагрическое лечение и поддерживающая терапия в индивидуально подобранной дозировке предотвращает прогрессирование подагры и способствует обратному развитию тофусов (отложений кристаллов мочевой кислоты в тканях в виде плотных узлов). Узлы могут размягчаться и даже исчезать.

Начинать принимать противоподагрические препараты следует только в межприступный период. Если же приступ подагры развился на фоне уже проводимого лечения, то отменять препараты не нужно. При приеме противоподагрических препаратов необходимо употреблять ежедневно не менее 2-2,5 л жидкости.

Для правильного лечения подагры надо определить ее тип (метаболический, почечный или смешанный).

При метаболическом типе подагра развивается вследствие избыточного образования мочевой кислоты в организме. При почечном типе заболевание связано с недостаточным выведением мочекислых соединений почками. При смешанном типе имеют место обе эти причины; этот тип подагры протекает наиболее тяжело.

Для определения типа подагры пациенту назначается специальная диета и полное исключение алкоголя на 7 дней. На 6 и 7 сутки надо собрать отдельно мочу, выделенную за сутки. В каждой порции определяется количество выделенной мочевой кислоты, а также среднесуточное ее выделение. Если за сутки выводится 600 мг и более (3,6 ммоль) – метаболический тип, если 300 мг и менее (1,8 ммоль) – почечный тип.

Антиподагрические средства разделяют на 3 группы:

  • урикодепрессивные (снижают образование мочевой кислоты);
  • урикозурические (увеличивают выделение мочевой кислоты);
  • смешанного действия (снижают образование и повышают выделение мочекислых соединений).
При метаболическом типе подагры назначаются урикодепрессивные средства, а при почечном типе – урикозурические средства. Если же по результатам обследования имеет место нормальное выделение мочевой кислоты (300-600 мг или 1,8-3,6 ммоль), то заболевание может быть обусловлено сочетанием повышенного образования и недостаточного выведения уратов (солей мочевой кислоты). В таком случае при выделении мочевой кислоты за сутки меньше 450 мг (2,7 ммоль) назначают урикозурические средства, а если же выделяется 450 мг и больше – урикодепрессивные средства.

Урикодепрессивные средства

К урикодепрессивным средствам относятся Аллопуринол, Тиопуринол, Гепатокаталаза, Оротовая кислота.

Показаниями для их назначения являются:

  • подагра с поражением крупных суставов и крупными узлами;
  • подагра (первичная или вторичная) при заболеваниях крови;
  • нефропатия (заболевания почек) с повышенным выделением мочевой кислоты;
  • мочекаменная болезнь с уратными камнями;
  • химиотерапия при заболеваниях крови (лейкемия), лимфомах , злокачественных новообразованиях с целью профилактики повышенного выделения мочевой кислоты и проявлений подагры.
Аллопуринол – таблетированный препарат. Дозы Аллопуринола зависят от тяжести течения подагры, содержания мочевой кислоты в крови и функции почек. Поэтому дозу лекарства может подобрать только врач. Нормализация показателей уровня мочевой кислоты в крови достигается после приема лекарства в течение 4-6 месяцев, а уменьшение частоты и тяжести приступов, рассасывание узлов – через 6-12 месяцев.

Лечение Аллопуринолом проводится многие годы с небольшими перерывами (на 2-3 недели), т.к. с каждым обострением подагры нарастает тяжесть течения заболевания и увеличивается возможность развития осложнений с угрозой для жизни. Переносимость препарата хорошая.

В первые 10 дней начала лечения Аллопуринолом возможно проявление суставных кризов (это связано с выведением уратов из тканей и их кристаллизацией). Для профилактики их возникновения назначают Колхицин или нестероидные противовоспалительные препараты до нормализации показателей мочевой кислоты в крови.

Принимать одновременно с Аллопуринолом препараты урикозурического действия не следует, т. к. они снижают эффективность первого. Аллопуринол противопоказан при беременности и при нарушении функции печени.

Тиопуринол (также таблетированный препарат) обладает такой же активностью, как и Аллопуринол, но переносимость препарата пациентами лучшая.

Гепатокаталаза (препарат из говяжьей печени) по сравнению с Аллопуринолом менее активен, вводится внутримышечно 2-3 раза в неделю.

Оротовая кислота , так же, как и Аллопуринол, снижает синтез мочевой кислоты и одновременно усиливает ее выведение, но менее активное средство по сравнению с Аллопуринолом. Применяется до еды в виде гранул или в виде таблеток. Препарат принимают 20 дней, затем делают перерыв 20 дней и проводят повторный курс. Переносимость препарата хорошая, но эффективность слабая. Оротовая кислота понижает и содержание холестерина в крови. Обычно назначается препарат тогда, когда противопоказан Аллопуринол или при плохой его переносимости.

Урикозурические средства

Урикозурические средства понижают обратное всасывание уратов в канальцах почек и повышают вследствие этого выделение почками мочевой кислоты.

Показания для назначения урикозурических препаратов:

  • почечный тип подагры (при отсутствии выраженных проявлений подагрической нефропатии);
  • смешанный тип подагры (при суточном выделении мочевой кислоты меньше 450 мг или 2,7 ммоль;
  • непереносимость Аллопуринола.
Дозы урикозурических средств подбираются врачом индивидуально. При приеме урикозурических средств надо обязательно употреблять 2-2,5 л жидкости за сутки. Кроме того, нужно ощелачивать мочу путем употребления 1 чайной ложки питьевой соды каждое утро и щелочными минеральными водами . Эти меры необходимы для предупреждения образования в почках камней.

К урикозурическим препаратам относятся салицилаты в больших дозах (Аспирин , Бутадион), Антуран, Кетазон, Бенемид (Пробенецид), Флексин, Атофан, Уродан.

Применение салицилатов , а тем более в больших дозировках, ограничено из-за выраженности побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. В небольших же дозах они, наоборот, увеличивают уровень пуриновых соединений в моче и повышают их содержание в крови.

В начальный период лечения могут развиваться суставные кризы, для предупреждения их возникновения рекомендуется прием Колхицина или Колбенида (содержит и Колхицин, и Бенемид в 1 таблетке).

Целесообразно комбинированное назначение Бутадиона и Бенемида. Бенемид обычно хорошо переносится, но также может иметь побочные действия со стороны органов пищеварения и аллергические реакции. Назначение Бенемида противопоказано при частых суставных кризах, при беременности, хронической почечной недостаточности и при высоких показателях содержания мочевой кислоты в крови (выше 800 мг за сутки).

Аллопуринол замедляет распад Бенемида в организме и поэтому усиливается эффект их совместного применения.

Антуран (сулфинпиразон) следует принимать после еды, запивать молоком, но он тоже имеет побочные действия на желудочно-кишечный тракт. Поэтому язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки или желудка является противопоказанием для его назначения. Не назначается он и при тяжелых поражениях почек и печени.

Сочетанное применение Антурана и Бенемида оказывает более выраженный эффект, чем при их изолированном назначении.

Этамид также способствует снижению содержания в крови мочевой кислоты и ее выведению с мочой. Назначается на 10-12 дней, затем перерыв на 5-7 дней и повторный прием препарата. В течение года такое лечение проводится 3-4 раза. Переносится препарат хорошо.

Дезурик (Бензобромарон) обладает сильным урикозурическим действием за счет снижения обратного всасывания мочевой кислоты в почечных канальцах и, кроме того, блокирует ферменты, принимающие участие в синтезе мочевой кислоты. Препарат способствует также выделению мочекислых соединений через кишечник . В первые дни лечения может отмечаться усиление болей в суставах . В таком случае надо принимать нестероидные противовоспалительные препараты. Препарат хорошо переносится, но могут быть побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта или аллергии. Бензобромарон противопоказан при почечно-печеночной недостаточности .

Уродан (легкорастворимые гранулы) способствует выведению мочевой кислоты и ощелачиванию мочи. Курс лечения 30-40 дней (при необходимости повторяется).

Кетазон усиливает выделение с мочой пуринов и оказывает противовоспалительное действие.

Улучшение самочувствия наступает через 3-4 недели от начала приема урикозурических препаратов.

Антиподагрические средства смешанного действия

Антиподагрическим средством смешанного действия является Алломарон (комбинированный препарат, содержащий Бензобромарон и Аллопуринол). Действие препарата двоякое: снижает синтез мочекислых соединений и увеличивает выделение их с мочой. Такое сочетание двух препаратов позволяет исключить образование в почках камней и снизить риск побочных действий Аллопуринола. Прием этого препарата не требует обязательного обильного питья и ощелачивания мочи. Только при наличии у больных мочекаменной болезни им необходимо в первые 2 недели употреблять 2,5 л жидкости и ощелачивать мочу. Прием Алломарона более эффективен, чем монотерапия Аллопуринолом или Бензобромароном. Через 3-4 недели достигаются нормальные показатели уровня мочевой кислоты в крови. Продолжительность курса определяется врачом индивидуально (3-6 месяцев и более).

Алломарон применяется при любом происхождении подагры. Препарат противопоказан при беременности, кормлении грудью , при хронической почечной недостаточности, при индивидуальной непереносимости и в возрасте до 14 лет. Препарат хорошо переносится, побочные реакции отмечаются редко. В начале лечения могут усилиться боли в суставах за счет потребления солей мочевой кислоты из подагрических узлов (тофусов). В этих случаях используют Индометацин или Колхицин.

Нетрадиционные методы лечения подагры

Из нетрадиционных методов лечения подагры следует назвать иглорефлексотерапию, фитотерапию , санаторно-курортное лечение.

Иглорефлексотерапия при подагре способствует устранению воспалительного процесса в больном суставе, а значит, уменьшает боли, испытываемые пациентом. Под влиянием этого вида лечения нормализуется обмен веществ в пораженном суставе. Но применять иглорефлексотерапию можно лишь вне обострения подагры.

Санаторно-курортное лечение также проводится только в межприступный период. В санаториях используется лечение минеральными водами и грязелечение. Назначаются радоновые, йодо-бромные и хлоридно-натриевые ванны (общие, 4-камерные, 2-камерные). Под действием этих процедур улучшается кровоснабжение и питание тканей в суставах, улучшается работа почек, повышается выделение мочевой кислоты, улучшаются движения в суставах. Широко используются души (Шарко, подводный, струевой). Широко применяют физиотерапевтические методы, лечебную физкультуру, массаж .

Больным с подагрой показаны такие курорты: Пятигорск, Тинаки (Астраханская область), Ялта, Одесса, Евпатория, Янган-Тау (Башкирия) и другие. Противопоказано санкурлечение при хронической почечной недостаточности и трудно корригируемом повышении артериального давления .

Фитотерапия: народная медицина рекомендует использовать для лечения подагры

И для профилактики ее обострений, особенно в течение первых нескольких месяцев лечения аллопуринолом или средствами, способствующими выведению мочевой кислоты. В этом качестве колхицину до настоящего времени нет общепринятой альтернативы .

При острой подагре колхицин вызывает впечатляющую реакцию, скорее всего благодаря уменьшению выраженности воспаления, вызванного кристаллами уратов. Это достигается запуском нескольких различных механизмов, включая и снижение подвижности лейкоцитов. Надо понимать, что среди этих механизмов нет ничего подобного аналгезии, как нет ни понижения концентрации в сыворотке мочевой кислоты, ни увеличения ее экскреции из организма. Кроме того, колхицин обладает антимитотическим эффектом.

При острой атаке подагры лечение колхицином должно начинаться как можно раньше , и проявления его действия могут обнаруживаться уже в течение первых 12 часов.

Рекомендуемая в Великобритании доза колхицина при острой подагре — сначала 1 мГ внутрь, затем — 0.5 мГ каждые 2-3 часа до облегчения болей или до появления симптомов побочного действия колхицина со стороны органов желудочно-кишечного тракта. Общая доза не должна превышать 6 мГ. При необходимости повторения курса надо выждать не менее 3-х дней без приема колхицина.

Многие британские ревматологи считают такую дозировку чрезмерной и предлагают при острой подагре назначать не более 0.5 мГ колхицина 3 (три) раза в сутки. Благодаря удивительному отсутствию побочных эффектов, некоторые авторы расценивают лечение низкими дозами колхицина как альтернативу имевшим место прежде способам лечения и даже как терапию выбора.

В США рекомендуемая первая доза равна 1.2 мГ, затем — 0.6 мГ через 1 час. 1.8 мГ рассматривается как максимальная доза колхицина, которую допустимо принять для купирования острого приступа подагры в течение одного часа.

В США тоже предлагаются другие режимы дозировки колхицина . Они варьируют от низкой дозы (1.2 мГ + 0.6 мГ однократно) до высокой дозы (1.2 мГ + 0.6 мГ каждые 6 часов) и при этом дают примерно одинаковый результат в отношении основного заболевания (острой подагры), но режим низкой дозировки сопровождается значительно меньшим числом побочных эффектов .

Когда колхицин назначается на фоне приема сильных ингибиторов цитохрома P450 изоэнзима CYP3A4 или известно, что такие препараты назначались в последние 2 недели до начала лечения колхицином, в США рекомендуется уменьшение дозировки колхицина, указанной в предыдущем абзаце, вдвое — до 0.6 мГ и 0.3 мг соответственно. При приеме умеренно сильных ингибиторов CYP3A4, рекомендуется ограничиться одной дозой колхицина 1.2 мГ, а при приеме ингибиторов P-гликопротеина — одной дозой, равной 0.6 мГ. Повторять курс можно только спустя 3 (три) дня.

Раньше колхицин назначался внутривенно медленно в количестве 1-2 мГ в течение 2-5 мин; добавки при необходимости составляли 0.5-1.0 мГ каждые 6 часов, но с условием, чтобы общая доза колхицина не превышала 4.0 мГ за 24 часа и при достижении этой максимальной дозы следующее введение колхицина допускалось не ранее, чем через 7 дней.

Хотя внутривенное введение препарата эффективно, не следует применять колхицин внутривенно из-за риска серьезных и иногда даже фатальных побочных эффектов . В наше время внутривенное введение колхицина во многих странах не рекомендовано.

В Великобритании колхицин используется и для профилактики острой подагры : 0.5 мГ внутрь 2-3 раза в день.

Колхицин при острой подагре и ПЕЧЕНОЧНОЙ недостаточности:

Хотя при хронической печеночной недостаточности клиренс колхицина может быть существенно снижен, больные циррозом печени довольно хорошо переносят длительный прием колхицина внутрь 0.6 мГ 2 раза в сутки.

В США при лечении острой подагры даже не используется снижение дозы колхицина для лиц с печеночной недостаточностью, но рекомендовано внимательное наблюдение за больным с целью диагностики признаков побочного действия колхицина. Лечебные курсы препарата при выраженной недостаточности печени не должны повторяться чаще, чем через 2 недели, или должны быть рассмотрены другие возможности лечения.

Колхицин при острой подагре и ПОЧЕЧНОЙ недостаточности:

В Великобритании предлагается снижение дозы колхицина или увеличение интервала между приемами, если клиренс креатинина составляет 10-50 мЛ/мин, а при величине клиренса менее 10 мЛ/мин колхицин считается противопоказанным.

В США принято, что нет необходимости снижать дозу при незначительном или умеренном снижении показателей клиренса креатинина (30-80 мл/мин). При выраженном снижении почечной функции (менее 30 мл/мин) дозу колхицина так же не корректируют, но курсы лечения им проводятся не чаще, чем раз в 2 недели. У больных, находящихся на диализе, общая рекомендуемая доза колхицина должна быть уменьшена до разовой (0.6 мГ) и не должна повторяться чаще, чем через 2 недели.

Как рекомендовано выше, количество внутривенно вводимого колхицина должно быть снижено вдвое при клиренсе креатинина 10-50 мЛ/мин, а при величине клиренса до 10 мЛ/мин колхицин противопоказан. (Это просто к сведению, ибо внутривенный колхицин уже практически везде вышел из употребления).

Колхицин НЕ назначается ни при печеночной, ни при почечной недостаточности, если больной принимает ингибиторы P-гликопротеина или сильные ингибиторы цитохрома P450 изоэнзима CYP3A4.

Подагра – одни из видов артрита. Подагра возникает из-за накопления в тканях мочевой кислоты, которая при нормальном функционировании почек должна выводиться из организма вместе с мочой. Симптомами подагры являются сильные болевые ощущения в суставах, их покраснение и чувствительность к прикосновениям. Болезнь может сопровождаться отеками суставов.

Для людей, страдающих подагрой, нужно сочетать медикаментозное лечение и специальную диету, исключающую некоторые виды продуктов для предотвращения приступов заболевания. Подробнее о диете см. статью «Диета при подагре».

Наиболее эффективными лекарственными препаратами для лечения подагры являются фулфлекс, аллопуринол и колхицин.

Фулфлекс

Препарат обладает широким спектром действия, обезболивает, дает противовоспалительный и противоревматический эффект. Хорошо снимает боль во время приступа заболевания, способствует выведению мочевой кислоты из организма. Фулфлекс также снижает уровень холестерина крови и обладает мочегонным действием.

Такой эффект достигается входящими в препарат компонентами: экстракты мартинии душистой, таволги вязолистной, березы, ивовой коры и конского каштана, эфирные масла можжевельника, шалфея и эвкалипта.

Все компоненты препарата имеют растительную основу, что обеспечивает безопасность его применения.

Фулфлекс назначается как внутрь в виде капсул, так и наружно в виде крема для втирания в пораженные суставы.

Прием капсул назначается один раз в день во время еды. Продолжительность лечения – один месяц.

Наружно препарат применяют дважды в день, втирая круговыми движениями в больной сустав.

Препарат противопоказан женщинам в состоянии беременности и в период кормления грудью.

Побочных эффектов от приема препарата не выявлено.

Аллопуринол

Аллопуринол применяют при лечении повышенного содержания мочевой кислоты и подагры. Основной активный компонент лекарственного средства – аллопуринол ускоряет окисление ксантина, что способствует его преобразованию в мочевую кислоту.

Препарат назначается для приема внутрь в зависимости от тяжести заболевания. При легком течении заболевания суточная доза препарата составляет 100-200 мг, для больных со средней формой тяжести подагры назначают 400-600 мг, при тяжелом течении болезни – 900 мг в день. Положительное действие препарата на организм заметно уже сутки-двое после первого приема. Динамика действия препарата отслеживается путем сравнения уровня мочевой кислоты до и после принятия препарата.

Возможность лечения аллопуринолом не всегда есть, если человек имеет сопуствующие заболевания. В начале лечения врач должен внимательно следить за состоянием почек и печени такого больного. Если функция почек снижена, то дозу препарата рекомендуется снижать вдвое.

При лечении препаратом объем выделяемой из организма мочи должен достигать двух литров в сутки.

Препарат противопоказан беременным и кормящим женщинам.

Возможные побочные эффекты от приема аллопуринола: артериальная гипертензия, брадикардия (низкий сердечный ритм), стоматит, тошнота, рвота, расстройство пищеварения, головокружение, головные боли, слабость, нарушение сна, депрессия и крапивница. В редких случаях прием препарата может вызывать отечность и выделение крови вместе с мочой (уремия и гематурия).

Аллопуринол не снимает болевые ощущения при подагрических приступах, но способствует их исчезновению в будущем.

Принимать препарат необходимо по рецепту и под контролем врача.

Колхицин

Препарат имеет растительное происхождение и является эффективным средством для снятия боли в период приступов подагры. Получают колхицин из безвременника осеннего.

Препарат принимают во время приступа подагры внутрь, в дозе, не превышающей 1 мг. Спустя два часа прием колхицина повторяют. Положительное действие препарата наступает через три часа после приема и длится двенадцать часов. Назначение препарата больше указанной дозы возможно только после врачебного обследования, но прием более 10 таблеток в течение суток не рекомендуется.

Колхицин безопасен для организма, одна часть препарата всасывается из кишечника, другая часть перерабатывается в печени и выводится из организма.

Противопоказания к применению: печеночная или почечная недостаточность, гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Прием препарата беременными женщинами должен производиться под контролем врача.

Препарат имеет побочные эффекты, возникающие обычно при передозировке: тошнота, рвота и расстройство органов пищеварения, зуд, крапивница, жжение кожи, уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения) или нейтроцитов (нейропения) в крови, дефицит сперматозоидов (цу мужчин).

«Колхицин подагра»

Колхицин традиционно используется для лечения подагры: для облегчения состояния при острой подагре и для профилактики ее обострений, особенно в течение первых нескольких месяцев лечения аллопуринолом или средствами, способствующими выведению мочевой кислоты. В этом качестве колхицину до настоящего времени нет общепринятой альтернативы.

При острой подагре колхицин вызывает впечатляющую реакцию, скорее всего благодаря уменьшению выраженности воспаления, вызванного кристаллами уратов. Это достигается запуском нескольких различных механизмов, включая и снижение подвижности лейкоцитов. Надо понимать, что среди этих механизмов нет ничего подобного аналгезии, как нет ни понижения концентрации в сыворотке мочевой кислоты, ни увеличения ее экскреции из организма. Кроме того, колхицин обладает антимитотическим эффектом.

При острой атаке подагры лечение колхицином должно начинаться как можно раньше , и проявления его действия могут обнаруживаться уже в течение первых 12 часов.

Рекомендуемая в Великобритании доза колхицина при острой подагре - сначала 1 мГ внутрь, затем - 0.5 мГ каждые 2–3 часа до облегчения болей или до появления симптомов побочного действия колхицина со стороны органов желудочно-кишечного тракта. Общая доза не должна превышать 6 мГ. При необходимости повторения курса надо выждать не менее 3-х дней без приема колхицина.

Многие британские ревматологи считают такую дозировку чрезмерной и предлагают при острой подагре назначать не более 0.5 мГ колхицина 3 (три) раза в сутки. Благодаря удивительному отсутствию побочных эффектов, некоторые авторы расценивают лечение низкими дозами колхицина как альтернативу имевшим место прежде способам лечения и даже как терапию выбора.

В США рекомендуемая первая доза равна 1.2 мГ, затем - 0.6 мГ через 1 час. 1.8 мГ рассматривается как максимальная доза колхицина, которую допустимо принять для купирования острого приступа подагры в течение одного часа.

В США тоже предлагаются другие режимы дозировки колхицина. Они варьируют от низкой дозы (1.2 мГ + 0.6 мГ однократно) до высокой дозы (1.2 мГ + 0.6 мГ каждые 6 часов) и при этом дают примерно одинаковый результат в отношении основного заболевания (острой подагры), но режим низкой дозировки сопровождается значительно меньшим числом побочных эффектов.

Когда колхицин назначается на фоне приема сильных ингибиторов цитохрома P450 изоэнзима CYP3A4 или известно, что такие препараты назначались в последние 2 недели до начала лечения колхицином, в США рекомендуется уменьшение дозировки колхицина, указанной в предыдущем абзаце, вдвое - до 0.6 мГ и 0.3 мг соответственно. При приеме умеренно сильных ингибиторов CYP3A4, рекомендуется ограничиться одной дозой колхицина 1.2 мГ, а при приеме ингибиторов P-гликопротеина - одной дозой, равной 0.6 мГ. Повторять курс можно только спустя 3 (три) дня.

Раньше колхицин назначался внутривенно медленно в количестве 1–2 мГ в течение 2–5 мин; добавки при необходимости составляли 0.5–1.0 мГ каждые 6 часов, но с условием, чтобы общая доза колхицина не превышала 4.0 мГ за 24 часа и при достижении этой максимальной дозы следующее введение колхицина допускалось не ранее, чем через 7 дней.

Хотя внутривенное введение препарата эффективно, не следует применять колхицин внутривенно из-за риска серьезных и иногда даже фатальных побочных эффектов. В наше время внутривенное введение колхицина во многих странах не рекомендовано.

В Великобритании колхицин используется и для профилактики острой подагры: 0.5 мГ внутрь 2–3 раза в день.

Колхицин при острой подагре и ПЕЧЕНОЧНОЙ недостаточности:

Хотя при хронической печеночной недостаточности клиренс колхицина может быть существенно снижен, больные циррозом печени довольно хорошо переносят длительный прием колхицина внутрь 0.6 мГ 2 раза в сутки.

В США при лечении острой подагры даже не используется снижение дозы колхицина для лиц с печеночной недостаточностью, но рекомендовано внимательное наблюдение за больным с целью диагностики признаков побочного действия колхицина. Лечебные курсы препарата при выраженной недостаточности печени не должны повторяться чаще, чем через 2 недели, или должны быть рассмотрены другие возможности лечения.

Колхицин при острой подагре и ПОЧЕЧНОЙ недостаточности:

В Великобритании предлагается снижение дозы колхицина или увеличение интервала между приемами, если клиренс креатинина составляет 10–50 мЛ/мин, а при величине клиренса менее 10 мЛ/мин колхицин считается противопоказанным.

В США принято, что нет необходимости снижать дозу при незначительном или умеренном снижении показателей клиренса креатинина (30–80 мл/мин). При выраженном снижении почечной функции (менее 30 мл/мин) дозу колхицина так же не корректируют, но курсы лечения им проводятся не чаще, чем раз в 2 недели. У больных, находящихся на диализе, общая рекомендуемая доза колхицина должна быть уменьшена до разовой (0.6 мГ) и не должна повторяться чаще, чем через 2 недели.

Как рекомендовано выше, количество внутривенно вводимого колхицина должно быть снижено вдвое при клиренсе креатинина 10–50 мЛ/мин, а при величине клиренса до 10 мЛ/мин колхицин противопоказан. (Это просто к сведению, ибо внутривенный колхицин уже практически везде вышел из употребления).

Колхицин НЕ назначается ни при печеночной, ни при почечной недостаточности, если больной принимает ингибиторы P-гликопротеина или сильные ингибиторы цитохрома P450 изоэнзима CYP3A4.

(создана: 2012-02-15 14:17:15, дополнена: 2014-04-09 22:36:30)

Подагра - клинический очерк: факторы риска, симптомы, диагноз и стратегия, лечение острой формы подагры и гиперурикемии, неясные вопросы.

Аллопуринол при подагре – эффективное лечение и быстрый результат

Из-за негативных окружающих факторов человеческий организм испытывает постоянные стрессы, что приводит к обменным нарушениям. Нарушение гармонии в системах и органах, пожалуй, одно из широко распространенных и опасных заболеваний. Именно оно служит причиной развития подагры – отложением солей, появившихся в результате расщепления мочевой кислоты.

Чаще всего от этого страдает костная система, хотя соли могут откладываться и в любом другом органе. Аллопуринол при подагре является основным лекарством, которое назначает врач.

Показания для применения аллопуринола при подагре

У здорового человека пурины разлагаются до мочевой кислоты, которая выводится из организма естественным образом. Если человеку диагностирована подагра, то это значит, этот процесс нарушен и нужна срочная медицинская помощь.

Аллопуринол при подагре является наиболее действенным и эффективным средством, которое восстанавливает метаболические процессы и снижает риск развития осложнений.

Нарушения обмена мочевой кислоты лечится двумя видами препаратов разного назначения. Первые снижают образование уратов в человеческом организме, другие способствуют выведению мочевой кислоты, но при этом увеличивают нагрузку на почки.

Чаще всего медики склоняются к лечению препаратами из первой группы, именно к ним и относится аллопуринол.

Лечение подагры аллопуринолом эффективно еще и потому, что препарат воздействует на фермент, который синтезирует мочевую кислоту, поэтому обмен веществ в организме максимально приближается к нормальному состоянию. Если же не начать лечение подагры аллопуринолом, то высок риск развития мочекаменной болезни и увеличения болевых ощущений.

Курс лечения аллопуринолом назначается:

  • при частых случаях острых приступов. Чаще 2-3 раз в год;
  • нефролитиазе;
  • болезнях почек;
  • при подагрических приступах;
  • появлении узлов, характерных для подагры;
  • гиперурикемии;
  • артрите.

Способ применения аллопуринола

Аллопуринол при подагре может использоваться как для терапевтического комплексного лечения, купирования острых приступов, так и для профилактики при рисках возникновения. Как пить аллопуринол? При лечении подагры аллопуринолом необходимо начинать с малых доз препарата. Увеличивают ее постепенно, наблюдая за реакцией организма.

Как же принимать аллопуринол при подагре? Его принимают после еды, запивая достаточным количеством обычной, негазированной воды, для того чтобы снизить негативное влияние на кишечник и нагрузку на ЖКТ. Препарат выпускается в форме таблеток по 0,1 и 0,3 грамма. Дозировку аллопуринола при подагре, как правило, назначает врач.

Обратите внимание на то, что при приеме лекарственного средства и лечения подагры, необходимо пить достаточное количество жидкости для снижения концентрации мочевой кислоты и ее солей и обеспечить ее естественное выведение из организма.

Это легко проверяется анализом мочи, среда которой должна быть слабощелочной. Это поможет снизить риск образования желчекаменной болезни.

Эффективность от применения аллопуринола при подагре

При назначении препарата при лечении подагры возникает резонный вопрос: как долго принимать аллопуринол?

Уже на вторые-третьи сутки лечения наблюдается снижение показателей мочевой кислоты в крови человека, а через неделю-полторы эти показатели приходят в норму. При этом важно регулярно проводить анализы крови и мочи, для того чтобы не получить передозировку.

Конечно же, большинство пациентов интересует долгосрочный и стойкий результат, к которому можно прийти, регулярно принимая аллопуринол при подагре.

Через 6 месяцев использования наступает стабилизация показателей, а возможно и чуть раньше. После этого производится снижение дозировки препарата, необходимого лишь для поддержания результата.

Важно, задаваясь вопросом, как принимать аллопуринол при подагре, знать, что прием лекарства должен быть непрерывным, только тогда можно достичь стойкой положительной динамики.

Особенности применения и противопоказания аллопуринола при подагре

Несмотря на высокую эффективность лечения подагры данным препаратом и низкую вероятность выявления побочных эффектов, существует ряд противопоказаний, когда от приема следует отказаться.

Причиной воздержания от приема аллопуринола должно стать:

  • беременность. К тому же стоит обратить внимание, что препарат не рекомендуется к приему, если планируется беременность в ближайшие полгода;
  • грудное вскармливание;
  • детский возраст. Рекомендованное ограничение – 16 лет;
  • патологии печени;
  • гемохроматоз;
  • индивидуальная непереносимость компонентов, аллергия.

Желательно отдать предпочтение пище растительно-белкового происхождения и готовить ее на пару или отваривать. При этом стоит воздержаться от употребления спиртного в любом виде и количестве.

Побочные эффекты и передозировка

Исследования показывают, что сочетание эффективности и побочных эффектов несопоставимо и последние развиваются достаточно редко. Чаще всего пациенты удовлетворительно переносят лечение данным препаратом и достигают положительного анамнеза.

Тем не менее, в случае появления следующих симптомов следует отказаться от дальнейшего приема и немедленно обратиться к врачу:

  • любой вид аллергической реакции. Чаще всего это бывает сыпь или отечность;
  • повышение температуры, появление лихорадки;
  • анемия крови;
  • гепатит;
  • нарушение фертильной и эректильной функции;
  • обострение приступов подагры;
  • гипергликемия;
  • ухудшение зрения;
  • скачки давления;
  • головные боли, депрессивное состояние;

Если больной принял больше 20 граммов аллопуринола, может произойти передозировка препаратом. В таком случае начинается рвота, тошнота, кружится голова. Это в случае, если у пациента здоровые почки и передозировка была однократной.

При длительной и регулярной передозировке препаратом или при нарушении функции работы почек, увеличение дозы может привести к серьезным аллергическим реакциям, даже если они не наблюдались ранее, гепатиту, резкому повышению температуры тела, ухудшению работы почек.

Лечение подагры Колхицином

Использование медикамента «Колхицин» в терапии подагрического артрита позволит быстро и эффективно устранить болевой синдром и воспаление, восстановить объем движений в суставе. Регулярные периодические курсы позволят избежать рецидивов подагры у больных с хроническим течением недуга.

Состав, форма выпуска и механизм работы «Колхицина»

Терапевтический эффект лекарственного средства достигается благодаря его основному действующему элементу - колхицину. Это вещество имеет растительную природу и является алкалоидом, добытым из луковицы безвременника обыкновенного. Препарат реализуется в форме покрытых оболочкой таблеток. В каждой из них содержится 1 мг активного компонента. Всего в упаковке 20 штук. Быстро всасываясь в ЖКТ, медикамент снижает интенсивность перемещения белых кровяных телец к очагу воспаления, а также останавливает процесс поглощения клетками мочекислых микрокристаллов. Обладает способностью уменьшать продукцию мочевой кислоты и препятствовать ее кристаллизации. Лекарство угнетает деление клеток и останавливает образование дефектных амилоидных белковых элементов.

Через 2 часа после приема «Колхицина» больной подагрой ощущает резкое улучшение состояния, что сохраняется в течение 12 часов.

Недуги, при которых помогает препарат

Таблетки «Колхицин» оказывают быстрое положительное воздействие при купировании острых приступов подагры. Регулярный прием позволяет снизить вероятность рецидива у большинства больных. В перечень показаний для использования медикамента входят такие патологии:

  • нарушение обмена белка - амилоидоз;
  • афтозные язвы слизистых оболочек - синдром Бехчета;
  • воспалительные стоматологические и ЛОР-болезни;
  • кальциевые отложения на суставных хрящах;
  • затвердение соединительной ткани - склеродермия;
  • воспаление венозных стенок;
  • семейная средиземноморская лихорадка.

Вернуться к оглавлению

Как принимать «Колхицин» в лечении подагры?

Схема приема лекарства назначается врачом индивидуально и зависит от формы болезни и тяжести состояния пациента. Препарат предназначен для перорального приема, принимать его можно независимо от еды, желательно вечером. Нельзя пить более 8 мг в сутки. Дозировка для лечения подагры и профилактики приступов различна, подробнее о ней в таблице:

В каких случаях прием лекарства запрещен?

Воздержаться от терапии «Колхицином» стоит лицам с индивидуальной непереносимостью, страдающим алкоголизмом, а также пожилым людям. Нельзя пить лекарство в период беременности. Исключается прием «Колхицина» в терапии подагры при следующих фоновых патологиях:

  • острая недостаточность функции печени и почек;
  • тяжелые дисфункции пищеварения, сердца и сосудов, костного мозга;
  • инфекции гнойного типа;
  • агранулоцитоз.

Вернуться к оглавлению

Побочные эффекты «Колхицина»

Прием лекарственного средства может спровоцировать нежелательные реакции со стороны различных систем организма. Неприятные ощущения в большинстве случаев проходят при уменьшении дозы медикамента. Если симптомы интенсивные - нужно обратиться к врачу для замены. Список возможных побочных явлений:

  • диспепсические проявления: боли в эпигастрии, отсутствие аппетита, тошнота, рвота;
  • нарушение работы печени и почек;
  • отклонения в составе крови;
  • аллергические высыпания на коже;
  • выпадение волос;
  • невропатии;
  • депрессивное состояние;
  • поражение мышц;
  • недостаток витамина B12;
  • отсутствие сперматозоидов.

Лечение «Колхицином» необходимо проводить под контролем показателей крови с помощью регулярных анализов.

Результат взаимодействия с другими лекарствами

Совместное применение с цитостатиками и закисляющими мочу медикаментами уменьшает эффективность «Колхицина», а с лекарствами урикозурического действия - усиливает. Не рекомендуется принимать одновременно с НПВП, это ведет к риску критического снижения уровня лейкоцитов и тромбоцитов крови. «Колхицин» замедляет всасывание цианокобаламина. Совмещение с «Циклоспорином» ускоряет развитие миопатии. Препарат способствует усилению эффекта симпатомиметиков.

Аналогичные медикаменты

При непереносимости препарата производится его замена идентичным по составу или воздействию. Аналогом лекарства «Колхицин» является «Колхикум -Дисперт», который также реализуется в таблетированной форме и эффективен в терапии подагрического артрита. Колхицин в качестве активного компонента представлен также в менее дорогостоящих средствах «Колхимин» и «Колхицеин». Подобным противоподагрическим действием обладают лекарства «Амбене», «Аллопуринол», «Ревмадор», «Вольтарен».

Как принимать Колхицин при подагре

Подагра - рецидивирующая стадия артрита, поражающая различные суставы в результате повышенного содержания пуриновых оснований в крови. В группе риска развития подагры - мужчины средних лет, злоупотребляющие белковой пищей, алкоголем, малоподвижным образом жизни.

Подагрический артрит сопровождается ярко выраженным болевой синдром в пораженных суставах, отечность и покраснение тканей. Неприятные симптомы могут частично лишить больного трудоспособности. Симптоматическое лечение антиподагрическими лекарствами помогает облегчить проявление болезни. В данной статье рассмотрим лекарство от подагры - Колхицин.

Кратко о препарате

Таблетки Колхицин от подагры представляют собой выжимку из растения семейства лиственных - Безвременника Великолепного (Colchium), обладающего способностью подавлять активность пуриновых оснований, замедлять метаболизм лейкоцитов в месте поражения сустава и транспортировать излишки мочевины из организма.

Препарат выпускается в таблетированной форме. На одну таблетку приходится 1мг активного вещества (C₂₂H₂₅NO₆). В одной упаковке производитель предоставляет от 10 до 100 таблеток.

Действие препарата обусловлено угнетением выработки мочевой кислоты и лейкоцитов в месте подагрического воспаления.

Антимиотическая способность компонентов препарата вызывает снижение утилизации глюкозы и формирование амилоидных фибрилл, а также нормализуют работу клеточных мембран нейтрофилов.

Колхицин способен нарушать дыхание и проводимость нейронных сигналов, ускорять работу кишечника, повышать артериальное давление и снижать температуру тела.

C₂₂H₂₅NO₆ не связывается с белком крови, всасываясь в желудочно-кишечном тракте, отправляется на синтез в печень, почки и селезенку, откуда экскретируется с желчью.

Для чего назначается при подагре

Лечение подагры Колхицином позволяет в короткий срок надолго устранить болевой синдром и отечность тканей в очаге поражения. Антиподагрический эффект достигается за счет уменьшения кристализации солей мочевины, подавления лизосомных ферментов и продукции лейкоцитов, а также выравнивание нормальной кислотности крови.

Наибольшую эффективность лечение Колхицином показывает на начальной стадии заболевания.

Максимальной концентрации в крови и наступления клинического облегчения достигает спустя 8-12 часов после приема.

Справка ! 80% пациентов наблюдают у себя возникновение побочных реакций со стороны желудка и кишечника намного раньше, чем наступает заветное снижение болевых ощущений.

При ежедневном приеме 1-2мг вещества существенно снижается риск рецидивов приступов подагры.

Помимо подагры, Колхицин способствует улучшению самочувствия пациентов с диагнозом средиземноморской лихорадки, системных аутоиммунных реакций и первичного AL-амилоидоза.

Показания и противопоказания

Препарат оказывает спазмолитическое и противовоспалительное действие на заболевания суставов и околосуставных тканей, а также при аутоиммунной реакции организма, метаболических заболеваниях. А именно:

  • профилактика и лечение подагрического артрита;
  • склеродермия;
  • системная красная волчанка;
  • лихорадка семейная средиземноморская;
  • амилоидоз;
  • болезнь Бехчета.
  • патологиями желудочно-кишечного тракта;
  • поражениями ЦНС, в том числе спинного мозга;
  • непереносимостью активных элементов лекарства;
  • заболеваниями сердца, мочевыводящих путей, печеночных протоков;
  • инфекционно-воспалительными заболеваниями;
  • заблаговременным приемом алкоголя.

Антиподагрический препарат Колхицин противопоказан беременным и кормящим женщинам, людям пожилого и детского возраста.

Как принимать

Колхицин при обострении подагры начинают принимать с появления первых симптомов и продолжают терапию 4 дня подряд, даже если клинические признаки перестали беспокоить пациента после первого применения средства.

Колхицин при остром приступе подагры в первый день пьют по одной таблетке три раза в день, запивая простой водой.

Во второй и третий день - по одной таблетке дважды в сутки, на четвертый - принимают одну таблетку на ночь.

Если боль ярко выражена, то для ускорения облегчения препарат выпивают по одной таблетке с промежутком в 2 часа в течение суток до устранения симптомов подагры.

Для профилактики приступов подагрического артрита 1 таблетку Колхицина следует употреблять ежедневно на ночь в течение трех месяцев. Ограничение - наличие тофусов.

Максимальная суточная доза составляет 8мг активного вещества, что эквивалентно приему 8 таблеток в течение 24 часов.


Для цитирования: Бунчук Н.В. Фармакотерапия подагры // РМЖ. 2000. №9. С. 392

Институт ревматологии РАМН, Москва

Лечение подагры кажется исчерпанной темой. На протяжении последних 25 лет не было создано ни одного принципиально нового антиподагрического препарата. Тем не менее практика показывает, что не все вопросы в терапии подагры решены. Одна из важных проблем состоит в своевременной и точной диагностике заболевания. Наиболее распространены так называемые Римские диагностические критерии подагры (1961 г.) (см. врезку). По поводу указанных диагностических критериев необходимо сделать ряд замечаний.

Они не учитывают закономерно возникающее при подагре поражение почек и, в частности, тот существенный факт, что у 40% больных обнаружение почечных камней предшествует первому суставному приступу. Верхние границы нормы урикемии, приведенные в Римских критериях, определены при использовании ручных методов (колориметрического и энзиматического уриказного). Применение наиболее распространенных теперь автоматизированных методов определения мочевой кислоты привело к перерасчету нормальных значений - они повышаются на 0,4-1,0 мг% или на 24-60 мкмоль/л (см. таблицу).

К ошибкам в диагностике подагры ведет незнание того факта, что во время острого приступа уровень мочевой кислоты у многих больных (по разным данным, у 39-42%) снижается до нормальных цифр.

Самым надежным методом диагностики считается обнаружение кристаллов уратов с помощью поляризационной микроскопии . Но нужно принимать во внимание относительно невысокую чувствительность этого метода исследования (69%), зависимость результатов от опытности и тщательности микроскописта, а также от количества кристаллов и их размеров. Кристаллы моноурата натрия в синовиальной жидкости можно обнаружить (как правило, вне клеток) у больных с поражением суставов другой этиологии при одновременно существующей бессимптомной гиперурикемии, например, при псориатическом артрите, гиперпаратиреозе, саркоидозе, злокачественных опухолях, почечной недостаточности.

Яркий эффект колхицина, ранее считавшийся диагностическим признаком подагры, теперь в качестве такового не рассматривается, так как может наблюдаться при псевдоподагре и ряде других острых артритах.

Методы купирования острого подагрического артрита

Существует два классических подхода к купированию приступа подагры: назначение колхицина или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) . В настоящее время признано, что в целом эффективность этих двух методов одинакова. Различия заключаются только в скорости наступления эффекта и переносимости. Колхицин начинает действовать быстрее: между 12 и 48 ч (НПВП - между 24 и 48 ч), но несомненно чаще вызывает побочные явления.

В единственном двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании колхицин оказался эффективным у 2/3 больных острой подагрой (плацебо - у 1/3 больных); лечение было более успешным в случае его начала в первые 24 ч после развития приступа. У более 80% больных перед полным устранением артрита возникали тошнота, рвота, диарея или боли в животе (M. J. Ahbern и соавт.). Стандартный метод применения колхицина при остром приступе подагры состоит в назначении 0,5 мг препарата каждый час. Лечение проводят до наступления эффекта, развития побочных проявлений или достижения максимальной дозы (обычно не более 6 мг на протяжении 12 ч; у больных с почечной недостаточностью и пожилого возраста доза должна быть меньше).

СредиНПВП предпочтение отдается наиболее эффективным в противовоспалительном отношении: раньше, как правило, назначали фенилбутазон (сейчас его почти не применяют из-за риска гематологических осложнений), в настоящее время чаще назначают диклофенак натрия или индометацин (в дозах до 200 мг в сутки). Известен метод одновременного применения колхицина (в низких дозах 1-1,5 мг в день) и НПВП.

Судя по данным опросов американских и канадских врачей, преобладающее большинство из них назначают при остром подагрическом артрите НПВП (E. McDonald и С. Marino; М. Harris и соавт.). Во Франции, наоборот, среди 750 опрошенных ревматологов 63% отдают предпочтение колхицину, 32% - совместному применению этого препарата и НПВП, и только 5% - изолированному назначению НПВП (S. Rozenberg и соавт.).

Известно два альтернативных метода купирования приступа подагры: внутривенное введение колхицина и применение глюкокортикостероидов (внутрисуставно, внутрь или парентерально) или АКТГ .

Первое сообщение об успешном внутривенном применении колхицина было опубликовано в 1954 г. После нескольких лет увлечения этим методом от него почти отказались в связи с возможностью развития тяжелых осложнений (в первую очередь угнетения кроветворения), в ряде случаев приводивших к смертельному исходу. Однако и сейчас к этому методу все же прибегают, например, при развитии тяжелого артрита после хирургических вмешательств, когда противопоказаны другие противовоспалительные средства.

Однократная доза не должна превышать 2 мг, а суммарная - 4 мг (обычно сначала вводят 1 мг колхицина, растворенного в 20 мл изотонического раствора хлорида натрия, в течение не менее 10 мин);

Если накануне данный пациент получал колхицин внутрь, применять этот препарат внутривенно не следует; после внутривенного введения полной дозы нельзя применять колхицин ни в каком виде как минимум 7 дней;

При наличии заболеваний почек или печени доза колхицина должна быть уменьшена (наполовину, если клиренс креатинина ниже 50 мл/мин; если же этот показатель ниже 10 мл/мин, колхицин не применяют); у пациентов пожилого возраста перед внутривенным применением колхицина желательно исследовать клиренс креатинина (если это невозможно, дозу снижают вдвое);

Следует принимать меры предосторожности для устранения опасности попадания колхицина вне вены. Начало действия внутривенно вводимого колхицина отмечается в пределах 6-12 ч.

Намного безопаснее использование глюкокортикостероидов. Помимо давно, хотя и нечасто практикуемого внутрисуставного введения этих препаратов, возможен прием их внутрь: обычно назначают преднизолон в начальной суточной дозе 30-50 мг. Через 1-2 дня дозу быстро снижают, в среднем через 10 дней препарат отменяют. Показанием к такому методу купирования приступа подагры является невозможность применить НПВП или колхицин из-за непереносимости этих препаратов, почечной недостаточности или язвенного поражения желудочно-кишечного тракта (в последнем случае кортикостероиды вводят парентерально). По данным одного из исследований, терапия преднизолоном внутрь приводила у всех больных к улучшению в пределах 48 ч, полное исчезновение симптомов артрита в большинстве случаев отмечали в среднем через 3,8 дня и не позже 7 дней. Рецидив артрита сразу после отмены преднизолона наблюдали только в одном случае. Переносимость была хорошей, побочные явления (преходящая гипергликемия) выявлены лишь у 1 из 12 пациентов (G. Groff и соавт.).

Собственно противоподагрическая терапия

Несмотря на многолетний опыт проведения терапии подагры, не до конца ясными остаются два принципиальных момента: когда начинать лечение при бестофусной подагре, и какой препарат лучше избрать при отсутствии гиперэкскреции уратов.

Безусловным показанием к началу противоподагрической терапии считается обнаружение тофусов (см. рисунок). С практической точки зрения целесообразно относить к тофусам не только подкожно расположенные узелки, но и типичные для подагры деструктивные изменения, обнаруживаемые на рентгенограммах суставов, а также характерные изменения почек (уратная нефропатия и уролитиаз). Последнее особенно важно, так как именно поражение почек определяет прогноз течения подагры у многих больных. Показано проведение соответствующих обследований: рентгенография тех суставов, которые наиболее часто подвергались атакам, исследования почек и анализы мочи. Хорошо известно, что подагрическая нефропатия характеризуется малосимптомным течением. Поэтому важно обращать внимание даже на небольшие изменения в анализах мочи (микропротеинурия, микролейкоцитурия, микрогематурия, и, особенно, стойкая резкокислая реакция мочи - рН 4,5-5,5, при норме 7,4-7,5), внимательно изучать анамнез (почечные колики, боли в области почек, макрогематурия), не забывать контролировать артериальное давление и проводить ультразвуковое исследование почек в поисках конкрементов.

Примерно в 20% случаев камни у больных подагрой состоят из оксалата и фосфата кальция. Однако в большинстве случаев в камнях этого состава выявляют центральное уратное “ядро” (S. Noda и соавт.), этим объясняют снижение частоты образования кальциевых камней при лечении аллопуринолом.

По поводу времени начала терапии при бестофусной подагре имеются три различных мнения. В соответствии с первым из них специфическая терапия должна откладываться до тех пор, пока не будет исчерпано симптоматическое профилактическое лечение или не будет отмечено образование тофусов. Это мнение обосновывается тем, что тофусы и хронический артрит развиваются лишь у меньшинства больных подагрой.

Большинство специалистов ставят назначение противоподагрической терапии в зависимость от частоты атак подагры в течение года, считая “критическим” число 3-4.

Третье, реже других встречающееся мнение состоит в том, что специфическую терапию нужно начинать уже вслед за первой суставной атакой, поскольку и после стихания приступа можно обнаружить микротофусы и кристаллы уратов в синовиальной оболочке - признак хронизации воспаления. Однако убедительных доказательств развития деструкции суставов при бессимптомном течении подагры не имеется. В связи с тем, что у ряда больных второй приступ подагры может наступить лишь через много лет после первого, и учитывая серьезность решения о применении противоподагрической терапии (пожизненный характер, риск развития побочных реакций), такой подход к лечению подагры на практике не используется.

Профилактическая противовоспалительная терапия подразумевает, чаще всего, ежедневное применение колхицина в небольшой суточной дозе (0,5-1,5 мг). Переносимость длительного приема колхицина в этих дозах, как правило, удовлетворительная, побочные явления (преимущественно диарея) наблюдаются лишь у 4% пациентов. Частота осложнений возрастает в случае нарушений функции почек. Именно у таких больных чаще развиваются угнетение кроветворения, проксимальная миопатия (слабость в проксимальных группах мышц и повышение креатинфосфокиназы) и периферическая нейропатия. К 1990 г. известны 16 случаев смерти от осложнений терапии колхицином в небольших дозах. Рекомендуется соблюдать осторожность и у пациентов с нарушениями функции печени, а также при одновременном применении циметидина, толбутамида и эритромицина (замедляют метаболизм колхицина).

Выбор между аллопуринолом и урикозурическими препаратами

Для решения этого вопроса прибегают к измерению суточной экскреции мочевой кислоты. Это позволяет установить ту относительно небольшую субпопуляцию больных подагрой, у которых выведение уратов повышено (более 800 мг за сутки в случае проведения исследования без ограничений в диете или 600 мг после предварительного применения малопуриновой диеты), что считается признаком гиперпродукции мочевой кислоты. Перед этим исследованием следует убедиться в нормальной функции почек (в случае снижения клиренса креатинина уменьшение экскреции мочевой кислоты не исключает ее гиперпродукции), а также исключить возможные лекарственные влияния на выведение уратов. Считается, что у таких больных должен применяться только аллопуринол, а урикозурические препараты опасны из-за повышенного риска развития нефропатии и уролитиаза.

Аллопуринол . Доза аллопуринола подбирается индивидуально и может составлять от 100 до 800 мг в сутки. Рекомендуется начинать терапию с относительно небольшой дозы (100-300 мг в день), не допуская очень резкого снижения урикемии: оптимально не более 0,6-0,8 мг% в течение 1 мес терапии. Это позволяет уменьшить риск развития приступов подагры после назначения противоподагрических препаратов (Н. Yamanaka и соавт.). Подбирая дозу аллопуринола, нужно иметь в виду, что максимальный эффект достигается не позже чем через 14 дней.

Побочные явления отмечаются примерно у 5-20% пациентов, причем отмена аллопуринола требуется почти у половины из них. Наиболее часты аллергические кожные сыпи (обычно макулопапулезного характера), диспепсические явления, диарея и головная боль. Серьезные осложнения редки, они учащаются при почечной недостаточности и у пациентов, принимающих тиазидные диуретики. Наибольшую опасность представляет симптомокомплекс, считающийся отражением гиперчувствительности к аллопуринолу: сочетание дерматита, признаков повреждения печени, нарушений функций почек, лейкоцитоза, эозинофилии или угнетения кроветворения.

Поскольку у ряда больных аллопуринол является единственным эффективным препаратом в лечении подагры, в случае развития гиперчувствительности к нему может оказаться необходимым проведение “десенсибилизации”, иногда позволяющей возобновить терапию. Такая процедура целесообразна при развитии нетяжелых реакций, преимущественно рецидивирующего дерматита. Готовят водные суспензии препарата очень небольших концентраций (0,05 мг в 1 мл). Медленно (1 раз в 3 дня) и постепенно (каждый раз не более чем в 2 раза) концентрации аллопуринола повышают. Вся процедура “оральной десенсибилизации” занимает около 30 дней (Т. Gillott и соавт.).

Если нет гиперурикозурии, аллопуринол и урикозурические препараты показаны в равной степени, выбор между ними определяется в основном личными предпочтениями и опытом врача. Объективных сравнений, позволяющих в полной мере взвесить все достоинства и недостатки этих двух групп средств, почти не проводилось. Известно мнение о предпочтительности назначения урикозурических средств пациентам в возрасте не старше 60 лет, при удовлетворительной функции почек (клиренс креатинина не менее 50 мл/мин) и при отсутствии мочекаменной болезни.

Бензбромарон . Бензбромарону уделяется наибольшее внимание по следующим причинам:

Он не только усиливает выведение уратов почками (тормозит канальцевую реабсорбцию), но также тормозит синтез пуриновых оснований и всасывание мочевой кислоты из кишечника;

Его дозу можно не уменьшать при умеренной почечной недостаточности (в отличие от аллопуринола);

Ему не присущи серьезные побочные реакции (у 3-4% пациентов развивается диарея и зудящие кожные сыпи);

Препарат удобен в применении (суточная доза, составляющая обычно 100-200 мг, принимается однократно).

Преимущества бензбромарона перед аллопуринолом были установлены в двух недавно проведенных исследованиях. В первом из них (открытое исследование в параллельно наблюдавшихся группах) эффективность бензбромарона (в дозе 100 мг в день) сравнивали с результатами применения аллопуринола (в дозе 300 мг в день) у 86 мужчин с хронической подагрой при отсутствии гиперэкскреции мочевой кислоты. С помощью бензбромарона удалось достичь более значительного снижения уровня мочевой кислоты, чем при лечении аллопуринолом: урикемия уменьшилась соответственно на 5,04 и на 2,75 мг%. Улучшение функции почек и отсутствие образования новых камней отмечено только у пациентов, получавших бензбромарон (F. Perez-Ruiz и соавт., 1998). Следует заметить, что к недостаточной эффективности аллопуринола, установленной в этом исследовании, могло привести использование неполной дозы препарата (не более 300 мг). По степени снижения урикемии бензбромарон (в суточной дозе 100-200 мг) оказался эффективнее аллопуринола (100-300 мг/день) и у больных хронической подагрой при наличии почечной недостаточности (F. Perez-Ruiz и соавт., 1999). Причем бензбромарон был эффективен у больных, получавших диуретики (в этих случаях эффект аллопуринола был явно хуже), и оказывал достаточное действие при неэффективности аллопуринола.

Другие урикозурические средства

По-прежнему в терапии подагры используют пробенецид - самое “старое” урикозурическое средство, с применения которого в 1949 г. началась “эра” специфической терапии этого заболевания.

Пробенецид назначают в первоначальной дозе 0,25 г 2 раза в день. При недостаточном снижении уровня мочевой кислоты в крови каждые 1-2 нед дозу препарата повышают на 0,5 г (максимальная суточная доза составляет 3 г). Недостатками пробенецида считается нередко развивающаяся резистентность, а также относительно частое возникновение нежелательных явлений (примерно у 8% больных отмечается желудочная диспепсия, а у 5% - аллергические кожные сыпи). Среди редких серьезных побочных реакций описаны некроз печени, нефротический синдром и апластическая анемия. Пробенецид может удлинять действие пенициллина, цефалоспоринов, рифампицина и ряда других лекарственных средств, а также повышает концентрацию в крови напроксена и индометацина. Ацетилсалициловая кислота полностью блокирует урикозурический эффект пробенецида.

Сульфинпиразон является аналогом метаболита фенилбутазона, что объясняет возможность развития таких побочных эффектов, как угнетение кроветворения и нарушения функции печени, и привело к постепенному урежению использования этого препарата. Начальная суточная доза сульфинпиразона составляет 100 мг, ее разделяют на 2 приема в течение дня. Через 3-4 дня, при отсутствии достаточного снижения уровня мочевой кислоты в крови, суточную дозу постепенно (каждую неделю) повышают на 100 мг (но не более 800 мг). Препарат способен тормозить агрегацию тромбоцитов, что ценно, учитывая частое наличие у больных подагрой сердечно-сосудистых заболеваний. Наиболее частым побочным эффектом является желудочная диспепсия.

В лечении подагры возможно применение комбинации аллопуринола с урикозурическими средствами (обычно с сульфинпиразоном или бензбромароном, но не с пробенецидом). Такой метод оправдан у особо тяжелых больных, после установления торпидности к монотерапии. В этих случаях требуется тщательный подбор доз отдельных препаратов, так как урикозурические средства усиливают экскрецию аллопуринола. Возможна также и комбинация отдельных урикозурических средств. Специальных исследований, оценивающих достоинства и недостатки подобных комбинаций противоподагрических препаратов, не проводилось.

При назначении как аллопуринола, так и урикозурических средств следует помнить о двух важных обстоятельствах.

Первое. Вследствие увеличения выведения мочевой кислоты уже в первые дни применения этих препаратов повышается риск образования камней и развития уратной нефропатии. В связи с этим необходимо предварительное обследование состояния почек и мочевыводящих путей (определение уровня креатинина, его клиренса, ультразвуковое исследование почек), а также исследование pH мочи. Для исследования pH мочи можно использовать бумажные анализаторы, обычно прилагаемые к коммерческим цитратным препаратам. У пациентов со стойко низким pH мочи (меньше 6) перед назначением антиподагрических препаратов желательно добиться ее ощелачивания путем применения цитратов , бикарбоната натрия или ацетозоламида (ингибитора карбоангидразы). Эти препараты применяют, регулярно проверяя pH мочи, оптимальный уровень которого составляет 6,2-6,6. В целях профилактики камнеобразования необходимо также обильное питье (диурез должен составлять не менее 2 л в сутки). Превентивные меры предпринимаются в течение всего времени подбора оптимальной дозы противоподагрического препарата (обычно не менее 1-2 мес).

Второе. После назначения противоподагрических средств на протяжении 6-12 мес повышается риск развития атак подагры. Поэтому, как правило, рекомендуется не начинать терапию при еще незакончившемся артрите и использовать в течение нескольких месяцев с профилактической целью колхицин в небольших дозах (0,5-1,5 мг в день) или НПВП. Показано, что применение колхицина позволяет предупредить возникновение острых артритов примерно у 85% пациентов, которым начата антиподагрическая терапия. Вместе с тем ряд специалистов высказывают сомнение в целесообразности обязательного применения профилактической терапии, указывая на относительно небольшой риск обострения подагры и потенциальную токсичность колхицина.

Критерии эффективности противоподагрической терапии

В первые месяцы терапии основным критерием эффективности считается достижение оптимального уровня мочевой кислоты в крови . Он составляет не более 6 мг% (у мужчин), а в идеале - 4-5 мг%. Если концентрация мочевой кислоты не падает ниже 6,8 мг%, растворение уратов во внеклеточной жидкости и тканях не происходит, и сохраняется опасность прогрессирования подагры. После 6 мес терапии ее эффективность определяется также урежением приступов подагры, рассасыванием подкожных тофусов, сохранностью функции почек и отсутствием прогрессирования уролитиаза.

Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.сайт
Литература

1. Ahbern M.J., Reid C., Gordon T.P. Does colchicine work? Results of the first controlled study in gout. Austr. N. Z. J. Med. 1987; 17: 301-4.

2. Gillott T.J., Whallett A., Zaphiropoulos G. Oral desensitization in patients with chronic tophaceous gout and allopurinol hypersensitivity. Rheumatology 1999; 38: 85-6.

3. Groff G.D., Frank W.A., Raddatz D.A. Systemic steroid therapy for acute gout: a clinical trial and review of the literature. Seminars in Arthr. Rheum. 1990; 19: 329-36.

4. Harris M.D., Siegel L.B., Alloway J.A. Gout and hyperuricemia. Am. Fam. Physician. 1999; 15: 925-34.

5. McDonald E., Marino C. Stopping progression to tophaceous gout. When and how to use urate-lowering therapy. Postgrad. Med. 1998; 104: 117-27.

6. Noda S., Hayashi K., Eto K. Oxalate crystallization in the kidney in the presence of hyperuricemia. Scanning Microsc. 1989; 3: 829-36.

7. Perez-Ruiz F., Alonso-Ruiz A., Calaabozo M. et al. Efficacy of allopurinol and benzbromarone for control of hyperuricemia: a pathogenic approach to the treatment of primary chronic gout. Ann. Rheum. Dis. 1998; 57: 545-9.

8. Perez-Ruiz F., Calaabozo M., Fernandez-Lopez J. et al. Treatment of chronic gout in patients with renal function impairment: an open, randomized, actively controlled study. J. Clin. Rheumatol. 1999; 5: 49-55.

9. Rozenberg S., Lang T., Laatar A., Koeger A.T. et al. Diversity of opinions on the management of gout in France: a survey of 750 rheumatologists. Rev. Rhum. 1996; 63: 255-61.

10. Singer J.Z., Wallace S.L. The allopurinol hypersensitivity syndrome. Unnecessary morbility and mortality. Arthr. Rheum. 1996; 29: 82-7.

11. Talbott J.H., Terplan K.L. The kidney in gout. Medicine 1960; 39: 405-68.

12. Wallace S.L., Singer J.Z. Review: systemic toxicity associated with the intravenous administration of colchicine - guidelines for use. J. Rheumatol. 1988; 15: 495-9.

13. Yamanaka H., Togashi R., Hakoda M. et al. Optimal range of serum urate concentrations ti minimize risk of gouty attacks during anti-hyperuremic treatment. Adv. Exp. Med. Biol. 1998; 431: 13-8.

14. Yu: T-F., Gutman A.B. Uric acid nephrolitiasis in gout: pridisposing factors. Ann. Intern. Med. 1967; 67: 1133-48.

15. Yu: T-F. Urolitiasis in hyperuricemia and gout. J. Urol. 1981; 126: 424-30.



Тофус на ушной раковине


Подагра — это одно из заболеваний суставов, сопровождающееся откладыванием в них солей мочевой кислоты. К основным причинам возникновения патологии относятся: малоактивный образ жизни, злоупотребление спиртными напитками, гормональные изменения у женщин после менопаузы. Систематическое употребление лекарства от подагры Колхицин поможет облегчить состояние больного.

Таблетки Колхицин от подагры производятся на основе выжимки растения, принадлежащего к семейству лиственных — безвременника осеннего. Лекарство подавляет активность пуриновых соединений, помогает вывести избыток мочевины.

Препарат производится исключительно в таблетках. В одной таблетке присутствует 1 мг действующего вещества.

Механизм воздействия лекарства на организм

Лечение подагры Колхицином помогает за короткий промежуток времени устранить болевые ощущения и отёчность тканей в поражённой зоне. Лечебный эффект медикамента достигается за счёт снижения уровня мочевины в организме. Медикамент наиболее эффективен на ранней стадии недуга.

Максимальная концентрация медикаментозного средства в крови достигается приблизительно спустя 10 часов после употребления таблеток. По истечении указанного времени наступает видимое облегчение.

При подагре

При наличии у больного подагры лекарство применяют для купирования и предупреждения возникновения приступов болезни. Существуют и другие показания к назначению лекарства:

  • наличие болезни Бехчета у пациента;
  • некоторые ;
  • склеродермия;
  • наличие у больного средиземноморской лихорадки.

Противопоказания к назначению медикамента

Существуют определённые противопоказания к употреблению аптечного препарата. Средство не рекомендуется применять при наличии следующих патологий:

  • тяжёлые заболевания почек и печени. Большое количество активного вещества сосредотачивается именно в этих органах;
  • патологии костного мозга;
  • индивидуальная чувствительность к компонентам средства;
  • тяжёлые патологии органов пищеварительного тракта;
  • наличие гнойного воспалительного процесса в организме.

Лекарство не рекомендуется назначать женщинам, ожидающим ребёнка. Средство противопоказано во время грудного вскармливания. Таблетки запрещается пить людям, страдающим зависимостью от спиртного. Алкоголь плохо взаимодействует с Колхицином.

При применении лекарства могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

Чаще всего побочные явления возникают при превышении рекомендованной дозы медикаментозного средства. При возникновении нежелательных эффектов, перечисленных выше, следует проконсультироваться с доктором.

Схема употребления

При обострении подагры Колхицин следует начинать принимать, как только появятся первые признаки дискомфорта. Длительность терапевтического лечения, как правило, составляет 4 дня.

При остром приступе подагры в первый день принимают по одной таблетке трижды в день. Лекарство рекомендуется запивать большим количеством воды. В последующие дни дозировку медикамента рекомендуется уменьшить. Во второй и третий день следует пить по одной таблетке два раза в сутки. На следующие сутки необходимо принять одну таблетку, незадолго до сна.

При наличии резких болей разрешается принимать по одной таблетке Колхицина с интервалом в два часа на протяжении суток. Такая мера позволит устранить болевые ощущения.

Для профилактики возникновения приступа подагры одну таблетку лекарства принимают один раз в сутки, на ночь. Длительность применения медикамента в таком случае обычно не превышает трёх месяцев.

Для того чтобы повысить эффективность лекарства при подагре, следует придерживаться строгой . При подагре рекомендуется питаться небольшими порциями. Количество соли и жиров животного происхождения в рационе необходимо снизить.

Без изменения вкусовых пристрастий полное выздоровление, как правило, невозможно.

При наличии подагры основу рациона должны составлять следующие продукты:

  • отварное мясо;
  • рыба, запеченная в духовом шкафу;
  • грецкие орехи;
  • яйца;
  • блюда из овощей;
  • молочные изделия;
  • фрукты.
  • блюда из субпродуктов;
  • заливную рыбу;
  • блюда, приготовленные из жирных сортов мяса, бобовых;
  • алкогольные напитки;
  • острые соусы и пикантные специи;
  • копчености;
  • жареную пищу;
  • солёные овощи.

Отзывы

Алексей Сергеевич, 67 лет: « Живу в далёкой деревне, поэтому привык лечиться народными средствами. Прочитал, что луковый отвар снимает болевые ощущения в суставах. Я принимал по 150 мл средства дважды в день на протяжении трёх недель. Но видимого эффекта, к сожалению, не заметил. Решил в порядке исключения наведаться в городскую больницу. Доктор меня обескуражил, поставив диагноз «подагра».

Специалист выписал мне препарат Колхицин. Я принимал его в точном соответствии с приложенной инструкцией. В итоге моё самочувствие заметно улучшилось. Не зря в многочисленных отзывах тепло пишут о Колхицине!»

Алевтина Ивановна, 55 лет: « Ранее я принимала лекарство Колхикум-Дисперт. В его составе присутствует экстракт, полученный из семян безвременника, и дополнительные ингредиенты. Австрийский препарат отличается отменным качеством и быстро действует. Но у лекарства имеется существенный недостаток: высокая стоимость. Поэтому при прохождении профилактического курса я решила самостоятельно заменить его более дешёвым Колхицином. Времени на визит к врачу, к сожалению, нет. Надеюсь, что аналог окажется не хуже средства Колхикум-Дисперт.»

Анна Ивановна, 65 лет: « Очень довольна препаратом Колхицин. Никаких побочных эффектов при его применении обнаружено не было. Параллельно я наносила на поражённую область мазь, сделанную на основе сливочного масла.

Рецепт её приготовления чрезвычайно прост: нужно взять одинаковое количество спирта и масла. Сначала масло растапливают на сковороде. Затем в полученную массу добавляют спирт. После того как он полностью выпарится, смесь нужно остудить и переложить в отдельную ёмкость. Я втирала лечебную мазь в больное место в период приступов подагры дважды в сутки.»

Михаил Юрьевич, 70 лет: « Болевые ощущения в ногах исчезли примерно через 12 часов после первого применения Колхицина. Сейчас я принимаю лекарство по простой схеме. Для профилактики возникновения приступа болезни пью одну таблетку медикамента на ночь в течение месяца. С обострением подагры давно не сталкивался! Думаю, этим я обязан именно Колхицину!»

Елена Ивановна, 66 лет: « Принимала медикаментозное средство по назначению доктора. При приеме медикамента была лёгкая тошнота, которая довольно скоро исчезла. Болевые ощущения и воспалительный процесс лекарственное средство снимает отлично. Но слишком увлекаться им не советую: могут ухудшиться функции почек и печени. Препарат нужно принимать под контролем доктора. Самолечение в данной ситуации недопустимо. Ведь препарат может повышать кровяное давление и понижать температуру тела.»

Заключение

Колхицин эффективен при остром приступе подагры. Для повышения эффективности средства рекомендуется сократить потребление легкоусвояемых углеводов и продуктов, богатых белком животного происхождения.

Вконтакте



Поддержите проект — поделитесь ссылкой, спасибо!
Читайте также
Мариупольская икона божией матери Мариупольская икона божией матери Как лишали девственности в разных странах мира? Как лишали девственности в разных странах мира? Варенье из сладкой ароматной дыни на зиму: секреты приготовления Варенье из сладкой ароматной дыни на зиму: секреты приготовления