Десферал – описание препарата, инструкция по применению, отзывы. Инструкция по применению Состав и форма выпуска

Наименование:

Десферал (Desferal)

Фармакологическое действие:

Препарат образует комплексное соединение с железом. При введении в организм способствует удалению железа из железосодержащих белков (ферритина и гемосидерина), но не из гемоглобина и железосодержащих ферментов. Он не влияет существенно на выделение других металлов и микроэлементов.

Показания к применению:

Применяют при первичном и вторичном гемохроматозе (нарушении обмена железосодержащих пигментов), гемосидерозе (отложении темно-желтого железосодержащего пигмента в коже) и при острых отравлениях железом.

Методика применения:

Средняя начальная доза 1 г в день (1-2 инъекции), поддерживающая доза 0,5 г в день. Вводят обычно внутримышечно. Применяют 10 % раствор, для чего содержимое 1 ампулы (0,5 г) растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций. Внутривенно вводят только капельно из расчета не более 15 мг/кг в час, максимальная доза 80 мг/кг. При острых отравлениях железом назначают внутрь и парентерально (минуя пищеварительный тракт). Для связывания железа, еще не всосавшегося из желудочно-кишечного тракта, дают внутрь 5-10 г препарата, т. е. содержимое 10-20 ампул (растворяют в питьевой воде). Для удаления всосавшегося железа вводят внутримышечно по 1-2 г каждые 3-12 ч. В тяжелых случаях вводят капельно в вену 1 г.

Нежелательные явления:

При применении препарата возможно появление в отдельных случаях крапивницы и экзантемы (кожной сыпи). Быстрое внутривенное введение может привести к коллапсу (резкому падению артериального давления). При длительном применении препарата необходимо до и во время лечения исследовать состояние глаз.

До и во время лечения надо исследовать выделение железа с мочой.

Противопоказания:

Беременность.

Форма выпуска препарата:

В ампулах, содержащих 0,5 г (500 мг) сухого препарата.

Условия хранения:

В темном месте.

Синонимы:

Дефероксамин, Дефероксамин метансульфонат, Десферан, Десферекс, Десферин, ДФОМ.

Препараты аналогичного действия:

Натрия нитрит (Natrii nitris) Амилнитрит (Amyliinitris) Тетацин-кальций (Tetacinum-calcium) Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (Dinatriiaethylendiamintetraacetas) Купренил (Cuprenil)

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Уважаемы пациенты!

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

Большое спасибо!

Инструкция по применению:

Десферал – комплексообразующий препарат, связывающий железо и алюминий.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Десферала – лиофилизат для приготовления раствора для инъекций: почти белый или белый; восстановленный раствор – бесцветный либо несколько желтоватый (во флаконах по 500 мг, в картонной пачке 10 флаконов).

Активное вещество в составе 1 флакона: мезилат дефероксамина – 500 мг.

Показания к применению

• острое отравление железом (лечение);
• хроническая перегрузка железом (лечение): посттрансфузионный гемосидероз при сидеробластной анемии, большой талассемии, аутоиммунной гемолитической анемии и иных анемиях в хроническом течении; повышенное отложение железа при поздней кожной порфирии в случаях невозможности проведения флеботомии; идиопатический гемохроматоз в случаях, если проведение флеботомии невозможно из-за таких сопутствующих болезней, как гипопротеинемия, заболевания сердца, тяжелая анемия;
• хроническая перегрузка алюминием у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые находятся на поддерживающем гемодиализе (лечение): обусловленные алюминием болезни костной системы; анемия, которая связана с повышенным содержанием алюминия; диализная энцефалопатия;
• перегрузка алюминием/железом (диагностика).

Противопоказания

Абсолютные:

• анурия;
• I триместр беременности и период грудного кормления;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, кроме случаев, когда успешная десенсибилизация позволяет проводить лечение.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью применять Десферал следует с осторожностью.

Способ применения и дозировка

Хроническая перегрузка железом

Основная цель поддерживающей терапии – установление равновесия между поступлением и выведением железа и предотвращение развития гемосидероза.

Начинать терапию у взрослых и детей следует после первых 10–20 переливаний крови либо при достижении уровня ферритина в сыворотке 1000 нг/мл. Избыточные дозы Десферала или избыток железа могут приводить к замедлению роста. При проведении терапии у детей младше 3 лет нужно тщательно контролировать их рост. Максимальная суточная доза – 40 мг/кг.

Доза и способ введения препарата подбирается индивидуально, в процессе лечения она может корректироваться (зависит от степени выраженности перегрузки железом).

Десферал должен применяться в наименьших эффективных дозах. Для оценки реакции сначала необходимо ежедневно измерять суточное выделение железа почками и определять реакцию больного на возрастающие дозы препарата. После того, как будет установлена оптимальная доза, величину экскреции железа почками нужно измерять с интервалом в несколько недель.

Среднюю суточную дозу Десферала также можно определить с учетом содержания ферритина в сыворотке крови и значения «терапевтического индекса», который представляет собой отношение средней суточной дозы препарата (мг/кг) к сывороточной концентрации ферритина в крови (мкг/л). Величина этого показателя должна быть < 0,025. Как правило, диапазон суточной дозы составляет 20–60 мг/кг.

• < 2000 нг/мл: около 25 мг/кг;
• 2000–3000 нг/мл: около 35 мг/кг;
• > 3000 нг/мл: до 55 мг/кг.

Регулярное превышение средней суточной дозы 50 мг/кг не рекомендовано. Это ограничение не относится к случаям, когда требуется очень интенсивная хелатирующая терапия, и у больных уже прекратился процесс роста.

В случаях, когда показатель уровня ферритина опускается ниже 1000 нг/мл, возрастает вероятность токсического действия Десферала. При применении такого режима дозирования пациенты нуждаются в особенно тщательном наблюдении. В дальнейшем возможно снижение суточной дозы.

Поскольку в большинстве случаев пациенты не получают препарат ежедневно, вводимая доза, как правило, превышает среднюю суточную дозу. Например, если пациенту проводят инфузии 5 ночей в неделю при назначенной суточной дозе 40 мг/кг (в неделю – 280 мг/кг), то разовая доза будет составлять 280 мг/кг: 5 (56 мг/кг).

Необходимо принимать во внимание, что при регулярной терапии средняя продолжительность жизни у больных талассемией увеличивается.

Достаточно эффективным методом введения препарата считается медленное подкожное введение при помощи портативного легкого инфузионного насоса на протяжении 8–12 часов (в особенности удобно для амбулаторных больных). При необходимости возможно увеличение времени введения препарата до 24 часов. Вводить таким способом Десферал следует 5–7 раз в неделю.

Для подкожных болюсных инъекций препарат не предназначен.

Пациентам пожилого возраста Десферал обычно назначается в минимально эффективных дозах.

Доступность внутривенного пути введения препарата во время переливания крови позволяет его применять без дополнительных неудобств для больного. Это в особенности важно в случаях плохой переносимости подкожного введения. Добавлять раствор Десферала непосредственно в контейнер с кровью не следует. В инфузионную систему он может вводиться посредством Y-образного соединительного переходника, который должен находиться близко к месту внутривенного введения. Такой метод применяется редко, поскольку ограничивает количество препарата. Ускорять процесс инфузии нельзя (связано с вероятностью развития сосудистого коллапса).

В случаях, если проводится интенсивная терапия комплексообразующими соединениями, возможно использование имплантированных систем для внутривенного введения. Такой способ показан пациентам, которые по какой-либо причине не могут продолжать подкожное введение, а также больным с сердечными болезнями, связанными с перегрузкой железом. Доза Десферала определяется выраженностью нарушения. При интенсивной внутривенной терапии комплексообразующими соединениями нужно регулярно определять суточную экскрецию железа почками (доза препарата может быть уменьшена). При промывании системы необходимо соблюдать осторожность, что позволит избежать быстрого поступления в кровь остаточных количеств Десферала (могут присутствовать в «мертвом» пространстве системы и приводить к развитию коллапса).

К внутримышечным введениям можно прибегать только в случаях, если подкожное введение невозможно. Поддерживающую дозу определяют индивидуально с учетом значений выведения железа почками, при этом ее величина от пути введения не зависит.

Избыток железа, как правило, сопровождается недостатком витамина С. После первого месяца регулярного применения Десферала возможно назначение витамина С в суточной дозе до 200 мг в несколько приемов. Витамин С увеличивает доступность железа для образования хелатных комплексов. Детям младше 10 лет витамин С обычно назначается по 50 мг, более старшего возраста – по 100 мг. Дополнительный прирост выделения железосодержащего комплекса почками при дальнейшем повышении дозы витамина С не наблюдается.

Острое отравление железом

Десферал должен применяться в комбинации с иными стандартными мероприятиями.

Терапия показана следующим пациентам:

• больные, у которых проявляются не только легкие преходящие симптомы (например, больше 1 эпизода жидкого стула или рвоты);
• пациенты, у которых при проведении рентгенологического исследования органов брюшной полости выявлены множественные тени (в большинстве случаев в дальнейшем проявляются симптомы отравления железом);
• пациенты со значительными болями в животе, признаками летаргии, ацидозом либо гиповолемией;
• любые больные, у которых есть клинические проявления, а сывороточная концентрация железа в крови превышает 0,3–0,35 мг/дл (вне зависимости от общей железосвязывающей способности сыворотки крови). Возможен также консервативный подход без использования Десферала в случаях, когда сывороточная концентрация железа в крови находится в диапазоне 0,3–0,5 мг/дл у пациентов без клинических симптомов, так же как и у больных с изолированной диареей без других симптомов либо изолированной рвотой без крови.

Предпочтительный способ введения – непрерывно внутривенно со скоростью 15 мг/кг/час. Как только позволит состояние больного, скорость введения нужно снизить, (обычно через 4–6 часов). Общее количество Десферала, введенного за любые 24 часа, не должно превышать 80 мг/кг.

Терапию продолжают до тех пор, пока не будут выполнены все перечисленные ниже условия:

• отсутствие признаков/симптомов системного отравления железом (ацидоз и усиление гепатотоксических проявлений);
• скорректированная концентрация железа в сыворотке достигает низких или нормальных значений. При невозможности точного измерения концентрации железа в крови в присутствии Десферала возможно прекращение терапии при выполнении всех других условий, а также при условии, что сывороточная концентрация железа в крови не повышена;
• подтверждение исчезновения множественных теней у пациентов с первоначально выявленными тенями (путем проведения повторного рентгенологического исследования органов брюшной полости), поскольку это является маркером продолжающейся абсорбции железа;
• нормализация цвета мочи у больных, у которых ранее она была окрашена в винно-розовый цвет.

Эффективность терапии зависит от адекватного диуреза, что должно обеспечивать выведение из организма железосодержащего комплекса ферриоксамина. В случаях появления анурии/олигурии может возникнуть необходимость в проведении гемофильтрации, перитонеального диализа либо гемодиализа.

Хроническая перегрузка алюминием при терминальной стадии почечной недостаточности

Комплексы алюминия и железа с Десфералом выводятся при диализе. У пациентов с почечной недостаточностью выведение этих комплексов увеличивается при применении гемодиализа.

Лечение должно проводиться в тех случаях, когда есть симптомы перегрузки алюминием либо признаки функциональных нарушений органов. Вопрос о назначении Десферала нужно рассматривать и в случаях отсутствия симптомов, если при этом сывороточная концентрация алюминия в крови постоянно превышает 60 нг/мл и имеется положительный Десфераловый тест, в особенности, если биопсия костей выявляет признаки обусловленных алюминием поражений.

Рекомендованный режим дозирования – 5 мг/кг 1 раз в неделю. При концентрации алюминия < 300 нг/мл, измеренной после DFO-теста, Десферал должен вводиться медленно на протяжении последних 60 минут сеанса гемодиализа. Пациентам с сывороточной концентрацией алюминия в крови > 300 нг/мл препарат нужно вводить также внутривенно медленно за 5 часов до сеанса гемодиализа.

После первых 3 месяцев терапии и последующего периода «вымывания», который продолжается 4 недели, необходимо провести тест с Десфералом. Если по результатам двух Десфераловых тестов, проведенных с перерывом 30 дней, выявится, что сывороточная концентрация алюминия в крови выше исходного уровня не больше чем на 50 нг/мл, препарат отменяют.

Пациентам, которые находятся на непрерывном цикличном перитонеальном диализе (CCPD) или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD), Десферал можно вводить внутримышечно, подкожно, медленно внутривенно либо внутрибрюшинно. В таких случаях рекомендовано именно внутрибрюшинное введение.

Десферал должен вводиться из расчета 5 мг/кг 1 раз в неделю перед последним в этот день сеансом диализа.

Десфераловый тест

Проба основана на свойстве Десферала не увеличивать выделение алюминия и железа выше определенного уровня.

Схема применения препарата:

• тест для выявления перегрузки железом при нормальной функции почек: внутримышечно вводится 500 мг Десферала, после чего на протяжении 6 часов нужно собирать мочу для определения в ней содержания железа. Выделение 1–1,5 мг (18–27 мкмоль) железа позволяет предположить перегрузку железом; более высокие показатели относятся к числу патологий;
• тест для выявления перегрузки алюминием при терминальной стадии почечной недостаточности (рекомендован для пациентов с сывороточной концентрацией алюминия > 60 нг/мл, а ферритина > 100 нг/мл): для определения исходной концентрации алюминия непосредственно перед сеансом гемодиализа нужно взять кровь на анализ. На протяжении последних 60 минут сеанса медленно внутривенно вводится 5 мг/кг Десферала. В начале следующего сеанса гемодиализа (через 44 часа после упомянутого выше вливания препарата) берут пробу крови для повторного определения сывороточного содержания алюминия в крови. Результат считается положительным в случаях, когда концентрация алюминия в сыворотке крови возрастает больше чем на 150 нг/мл в сравнении с исходным уровнем. Однако нужно принимать во внимание, что отрицательная проба наличия избытка алюминия полностью не исключает.

Инструкция по применению

Для подкожного введения должен использоваться раствор Десферала концентрацией не выше 95 мг/мл (растворитель – вода для инъекций). Для внутримышечного введения могут потребоваться более высокие концентрации раствора (5 мл воды для инъекций нужно ввести шприцем во флакон, после чего хорошо встряхнуть).

Использоваться может только прозрачный и несколько желтоватый или бесцветный раствор. 10% раствор в дальнейшем можно разбавить обычно применяемыми растворами для инфузий (5% раствор глюкозы, 0,9% раствор хлорида натрия, раствор Рингера, лактатный раствор Рингера), растворами для перитонеального диализа (Dianeal PD4 Глюкоза 2,27%, Dianeal 137 Глюкоза 2,27%, CAPD/DPCA 2 Глюкоза 1,5%).

При проведении Десфераловой пробы и лечении хронической перегрузки алюминием доза 5 мг/кг (5 мл раствора во флаконе) является адекватной для пациентов с весом 100 кг. Учитывая массу тела больного, соответствующий объем раствора Десферала извлекается из флакона и добавляется к 150 мл 0,9% раствора хлорида натрия.

Растворенный препарат также может быть добавлен к диализной жидкости и вводиться внутрибрюшинно во время CAPD и CCPD.

Инфузионный насос многие пациенты предпочитают использовать в ночное время.

Приготовленный раствор нужно использовать на протяжении 24 часов при его хранении при комнатной температуре (до 23 °С).

Побочные действия

Некоторые симптомы и признаки, описанные ниже как побочные действия, в действительности могут быть проявлением основной болезни (перегрузки железом/алюминием).

Развитие конвульсий в период терапии обычно наблюдается у находящихся на гемодиализе больных с перегрузкой алюминием.

Выведение комплексов Десферала с железом почками может приводить к окрашиванию мочи в красновато-коричневый цвет.

При лечении перегрузки алюминием возможно развитие гипокальциемии и обострение гиперпаратиреоза.

Особые указания

Быстрое внутривенное введение Десферала может привести к развитию гипотензии и шока (проявляется в виде покраснения кожи, сосудистого коллапса, тахикардии, крапивницы).

Применение высоких доз Десферала может вызывать нарушения слуха и зрения, в особенности у пациентов с низким сывороточным содержанием ферритина в крови. Шум в ушах и нейросенсорная глухота иногда возникают при условии соблюдения режима дозирования и уменьшении дозы препарата в случаях понижения концентрации ферритина (отношение средней суточной дозы препарата к сывороточной концентрации ферритина в крови должно быть < 0,025). У таких пациентов нарушения зрения отмечались после однократного введения раствора. При применении низких доз вероятность появления побочных реакций снижается. В случаях возникновения нарушений зрения или слуха Десферал должен быть немедленно отменен. В большинстве случаев изменения, связанные с проведением терапии, носят обратимый характер. В дальнейшем лечение можно возобновить, но с применением более низких доз и под тщательным медицинским контролем зрения и слуха. До начала терапии и затем каждые 3 месяца рекомендовано проводить офтальмологические исследования и аудиометрию, в особенности при сниженном уровне ферритина.

При применении Десферала у больных с тяжелой почечной недостаточностью нужно соблюдать осторожность.

Десферриоксаминовые комплексы алюминия и железа выводятся с помощью гемодиализа. При почечной недостаточности при проведении гемодиализа возможно увеличение выведения этих комплексов. У пациентов с почечной недостаточностью, которые получают сеансы поддерживающего гемодиализа и имеют сниженное сывороточное содержание ферритина в крови, вероятность появления побочных реакций повышена. Нарушения со стороны костной ткани и замедление роста наблюдаются при применении Десферала в дозах выше 60 мг/кг, в особенности у тех больных, у которых начало лечения приходится на первые 3 года жизни. При применении доз на уровне 40 мг/кг и ниже такой риск уменьшается. У детей в период терапии рекомендовано контролировать рост и вес каждые 3 месяца.

При внутривенном введении чрезмерно высоких доз при лечении острого отравления железом, а также талассемии был описан респираторный дистресс-синдром. В связи с этим превышать рекомендуемые суточные дозы препарата не следует.

Если во время терапии отмечается повышение температуры тела, которое сопровождается острым энтеритом/энтероколитом, фарингитом либо диффузными болями в животе, рекомендуется временно прервать применение Десферала, провести бактериологический анализ, после чего немедленно начать проведение соответствующей антибактериальной терапии. После излечения инфекции возможно возобновление применения препарата.

Есть сведения о редких случаях возникновения мукороза, в некоторых случаях с летальным исходом (при появлении признаков болезни Десферал должен быть отменен).

При подкожных вливаниях вводить иглу слишком близко к дерме не следует.

Имеются данные, свидетельствующие о нарушениях сердечной деятельности на фоне комбинированной терапии с витамином С (больше 500 мг в день) у пациентов с тяжелой хронической перегрузкой железом (как правило, после отмены витамина С показатели нормализуются).

• лечение можно начинать только через 1 месяц применения Десферала;
• контроль сердечной деятельности следует проводить регулярно;
• суточная доза не должна превышать 200 мг, разделенных на несколько приемов;
• введение витамина С лучше начинать вскоре после начала инфузии Десферала;
• назначение пациентам с сердечной недостаточностью не рекомендовано.

При энцефалопатии, которая связана с избытком алюминия, применение высоких доз Десферала может привести к обострению неврологической симптоматики (судороги). Препарат может способствовать ускорению наступления связанной с гемодиализом деменции. По имеющимся данным, предварительное лечение клоназепамом возникновение этого неврологического осложнения может предотвратить. Кроме того, лечение избытка алюминия может приводить к понижению сывороточного уровня кальция в крови и обострению гиперпаратиреоза.

Учитывая профиль безопасности Десферала, а именно вероятность развития головокружения либо иных побочных действий со стороны центральной нервной системы, включая нарушения слуха/зрения, вопрос о возможности управлять автотранспортными средствами нужно решать индивидуально.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Десферала с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• прохлорперазин: временное нарушение сознания;
• витамин С (в суточной дозе от 500 мг) при тяжелой хронической перегрузке железом: нарушение сердечной деятельности (носит обратимый характер);
• раствор гепарина для инъекций: несовместимость.

Сцинтиграммы, которые получены при применении галлия-67, могут быть искажены (связано с быстрым выведением с мочой галлия-67, связанного с Десфералом). В связи с этим за 48 часов до проведения сцинтиграфии применение препарата желательно прервать.

Использовать 0,9% физиологический раствор хлорида натрия в качестве растворителя сухого вещества не следует (он может применяться для дальнейшего разведения после растворения лиофилизата в воде для инъекций).

Аналоги

Информация об аналогах отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 1,5 года.

Препарат Десферал - средство, образующее хелатные соединения с железом.
Десфериоксамин (ДФО) образует комплексы преимущественно с ионами железа и с трехвалентными ионами алюминия: константы комплексообразования соответственно составляют 10 31 и 10 25. Родство ДФО с такими двухвалентными ионами, как Fe 2+ , Cu 2+ , Zn 2+ , Ca 2+, значительно ниже (константа комплексообразования - 10 14 и меньше). Хелатирования происходит в молярном соотношении 1: 1, то есть 1 г ДФО может теоретически связать 85 мг трехвалентного железа или 41 мг Al 3+.
ДФО благодаря своим хелатирующим свойствам способен захватывать свободное железо в плазме или в клетках, и поэтому образовывать фериоксаминовий комплекс (ФЛ). Выделение железа в виде ФЛ с мочой преимущественно отражает количество железа, которое выходит из плазмы, тогда как выделение железа с калом указывает, главным образом, на количество хелатированных железа в печени. Железо может хелатуватися с ферритина и гемосидерина, однако этот процесс при клинических концентрациях ДФО относительно медленный. Следует отметить, что ДФО не приводит к удалению железо с трансферрина, гемоглобина или других веществ, в которых содержится гэмин.
ДФО может также мобилизовать и хелатировать алюминий с образованием алюминоксаминового (AlO) комплекса.
Поскольку оба комплекса - ФЛ и AlO - полностью выводятся из организма, ДФО способствует экскреции железа и алюминия с мочой и калом, и поэтому уменьшает слишком большие запасы этих элементов в органах.
Фармакокинетика .
Абсорбция. ДФО быстро всасывается после в болюсной инъекции или медленного подкожного введения и плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта при наличии интактной слизистой оболочки. Абсолютная биодоступность перорально введенного 1 г ДФО составляет менее 2%.
Если ДФО добавить в диализной жидкости, то он может всасываться во время перитонеального диализа.
Распределение. У здоровых людей максимальная концентрация в плазме 15,5 мкмоль / л (8,7 мкг / мл) регистрировалась через 30 минут после инъекции 10 мг / кг ДФО. Через час после инъекции максимальная концентрация ФЛ составила 3,7 мкмоль / л (2,3 мкг / мл). После инфузии 2 г (около 29 мг / кг) ДФО здоровым людям через 2:00 концентрация ДФО достигала постоянного уровня 30,5 мкмоль / л; распределение ДФО происходил очень быстро со средним полувыведения распределения 0,4 часа. In vitro с белками плазмы крови связывается менее 10% ДФО.
Метаболизм. Из мочи пациентов с перегрузкой железом выделено и идентифицировано четыре метаболиты ДФО.

Показано, что при ДФО происходят такие реакции биотрансформации: трансаминирования и окисления с образованием кислого метаболита, бета-окисления также с образованием кислого метаболита, декарбоксилирование и N-гидроксилирование с образованием нейтральных метаболитов.
Вывод. У здоровых людей как ДФО, так и ФЛ после инъекции имеет двухфазное выведение; полупериод явного распределения для ДФО составляет 1:00, а для ФЛ - 2,4 часа. Полупериод явного конечного вывода для обоих веществ составляет 6:00. В течение 6-часового введения в моче появляется 22% от дозы в виде ДФО и 1% - в виде ФО.
Особенности фармакокинетики при отдельных заболеваниях. В больных гемахроматоз через 1:00 после инъекции 10 мг / кг ДФО максимальный уровень ДФО в плазме составляет 7,0 мкмоль / л (3,9 мкг / мл), а ФЛ - 15,7 мкмоль / л (9,6 мкг / мл). У таких пациентов период полувыведения ДФО и ФЛ соответственно равна 5,6 и 4,6 часа. Через 6:00 после инъекции с мочой выводится 17% дозы в виде ДФО и 12% - в виде ФО.
В больных талассемией продолжалась инфузия 50 мг / кг / сут ДФО сопровождается созданием в плазме постоянной концентрации ДФО 7,4 мкмоль / л (4,1 мкг / мл). Вывод ДФО из плазмы крови двухфазное со средним периодом полураспределения 0,28 часа и явного конечного вывода - 3,0 часа. Общий конечный клиренс составляет 0,5 л / ч / кг, а объем распределения при постоянной концентрации составляет 1,35 л / кг. Влияние основного метаболита со связанным железом на AUC (плоскость под кривой зависимости концентрации от времени) составляет 54% от влияния ДФО. Полупериод явного моноекспоненциального вывода метаболита составляет 1,3 часа.
В больных, через почечную недостаточность находящихся на диализе, внутривенное вливание 40 мг / кг ДФО в течение 1:00 между сеансами диализа сопровождалось образованием концентрации ДФО в плазме в конце инфузии 152 мкмоль / л (85,2 мкг / мл). Когда инфузия делалась во время диализа, концентрация ДФО в плазме крови ниже на 13-27%. Концентрация ФЛ во всех случаях составляла примерно 7,0 мкмоль / л (4,3 мкг / мл), а концентрация AlO - 2-3 мкмоль / л (1,2-1,8 мкг / мл). После прекращения инфузии концентрация ДФО в плазме быстро уменьшалась с периодом полувыведения 20 минут. Меньшие фракции дозы выводились с длинным полувыведения - 14 часов. Концентрация AlO в плазме крови продолжала расти в течение аж 48 часов после инфузии и достигала значения около 7 мкмоль / л (4 мкг / мл). Концентрация AlO в плазме крови после диализа снижалась до 2,2 мкмоль / л (1,3 мкг / мл).

Показания к применению:
Показаниями к применению препарата Десферал являются:
- Монотерапия хелатным комплексом железа при хроническом перегрузке железом, например: ттрансфузионный гемосидероз, который наблюдается при большой талассемии, сидеробластичний анемии, аутоиммунной гемолитической анемии и других хронических анемиях; идиопатический (первичный) гемохроматоз у больных, у которых сопутствующие заболевания (например, тяжелая анемия, заболевания сердца, гипопротеинемия) не позволяют проводить флеботомия; перегрузки железом, связано с поздней порфирией кожи у больных, которые не переносят флеботомии.
- Лечение острого отравления железом.
- Лечение хронической перегрузки алюминием у больных с терминальной стадией почечной недостаточности (в поддерживающем диализе): с алюминийзалежним заболеванием костей, с диализной энцефалопатией или алюминийзалежною анемией.
- Диагностика перегрузки железом или алюминием.

Способ применения:
Лечение хронической перегрузки железом .
Основной целью терапии комплексообразующих соединениями молодых пациентов является установление равновесия между поступлением и выведением железа и предупреждения возникновения гемосидерозу, тогда как у лиц пожилого возраста желательно достичь отрицательного баланса железа, чтобы постепенно сократить увеличены запасы железа и предупредить токсические эффекты.
Дети и взрослые .
Рекомендуется лечение десфералом начинать после первых 10-20 переливаний крови или когда уровень ферритина в сыворотке крови составляет 1000 нг / мл. Задержка роста может возникать вследствие перегрузки железом или слишком высокого дозирования Десферала . Если хелатирования начинают проводить детям до 3 лет, это должно происходить под тщательным наблюдением, и средняя суточная доза не должна превышать 40 мг / кг.
Дозировка и способ введения можно определять индивидуально и во время лечения изменять в зависимости от выраженности нагрузки организма больного железом. Нужно использовать минимальную эффективную дозу. Для оценки ответной реакции на хелатной терапии можно в начале лечения ежедневно проводить суточное наблюдение экскреции железа почками и определять ответную реакцию на увеличение дозы Десферала. После установления оптимальной дозы можно определять скорость экскреции железа почками через каждые несколько недель. Другим способом подбора средней суточной дозы может быть ее корректировки по количеству ферритина с содержанием терапевтического индекса менее 0,025 (т.е. средняя суточная доза (мг / кг) Десферала, разделенная на уровень ферритина в сыворотке крови (мкг / л), должно быть меньше 0,025). Средняя суточная доза Десферала обычно составляет 20-60 мг / кг.
В основном пациентам с уровнем ферритина в сыворотке крови менее 2000 нг / мл необходимо около 25 мг / кг / сут. Пациентам с уровнем ферритина в сыворотке крови от 2000 до 3000 нг / мл необходимо около 35 мг / кг / сут. Пациентам с более высоким уровнем ферритина в сыворотке крови может потребоваться введение дозы до 55 мг / кг / сут. Постоянно превышать среднюю суточную дозу 50 мг / кг / сут нежелательно, за исключением случаев, когда требуется очень интенсивное хелатирования для больных, у которых уже прекратился рост. Если уровень ферритина падает ниже 1000 нг / мл, риск токсичности Десферала увеличивается; по состоянию таких пациентов важно проводить особенно тщательное наблюдение и, возможно, уменьшить общую недельную дозу. Приведенные дозы - это средние суточные дозы. Поскольку большинству пациентов требуется вводить этот препарат не каждый день в течение недели, то действительно доза в одном вливании обычно отличается от средней суточной дозы например, если нужна средняя суточная доза 40 мг / кг / сут и вливания проводят 5 раз в неделю, в каждой инфузии должна содержаться 56 мг / кг.
Было установлено, что регулярное проведение хелатного лечения с помощью Десферала увеличивает продолжительность жизни у больных талассемией.
Для амбулаторных больных эффективным и удобным устройством для медленного подкожного вливания считается портативный легкий инфузионный насос, который применяют в течение 8-12 часов, а иногда и в течение суток.

С помощью насоса Десферал следует вводить 5-7 раз в неделю, Десферал не применяют для поддерживающих подкожных болезненных инъекций.
Внутривенное вливание во время переливания крови. При переливании крови наличие внутривенного катетера позволяет делать внутривенное вливание, не причиняя дополнительных неудобств больному. Особенно это полезно для пациентов, которые плохо переносят подкожные инфузии. Раствор Десферала не следует добавлять непосредственно в емкость с кровью, его необходимо вводить в катетер с помощью переходника Y-типа, расположенного у места введения в вену. Индивидуальный насос для ввода Десферала следует применять обычным способом. Необходимо предупредить больных и медсестер о недопустимости увеличения скорости инфузии, поскольку внутривенное болюсное введение Десферала может привести к острому коллапса.
Длительное внутривенное вливание. При проведении интенсивного хелатирования можно применять имплантированы внутривенные системы. Длительные внутривенные вливания показаны больным, которые не переносят длительные подкожные вливания, а также тем, у которых вследствие перегрузки железом возникли нарушения деятельности сердца. Доза Десферала -проведение интенсивного хелатирования (в) следует регулярно определять суточную экскрецию железа почками и соответствующим образом корректировать дозу. Необходимо соблюдать осторожность при промывке системы, чтобы предотвратить внезапном вливанию остаточного количества Десферала, которая может находиться в «мертвом пространстве» катетера, поскольку это может вызвать острый коллапс.
М введение. Поскольку подкожные инфузии эффективны, внутримышечные инъекции назначают только в случаях, когда подкожное вливание осуществить нельзя.
Для любого способа введения выбор индивидуальной поддерживающей дозы будет зависеть от скорости экскреции железа у пациента.
Одновременное применение с витамином С. В организме пациентов с перегрузкой железом часто наблюдается недостаток витамина С, который может быть вызвано окислением этого витамина железом. Таким пациентам вместе с проведением хелатной терапии можно назначать витамин С в дозе 200 мг / сут в несколько приемов через месяц регулярного лечения десфералом. Витамин С увеличивает доступность железа для хелатирования. Для детей до 10 лет достаточной дозой части 50 мг, а для детей постарше - 100 мг. Большие дозы витамина С не приводят к дополнительному увеличению выделения комплексного железа.
Лечение острого отравления железом. Для лечения острого отравления железом вместе со стандартными методами применяют преимущественно Десферал.
Лечение Десфералом показано в следующих ситуациях:
- больные с наличием симптомов отравления, если эти симптомы сильно выражены и не преходящие (например, более одного приступа рвоты или появления жидкого стула)
- больные с признаками летаргии, сильной болью в животе, гиповолемией или ацидозом;
- больные, у которых результаты рентгенографии органов брюшной полости указывают множественной рентгеноконтрастность (у значительного большинства таких пациентов возникают симптомы отравления железом)
- больные с наличием симптомов отравления, в которых уровень железа в сыворотке более 300- 350 мкг / дл, независимо от общей способности железа связываться.

Кроме этого, для больных без наличия симптомов отравления с уровнем железа в сыворотке 300-500 мкг / дл, а также для больных со спонтанным купирование некривавого рвота или диареи и при отсутствии других симптомов рекомендуется проводить консервативное лечение без применения Десферала или нагрузки.
Лучшим путем введения является длительная инфузия, рекомендуемая скорость инфузии - 15 мг / кг в час, которую сразу же после улучшения состояния необходимо уменьшить, чаще всего - через 4-6 часов, чтобы общая внутривенная доза не превышала рекомендованной дозы 80 мг / кг в любое Какую сутки.
Для отмены Десферала рекомендуется пользоваться следующими критериями. Хелатные терапию следует продолжать, пока не будет наблюдаться соответствие всем нижеуказанным критериям: у больного не должно быть признаков или симптомов системного отравления железом (например, нет ацидоза, а не усилилась гепатотоксичность) идеально, когда откорректированный уровень железа в сыворотке будет нормальным или пониженным (когда уровень железа падает ниже 100 мкг / дл). Учитывая, что лабораторные методы не позволяют точно измерить концентрацию железа в сыворотке в присутствии Десферала, рекомендуется прекращать введение Десферала, когда наблюдается соответствие всем остальным критериям и уровень железа в сыворотке не повышен; больным, у которых на предыдущей рентгенограмме наблюдалась выраженная рентгеноконтрастность необходима повторная рентгенографию органов брюшной полости, чтобы убедиться, что рентгеноконтрастность исчезла еще до прекращением введения Десферала, поскольку она является индикатором продолжения абсорбции железа, если у пациента при лечении десфералом моча приобрела розового цвета, нужно дождаться, чтобы ее цвет снова восстановился, а затем прекращать введение Десферала (самой отсутствии розовой мочи недостаточно для отмены Десферала).
Эффективность лечения зависит от адекватности выхода мочи, обеспечивает выведение из организма комплекса железа фериоксамину. В случае развития олигурии или анурии может стать нужным проведение перитонеального диализа, гемодиализа или гемофильтрации.
Лечение хронической перегрузки алюминием у больных с терминальной стадией почечной недостаточности. Железные или алюминиевые комплексы Десферала диализуються. У больных с почечной недостаточностью их вывода при диализе увеличивается.
У пациентов с симптомами или нарушением функции органов вследствие перегрузки алюминием следует проводить лечение десфералом.

Целесообразность применения этого препарата следует рассмотреть даже для пациентов без симптомов заболевания, при которых уровень алюминия в сыворотке значительно выше 60 нг / мл и сопровождается положительной инфузионной Десфераловый пробой (см. Ниже), особенно если при костной биопсии было выявлено наличие признаков алюминийзалежного заболевания костей.
Десферал следует вводить один раз в неделю в дозе 5 мг / кг. Пациентам с уровнем алюминия в сыворотке после ДФО до 300 нг / мл Десферал следует вводить в виде медленной инфузии в течение последних 60 минут сеанса диализа. Пациентам с уровнем алюминия в сыворотке после ДФО выше 300 нг / мл Десферал следует вводить в виде медленной инфузии по 5:00 до начала сеанса диализа. После завершения первого 3-месячного курса лечения десфералом с последующей 4-недельным перерывом необходимо провести инфузионную Десфераловый пробу. Если при проведении двух последовательных инфузионных Десфераловый проб с интервалом 1 месяц уровень алюминия в сыворотке превышает исходное значение менее чем на 50 нг / мл, дальнейшее лечение десфералом проводить не рекомендуется.
Больным, находящимся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD) или постоянном циклическом перитонеальном диализе (CCPD), Десферал необходимо вводить один раз в неделю в дозе 5 мг / кг в конце дня. Для таких пациентов рекомендуется применять внутриперитонеально путь введения. Однако Десферал можно вводить внутримышечно путем медленной инфузии или подкожно.
Десфераловый проба. Эта проба основана на принципе, что у здоровых людей Десферал не повышает выведение железа и алюминия выше определенного предела.
1. Десфераловый проба на перегрузки железом у больных с нормальной функцией почек. Следует внутримышечно ввести 500 мг Десферала. Затем собирать мочу в течение 6:00 и определить в ней содержание железа. Уровень экскреции 1-1,5 мг (18-27 мкмоль) в течение 6:00 свидетельствует о перегрузке железом; уровень понад1,5 мг (27 мкмоль) может рассматриваться как патологический. Достоверные результаты с помощью этой пробы можно получить только при нормальной функции почек.
2. Десфераловый инфузионная проба на перегрузки алюминием у больных с терминальной стадией почечной недостаточности. Десфераловый инфузионную пробу рекомендуется проводить пациентам с уровнем алюминия в сыворотке более 60 нг / мл фоне уровня ферритина в сыворотке выше 100 нг / мл.
Для определения начального уровня алюминия в сыворотке пробу крови берут непосредственно перед началом сеанса гемодиализа.
В течение последних 60 минут сеанса гемодиализа вводят 5 мг / кг Десферала в виде медленной инфузии.
В начале следующего сеанса гемодиализа (то есть через 44 часа после вышеупомянутой инфузии Десферала) берут вторую пробу крови для повторного определения уровня алюминия в сыворотке.
Десфераловый проба считается положительной, если уровень алюминия в сыворотке при повторном измерении увеличился на 150 нг / мл.

Однако отрицательная проба совершенно не исключает диагноза алюминиевого перегрузки.
Инструкция по приготовлению растворов .
Для парентерального введения необходимо использовать 10% раствор препарата в воде для инъекций. 5 мл воды для инъекций вводят шприцем во флакон, содержащий 500 мг порошка Десферал, и хорошо встряхивают. Использовать можно только прозрачный и бесцветный или желтоватый раствор. 10% раствор Десферала можно затем разбавить обычно применяемыми растворами для вливаний (растворы NаСl 0,9%, глюкозы 5%, Рингера, лактат Рингера, раствор для перитонеального диализа - Dineal 137 глюкоза 2,27%, Dineal PD4 глюкоза 2,27% и CAPD / DPCA 2 глюкоза 1,5%).
Для проведения Десфераловый пробы и лечения хронического избытка алюминия доза Десферала, равный 5 мл раствора во флаконе, является адекватной (5 мг / кг) для пациентов с массой тела 100 кг. Учитывая массу тела пациента, соответствующий объем раствора Десферала набирают из флакона и добавляют к 150 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Растворенный Десферал можно добавить в диализованои жидкости и вводить внутришньочеревнно во время САРD или ССРD.

Побочные действия:
Некоторые признаки и симптомы, которые расценивались как побочные действия, на самом деле могут быть проявлениями сопутствующего заболевания (перегрузка железом и / или алюминием).
Инфекции и инвазии: редко - мукормикоз; очень редко - гастроэнтерит, вызванный Yersinia .
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко - нарушение показателей крови (включая тромбоцитопению).
Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; очень редко - неврологические нарушения, головокружение, замедление или прогрессирования энцефалопатии, связанной с повышенным уровнем алюминия с проведением гемодиализа, периферическая нейропатия, парестезии.
Со стороны органов зрения: редко - потеря зрения, скотома, дегенерация сетчатки, неврит зрительного нерва, катаракта, снижение остроты зрения, нечеткость зрения, хроматопсия, помутнение роговицы, ночная слепота, нарушения полей зрения.
Со стороны органа слуха: нечасто - нейросенсорная глухота, звон в ушах.
Со стороны сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия в случае несоблюдения предупреждений.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - астма, очень редко - острый респираторный дистресс-синдром, легочный инфильтрат.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота; нечасто - рвота, боль в животе очень редко - диарея.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто - крапивница очень редко - генерализованная сыпь.
Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия; часто - задержка роста и нарушение функции костной ткани (например, метафизарных дисплазия) при применении высоких доз и у детей младшего возраста.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: нарушение функции почек.
Нарушение общего состояния и связанные со способом применения препарата: часто - реакции в месте введения препарата, в том числе боль, опухоль, инфильтрация, покраснение кожи, зуд, струп; часто - лихорадка, нечасто - реакция в месте введения, в том числе везикулы, отеки, жжение.
Нейросенсорная потеря слуха и звон в ушах возникают нечасто при соблюдении рекомендованной дозировки и при снижении дозы, когда уровни ферритина падают (соотношение средней суточной дозы Десферала и уровней ферритина в сыворотке крови должно быть меньше 0,025).
Различные нарушения со стороны органов зрения возникают редко, за исключением случаев введения препарата в высоких дозах.
Задержка роста и нарушения со стороны костной ткани (например, метафизарных остеодисплазия) возникают часто при дозировке выше 60 мг / кг, особенно у пациентов, которым хелатирования железа начали проводить в первые три года жизни.

При дозировке 40 мг / кг и ниже риск значительно уменьшается. Боль в месте введения препарата, припухлость, инфильтрация, покраснение кожи, зуд и струп / корка возникают очень часто, а везикулы, местный отек и жжение - редко. Местные проявления могут сопровождаться системными реакциями, например, артралгией / миалгия (очень часто), головной болью (часто), тошнотой (часто), лихорадкой (часто), болям в животе (редко) или астмой (нечасто).

Противопоказания:
Противопоказано применять Десферал при повышенной чувствительности к активному веществу, за исключением случаев, когда проведение успешной десенсибилизации делает лечение возможным.

Беременность:
К настоящему времени у всех пациенток, которые во время беременности применяли Десферал , родились дети без врожденных пороков. Применять препарат в период беременности, особенно в первом триместре, можно только в случае крайней необходимости и необходимо взвешивать пользу от лечения и риски для ребенка.
Кормление грудью. Неизвестно, выделяется десфериоксамин в грудное молоко, поэтому женщины, которым применяют Десферал, на период лечения должны прекратить кормление грудью.
Детям в возрасте до 3 лет хелатирования проводят под тщательным наблюдением, а средняя суточная доза не должна превышать 40 мг / кг, поскольку при применении высоких доз возникает задержка роста и нарушения со стороны костной ткани (например, метафизарных остеодисплазия).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Соединенное лечения Десфералом и прохлорперазином - производное фенотиазина - может приводить к временному нарушению сознания.
У больных с сильным хроническим нарушением образования запасов железа комбинированное лечение десфералом и высокими дозами витамина С (500 мг в сутки) сопровождалось нарушением функции сердца, которое, как было доказано, после отмены витамина С исчезает.
Результаты контрастного исследования с помощью галлия 67 могут искажаться из-за быстрой экскреции почками связанного с десфералом галлия. Желательно за 48 часов до проведения сцинтиграфии прекратить применение Десферала.

Передозировка:
Случайное введение чрезмерной дозы или случайное внутривенное болюсное введение препарата Десферал или быстрая инфузия могут сопровождаться гипотензией, тахикардией и нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта острой, но транзиторной потерей зрения, афазией, возбуждением, головной болью, тошнотой, брадикардией, а также острой почечной недостаточностью.
Лечение. Специального антидота не существует. Необходимо прекратить введение Десферала и назначить соответствующее симптоматическое лечение.
Десферал диализируется.

Условия хранения:
Флаконы с сухим активным веществом хранить при температуре ниже 25 в С.
Один флакон предназначен только для однократного применения.
Восстановленный раствор необходимо применять сразу после его приготовления (вводить не позднее, чем через 3:00).
Если восстановление раствора проводится в асептических условиях, то перед вводом можно хранить при комнатной температуре максимум 24 часа.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Форма выпуска:
Десферал - лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Упаковка: ылаконы по 500 мг во флаконах № 10.

Состав:
1 флакон Десферал содержит 500 мг десфериоксамину метансульфонат.

Дополнительно:
Быстрая инфузия может привести к артериальной гипотензии и шока (например к гиперемии, тахикардии, коллапса и крапивницы).
Введение высоких доз Десферала , особенно больным с низким уровнем ферритина в плазме, может привести к нарушению зрения и слуха. Пациенты с почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем диализе и низкий уровень ферритина в плазме, особенно чувствительны к развитию побочных реакций: отмечалось, что в таких случаях нарушения зрения возникали даже после однократной дозы Десферала. Риск проявления побочных действий уменьшается, если применять этот препарат в низкой дозе. Вызванные десфералом нежелательные реакции в основном обратимы, если их своевременно обнаружить. Лечение десфералом можно восстановить позже в уменьшенном дозировке, с тщательным контролем функции зрения и слуха.
Примерно половина комплекса металла у больных с нормальной функцией почек и перегрузкой организма железом выводится почками. Поэтому лечение больных с тяжелой почечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. Десфериоксаминови комплексы железа и алюминия диализуються; у больных с почечной недостаточностью их выведения из организма при диализе будет увеличиваться.
У пациентов с низким уровнем ферритина в сыворотке, которых лечили высокими дозами Десферала, или у детей (до 3 лет в начале лечения) применение Десферала сопровождалось задержкой роста. Задержку роста, вызванную чрезмерными дозами Десферала, необходимо отличать от задержки роста при перегрузке железом.

Задержка роста, связанная с применением Десферала, возникает редко при введении дозы менее 40 мг / кг; если задержка роста возникла вследствие применения более высоких доз этого препарата, то уменьшение дозировки может вернуть нормальную скорость роста, однако ожидаемый рост во взрослом возрасте уже не достигается.
У пациентов с острой интоксикацией железом, а также у больных талассемией после лечения исключительно высокими внутривенными дозами Десферала описывали острый респираторный дистресс-синдром. Поэтому не следует преувеличивать рекомендованной суточной дозы.
Отмечалось, что у больных, страдающих от перегрузки железом, лечение десфералом увеличивает склонность к инфекциям, например, к Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis . Если у пациента, которого лечат десфералом, повысилась температура и появились острый энтерит / энтероколит, диффузный боль в животе или фарингит, лечение следует приостановить, сделать бактериологические анализы и сразу начать соответствующую антибиотикотерапию. После уничтожения инфекции лечение десфералом можно восстановить.
У больных, получающих Десферал для лечения перегрузки алюминием и / или железом, очень редко отмечался мукормикоз - тяжелая грибковая инфекция (иногда сообщалось о летальных последствия). В случае появления симптомов или подозрительных признаков этой инфекции лечение десфералом следует прекратить, сделать микологические анализы и сразу начать соответствующую терапию. Мукормикоз может возникать у пациентов, не получающих Десферал, что указывает на то, что в развитии этой инфекции могут играть роль другие факторы, например, диализ, сахарный диабет, нарушение кислотно-щелочного баланса, злокачественные заболевания крови.
Выделение комплекса железа может вызывать появление красно-коричневой окраски мочи.
Оговорки. Десферал не следует применять в дозах, выше рекомендованных. Этот препарат при применении путем подкожного введения не следует применять в концентрациях выше 10% за повышенного риска появления местных реакций. Если для больного единственным способом введения является внутримышечно, может потребоваться применение более высоких концентраций, чтобы облегчить инъекцию.
Восстановленный раствор в рекомендованной концентрации 10% - прозрачный и имеет желтоватый цвет. Следует применять только прозрачный раствор. Мутный раствор необходимо вылить. Инъекцию следует делать очень внимательно и осторожно.
При проведении подкожной инфузии иглу следует вводить как можно ближе к дермы.
После одновременного лечения десфералом и высокими дозами витамина С (500 мг в сутки) у больных с сильным хроническим перегрузкой железом отмечалось нарушение функции сердца. После отмены витамина С нарушение сердечной деятельности прекращалось. При одновременном применении Десферала и витамина С следует соблюдать нижеследующих мер.
Дополнительную терапию с применением витамина С нельзя назначать пациентам с сердечной недостаточностью.
Начинать вводить витамин С можно только через месяц после предыдущего лечения с регулярным введением Десферала.
Давать витамин С можно только тогда, когда больному проводится регулярное лечение десфералом, лучше всего - вскоре после начала инфузии.
Не следует преувеличивать суточную дозу витамина С 200 мг, которую вводят в несколько приемов.
При проведении такого комбинированного лечения желательно контролировать функцию сердца.
Перед началом лечения десфералом и после этого через определенные интервалы времени (каждые 3 месяца) рекомендуется делать офтальмологическую консультацию и аудиологическое обследования. У больных талассемией риск возникновения нарушений слуха можно уменьшить путем сохранения соотношения средней суточной дозы Десферала (мг / кг) к концентрации ферритина в сыворотке (мкг / л) на уровне ниже 0,025.
При лечении детей десфералом необходимо через каждые 3 месяца определять их массу и рост.
У больных алюминийзалежну энцефалопатию высокие дозы Десферала могут усилить неврологическую дисфункцию (появление судорог), что, возможно, вызывается резким увеличением количества циркулирующего алюминия. Десферал может ускорить начало диализной деменции. Было показано, что предварительное лечение клоназепамом предупреждает развитие этого неврологического расстройства. Кроме этого, лечение перегрузки алюминием может привести к уменьшению уровня кальция в сыворотке и усиление гиперпаратиреоидизма.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Пациентам, у которых отмечается головокружение или другие расстройства центральной нервной системы, необходимо избегать управления транспортными средствами или другими механизмами.

Состав

действующее вещество: deferoxamine;

1 флакон содержит 500 мг десфериоксамину метансульфонат.

Показания

Монотерапия хелатным комплексом железа при хроническом перегрузке железом, например:

• трансфузионный гемосидероз, который наблюдается при большой талассемии, сидеробластичний анемии, аутоиммунной гемолитической анемии и других хронических анемиях;
• идиопатический (первичный) гемохроматоз у больных, у которых сопутствующие заболевания (например, тяжелая анемия, заболевания сердца, гипопротеинемия) не позволяют проводить флеботомия;
• перегрузки железом, связано с поздней порфирией кожи у больных, которые не переносят флеботомии.

Лечение острого отравления железом.

Лечение хронической перегрузки алюминием у больных с терминальной стадией почечной недостаточности (в поддерживающем диализе):

• с алюминийзалежним заболеванием костей,
• с диализной энцефалопатией или
• алюминийзалежною анемией.

Диагностика.

Диагностика перегрузки железом или алюминием.

Способ применения и дозы

Лечение хронической перегрузки железом. Основной целью терапии комплексообразующих соединениями молодых пациентов является установление равновесия между поступлением и выведением железа и предупреждения возникновения гемосидерозу, тогда как у лиц пожилого возраста желательно достичь отрицательного баланса железа, чтобы постепенно сократить увеличены запасы железа и предупредить токсические эффекты.

Дети и взрослые. Рекомендуется лечение десфералом начинать после первых 10-20 переливаний крови или когда уровень ферритина в сыворотке крови составляет 1000 нг / мл. Задержка роста может возникать вследствие перегрузки железом или слишком высокого дозирования Десферала. Если хелатирования начинают проводить детям до 3 лет, это должно происходить под тщательным наблюдением, и средняя суточная доза не должна превышать 40 мг / кг.

Дозировка и способ введения можно определять индивидуально и во время лечения изменять в зависимости от выраженности нагрузки организма больного железом. Нужно использовать минимальную эффективную дозу. Для оценки ответной реакции на хелатной терапии можно в начале лечения ежедневно проводить суточное наблюдение экскреции железа почками и определять ответную реакцию на увеличение дозы Десферала. После установления оптимальной дозы можно определять скорость экскреции железа почками через каждые несколько недель. Другим способом подбора средней суточной дозы может быть ее корректировки по количеству ферритина с содержанием терапевтического индекса менее 0,025 (т.е. средняя суточная доза (мг / кг) Десферала, разделенная на уровень ферритина в сыворотке крови (мкг / л), должно быть меньше 0,025). Средняя суточная доза Десферала обычно составляет 20-60 мг / кг.

В основном пациентам с уровнем ферритина в сыворотке крови менее 2000 нг / мл необходимо около 25 мг / кг / сут. Пациентам с уровнем ферритина в сыворотке крови от 2000 до 3000 нг / мл необходимо около 35 мг / кг / сут. Пациентам с более высоким уровнем ферритина в сыворотке крови может потребоваться введение дозы до 55 мг / кг / сут. Постоянно превышать среднюю суточную дозу 50 мг / кг / сут нежелательно, за исключением случаев, когда требуется очень интенсивное хелатирования для больных, у которых уже прекратился рост. Если уровень ферритина падает ниже 1000 нг / мл, риск токсичности Десферала увеличивается; по состоянию таких пациентов важно проводить особенно тщательное наблюдение и, возможно, уменьшить общую недельную дозу. Приведенные дозы - это средние суточные дозы. Поскольку большинству пациентов требуется вводить этот препарат не каждый день в течение недели, то действительно доза в одном вливании обычно отличается от средней суточной дозы например, если нужна средняя суточная доза 40 мг / кг / сут и вливания проводят 5 раз в неделю, в каждой инфузии должна содержаться 56 мг / кг.

Было установлено, что регулярное проведение хелатного лечения с помощью Десферала увеличивает продолжительность жизни у больных талассемией.

Для амбулаторных больных эффективным и удобным устройством для медленного подкожного вливания считается портативный легкий инфузионный насос, который применяют в течение 8-12 часов, а иногда и в течение суток. С помощью насоса Десферал следует вводить 5-7 раз в неделю, Десферал не применяют для поддерживающих подкожных болезненных инъекций.

Внутривенное вливание во время переливания крови. При переливании крови наличие внутривенного катетера позволяет делать внутривенное вливание, не причиняя дополнительных неудобств больному. Особенно это полезно для пациентов, которые плохо переносят подкожные инфузии. Раствор Десферала не следует добавлять непосредственно в емкость с кровью, его необходимо вводить в катетер с помощью переходника Y-типа, расположенного у места введения в вену. Индивидуальный насос для ввода Десферала следует применять обычным способом. Необходимо предупредить больных и медсестер о недопустимости увеличения скорости инфузии, поскольку внутривенное болюсное введение Десферала может привести к острому коллапса.

Длительное внутривенное вливание. При проведении интенсивного хелатирования можно применять имплантированы внутривенные системы. Длительные внутривенные вливания показаны больным, которые не переносят длительные подкожные вливания, а также тем, у которых вследствие перегрузки железом возникли нарушения деятельности сердца. Доза Десферала -проведение интенсивного хелатирования (в) следует регулярно определять суточную экскрецию железа почками и соответствующим образом корректировать дозу. Необходимо соблюдать осторожность при промывке системы, чтобы предотвратить внезапном вливанию остаточного количества Десферала, которая может находиться в «мертвом пространстве» катетера, поскольку это может вызвать острый коллапс.

М введение. Поскольку подкожные инфузии эффективны, внутримышечные инъекции назначают только в случаях, когда подкожное вливание осуществить нельзя.

Для любого способа введения выбор индивидуальной поддерживающей дозы будет зависеть от скорости экскреции железа у пациента.

Одновременное применение с витамином С. В организме пациентов с перегрузкой железом часто наблюдается недостаток витамина С, который может быть вызвано окислением этого витамина железом. Таким пациентам вместе с проведением хелатной терапии можно назначать витамин С в дозе 200 мг / сут в несколько приемов через месяц регулярного лечения десфералом. Витамин С увеличивает доступность железа для хелатирования. Для детей до 10 лет достаточной дозой части 50 мг, а для детей постарше - 100 мг. Большие дозы витамина С не приводят к дополнительному увеличению выделения комплексного железа.

Лечение острого отравления железом. Для лечения острого отравления железом вместе со стандартными методами применяют преимущественно Десферал.

Лечение десфералом показано в следующих ситуациях:

• больные с наличием симптомов отравления, если эти симптомы сильно выражены и не преходящие (например, более одного приступа рвоты или появления жидкого стула)
• больные с признаками летаргии, сильной болью в животе, гиповолемией или ацидозом;
• больные, у которых результаты рентгенографии органов брюшной полости указывают множественной рентгеноконтрастность (у значительного большинства таких пациентов возникают симптомы отравления железом)
• больные с наличием симптомов отравления, в которых уровень железа в сыворотке более 300- 350 мкг / дл, независимо от общей способности железа связываться. Кроме этого, для больных без наличия симптомов отравления с уровнем железа в сыворотке 300-500 мкг / дл, а также для больных со спонтанным купирование некривавого рвота или диареи и при отсутствии других симптомов рекомендуется проводить консервативное лечение без применения Десферала или нагрузки.

Лучшим путем введения является длительная инфузия, рекомендуемая скорость инфузии - 15 мг / кг в час, которую сразу же после улучшения состояния необходимо уменьшить, чаще всего - через 4-6 часов, чтобы общая внутривенная доза не превышала рекомендованной дозы 80 мг / кг в любое Какую сутки.

• у больного не должно быть признаков или симптомов системного отравления железом (например, нет ацидоза, а не усилилась гепатотоксичность)
• идеально, когда откорректированный уровень железа в сыворотке будет нормальным или пониженным (когда уровень железа падает ниже 100 мкг / дл). Учитывая, что лабораторные методы не позволяют точно измерить концентрацию железа в сыворотке в присутствии Десферала, рекомендуется прекращать введение Десферала, когда наблюдается соответствие всем остальным критериям и уровень железа в сыворотке не повышен;
• больным, у которых на предыдущей рентгенограмме наблюдалась выраженная рентгеноконтрастность необходима повторная рентгенографию органов брюшной полости, чтобы убедиться, что рентгеноконтрастность исчезла еще до прекращением введения Десферала, поскольку она является индикатором продолжения абсорбции железа
• если у пациента при лечении десфералом моча приобрела розового цвета, нужно дождаться, чтобы ее цвет снова восстановился, а затем прекращать введение Десферала (самой отсутствии розовой мочи недостаточно для отмены Десферала).

Эффективность лечения зависит от адекватности выхода мочи, обеспечивает выведение из организма комплекса железа фериоксамину. В случае развития олигурии или анурии может стать нужным проведение перитонеального диализа, гемодиализа или гемофильтрации.

Лечение хронической перегрузки алюминием у больных с терминальной стадией почечной недостаточности. Железные или алюминиевые комплексы Десферала диализуються. У больных с почечной недостаточностью их вывода при диализе увеличивается.

У пациентов с симптомами или нарушением функции органов вследствие перегрузки алюминием следует проводить лечение десфералом. Целесообразность применения этого препарата следует рассмотреть даже для пациентов без симптомов заболевания, при которых уровень алюминия в сыворотке значительно выше 60 нг / мл и сопровождается положительной инфузионной Десфераловый пробой (см. Ниже), особенно если при костной биопсии было выявлено наличие признаков алюминийзалежного заболевания костей.

Десферал следует вводить один раз в неделю в дозе 5 мг / кг. Пациентам с уровнем алюминия в сыворотке после ДФО до 300 нг / мл Десферал следует вводить в виде медленной инфузии в течение последних 60 минут сеанса диализа. Пациентам с уровнем алюминия в сыворотке после ДФО выше 300 нг / мл Десферал следует вводить в виде медленной инфузии по 5:00 до начала сеанса диализа. После завершения первого 3-месячного курса лечения десфералом с последующей 4-недельным перерывом необходимо провести инфузионную Десфераловый пробу. Если при проведении двух последовательных инфузионных Десфераловый проб с интервалом 1 месяц уровень алюминия в сыворотке превышает исходное значение менее чем на 50 нг / мл, дальнейшее лечение десфералом проводить не рекомендуется.

Больным, находящимся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD) или постоянном циклическом перитонеальном диализе (CCPD), Десферал необходимо вводить один раз в неделю в дозе 5 мг / кг в конце дня. Для таких пациентов рекомендуется применять внутриперитонеально путь введения. Однако Десферал можно вводить внутримышечно путем медленной инфузии или подкожно.

Десфераловый проба. Эта проба основана на принципе, что у здоровых людей Десферал не повышает выведение железа и алюминия выше определенного предела.

1. Десфераловый проба на перегрузки железом у больных с нормальной функцией почек. Следует внутримышечно ввести 500 мг Десферала. Затем собирать мочу в течение 6:00 и определить в ней содержание железа. Уровень экскреции 1-1,5 мг (18-27 мкмоль) в течение 6:00 свидетельствует о перегрузке железом; уровень понад1,5 мг (27 мкмоль) может рассматриваться как патологический. Достоверные результаты с помощью этой пробы можно получить только при нормальной функции почек.

2. Десфераловый инфузионная проба на перегрузки алюминием у больных с терминальной стадией почечной недостаточности. Десфераловый инфузионную пробу рекомендуется проводить пациентам с уровнем алюминия в сыворотке более 60 нг / мл фоне уровня ферритина в сыворотке выше 100 нг / мл.

Для определения начального уровня алюминия в сыворотке пробу крови берут непосредственно перед началом сеанса гемодиализа.

В течение последних 60 минут сеанса гемодиализа вводят 5 мг / кг Десферала в виде медленной инфузии.

В начале следующего сеанса гемодиализа (то есть через 44 часа после вышеупомянутой инфузии Десферала) берут вторую пробу крови для повторного определения уровня алюминия в сыворотке.

Десфераловый проба считается положительной, если уровень алюминия в сыворотке при повторном измерении увеличился на 150 нг / мл. Однако отрицательная проба совершенно не исключает диагноза алюминиевого перегрузки.

Инструкция по приготовлению растворов.

Для парентерального введения необходимо использовать 10% раствор препарата в воде для инъекций. 5 мл воды для инъекций вводят шприцем во флакон, содержащий 500 мг порошка Десферал, и хорошо встряхивают. Использовать можно только прозрачный и бесцветный или желтоватый раствор. 10% раствор Десферала можно затем разбавить обычно применяемыми растворами для вливаний (растворы NаСl 0,9%, глюкозы 5%, Рингера, лактат Рингера, раствор для перитонеального диализа - Dineal 137 глюкоза 2,27%, Dineal PD4 глюкоза 2,27% и CAPD / DPCA 2 глюкоза 1,5%).

Для проведения Десфераловый пробы и лечения хронического избытка алюминия доза Десферала, равный 5 мл раствора во флаконе, является адекватной (5 мг / кг) для пациентов с массой тела 100 кг. Учитывая массу тела пациента, соответствующий объем раствора Десферала набирают из флакона и добавляют к 150 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Растворенный Десферал можно добавить в диализованои жидкости и вводить внутришньочеревнно во время САРD или ССРD.

Побочные реакции" type="checkbox">

Побочные реакции

Побочные реакции представлены по частоте, начиная с самых частых: очень часто - ≥ 1/10; часто - от ≥ 1/100 до <1/10; нечасто - от ≥ 1/1 000 до <1/100; редко - от ≥ 1/10 000 до <1/1 000; очень редко - <1/10 000, в том числе единичные случаи.

Некоторые признаки и симптомы, которые расценивались как побочные действия, на самом деле могут быть проявлениями сопутствующего заболевания (перегрузка железом и / или алюминием).

Инфекции и инвазии : редко - мукормикоз; очень редко - гастроэнтерит, вызванный Yersinia .

Со стороны системы крови и лимфатической системы : очень редко - нарушение показателей крови (включая тромбоцитопению).

Со стороны иммунной системы : очень редко - анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы : часто - головная боль; очень редко - неврологические нарушения, головокружение, замедление или прогрессирования энцефалопатии, связанной с повышенным уровнем алюминия с проведением гемодиализа, периферическая нейропатия, парестезии.

Со стороны органов зрения : редко - потеря зрения, скотома, дегенерация сетчатки, неврит зрительного нерва, катаракта, снижение остроты зрения, нечеткость зрения, хроматопсия, помутнение роговицы, ночная слепота, нарушения полей зрения.

Со стороны органа слуха : нечасто - нейросенсорная глухота, звон в ушах.

Со стороны сосудистой системы : часто - артериальная гипотензия в случае несоблюдения предупреждений.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : нечасто - астма, очень редко - острый респираторный дистресс-синдром, легочный инфильтрат.

Со стороны пищеварительного тракта : часто - тошнота; нечасто - рвота, боль в животе очень редко - диарея.

Со стороны кожи и подкожной ткани : часто - крапивница очень редко - генерализованная сыпь.

Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани : часто - артралгия, миалгия; часто - задержка роста и нарушение функции костной ткани (например, метафизарных дисплазия) при применении высоких доз и у детей младшего возраста.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : нарушение функции почек.

Нарушение общего состояния и связанные со способом применения препарата : часто - реакции в месте введения препарата, в том числе боль, опухоль, инфильтрация, покраснение кожи, зуд, струп; часто - лихорадка, нечасто - реакция в месте введения, в том числе везикулы, отеки, жжение.

Нейросенсорная потеря слуха и звон в ушах возникают нечасто при соблюдении рекомендованной дозировки и при снижении дозы, когда уровни ферритина падают (соотношение средней суточной дозы Десферала и уровней ферритина в сыворотке крови должно быть меньше 0,025).

Различные нарушения со стороны органов зрения возникают редко, за исключением случаев введения препарата в высоких дозах.

Задержка роста и нарушения со стороны костной ткани (например, метафизарных остеодисплазия) возникают часто при дозировке выше 60 мг / кг, особенно у пациентов, которым хелатирования железа начали проводить в первые три года жизни. При дозировке 40 мг / кг и ниже риск значительно уменьшается. Боль в месте введения препарата, припухлость, инфильтрация, покраснение кожи, зуд и струп / корка возникают очень часто, а везикулы, местный отек и жжение - редко. Местные проявления могут сопровождаться системными реакциями, например, артралгией / миалгия (очень часто), головной болью (часто), тошнотой (часто), лихорадкой (часто), болям в животе (редко) или астмой (нечасто).

Передозировка

Признаки и симптомы. Случайное введение чрезмерной дозы или случайное внутривенное болюсное введение или быстрая инфузия могут сопровождаться гипотензией, тахикардией и нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта острой, но транзиторной потерей зрения, афазией, возбуждением, головной болью, тошнотой, брадикардией, а также острой почечной недостаточностью.

Лечение. Специального антидота не существует. Необходимо прекратить введение Десферала и назначить соответствующее симптоматическое лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. В экспериментах на кроликах было показано, что десфериоксамин может оказать тератогенное действие. К настоящему времени у всех пациенток, которые во время беременности применяли Десферал, родились дети без врожденных пороков. Применять препарат в период беременности, особенно в первом триместре, можно только в случае крайней необходимости и необходимо взвешивать пользу от лечения и риски для ребенка.

Кормление грудью . Неизвестно, выделяется десфериоксамин в грудное молоко, поэтому женщины, которым применяют Десферал, на период лечения должны прекратить кормление грудью.

Дети

Детям в возрасте до 3 лет хелатирования проводят под тщательным наблюдением, а средняя суточная доза не должна превышать 40 мг / кг, поскольку при применении высоких доз возникает задержка роста и нарушения со стороны костной ткани (например, метафизарных остеодисплазия).

Особенности применения

Предупреждение. Быстрая инфузия может привести к артериальной гипотензии и шока (например к гиперемии, тахикардии, коллапса и крапивницы).

Введение высоких доз Десферала, особенно больным с низким уровнем ферритина в плазме, может привести к нарушению зрения и слуха. Пациенты с почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем диализе и низкий уровень ферритина в плазме, особенно чувствительны к развитию побочных реакций: отмечалось, что в таких случаях нарушения зрения возникали даже после однократной дозы Десферала. Риск проявления побочных действий уменьшается, если применять этот препарат в низкой дозе. Вызванные десфералом нежелательные реакции в основном обратимы, если их своевременно обнаружить. Лечение десфералом можно восстановить позже в уменьшенном дозировке, с тщательным контролем функции зрения и слуха.

Примерно половина комплекса металла у больных с нормальной функцией почек и перегрузкой организма железом выводится почками. Поэтому лечение больных с тяжелой почечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. Десфериоксаминови комплексы железа и алюминия диализуються; у больных с почечной недостаточностью их выведения из организма при диализе будет увеличиваться.

У пациентов с низким уровнем ферритина в сыворотке, которых лечили высокими дозами Десферала, или у детей (до 3 лет в начале лечения) применение Десферала сопровождалось задержкой роста. Задержку роста, вызванную чрезмерными дозами Десферала, необходимо отличать от задержки роста при перегрузке железом. Задержка роста, связанная с применением Десферала, возникает редко при введении дозы менее 40 мг / кг; если задержка роста возникла вследствие применения более высоких доз этого препарата, то уменьшение дозировки может вернуть нормальную скорость роста, однако ожидаемый рост во взрослом возрасте уже не достигается.

У пациентов с острой интоксикацией железом, а также у больных талассемией после лечения исключительно высокими внутривенными дозами Десферала описывали острый респираторный дистресс-синдром. Поэтому не следует преувеличивать рекомендованной суточной дозы.

Отмечалось, что у больных, страдающих от перегрузки железом, лечение десфералом увеличивает склонность к инфекциям, например, к Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis . Если у пациента, которого лечат десфералом, повысилась температура и появились острый энтерит / энтероколит, диффузный боль в животе или фарингит, лечение следует приостановить, сделать бактериологические анализы и сразу начать соответствующую антибиотикотерапию. После уничтожения инфекции лечение десфералом можно восстановить.

У больных, получающих Десферал для лечения перегрузки алюминием и / или железом, очень редко отмечался мукормикоз - тяжелая грибковая инфекция (иногда сообщалось о летальных последствия). В случае появления симптомов или подозрительных признаков этой инфекции лечение десфералом следует прекратить, сделать микологические анализы и сразу начать соответствующую терапию. Мукормикоз может возникать у пациентов, не получающих Десферал, что указывает на то, что в развитии этой инфекции могут играть роль другие факторы, например, диализ, сахарный диабет, нарушение кислотно-щелочного баланса, злокачественные заболевания крови.

Выделение комплекса железа может вызывать появление красно-коричневой окраски мочи.

Оговорки. Десферал не следует применять в дозах, выше рекомендованных. Этот препарат при применении путем подкожного введения не следует применять в концентрациях выше 10% за повышенного риска появления местных реакций. Если для больного единственным способом введения является внутримышечно, может потребоваться применение более высоких концентраций, чтобы облегчить инъекцию.

При проведении подкожной инфузии иглу следует вводить как можно ближе к дермы.

После одновременного лечения десфералом и высокими дозами витамина С (500 мг в сутки) у больных с сильным хроническим перегрузкой железом отмечалось нарушение функции сердца. После отмены витамина С нарушение сердечной деятельности прекращалось. При одновременном применении Десферала и витамина С следует соблюдать нижеследующих мер.

• Дополнительную терапию с применением витамина С нельзя назначать пациентам с сердечной недостаточностью.
• Начинать вводить витамин С можно только через месяц после предыдущего лечения с регулярным введением Десферала.
• Давать витамин С можно только тогда, когда больному проводится регулярное лечение десфералом, лучше всего - вскоре после начала инфузии.
• Не следует преувеличивать суточную дозу витамина С 200 мг, которую вводят в несколько приемов.
• При проведении такого комбинированного лечения желательно контролировать функцию сердца.

Перед началом лечения десфералом и после этого через определенные интервалы времени (каждые 3 месяца) рекомендуется делать офтальмологическую консультацию и аудиологическое обследования. У больных талассемией риск возникновения нарушений слуха можно уменьшить путем сохранения соотношения средней суточной дозы Десферала (мг / кг) к концентрации ферритина в сыворотке (мкг / л) на уровне ниже 0,025.

При лечении детей десфералом необходимо через каждые 3 месяца определять их массу и рост.

У больных алюминийзалежну энцефалопатию высокие дозы Десферала могут усилить неврологическую дисфункцию (появление судорог), что, возможно, вызывается резким увеличением количества циркулирующего алюминия. Десферал может ускорить начало диализной деменции. Было показано, что предварительное лечение клоназепамом предупреждает развитие этого неврологического расстройства. Кроме этого, лечение перегрузки алюминием может привести к уменьшению уровня кальция в сыворотке и усиление гиперпаратиреоидизма.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам, у которых отмечается головокружение или другие расстройства центральной нервной системы, необходимо избегать управления транспортными средствами или другими механизмами.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Десфериоксамин (ДФО) образует комплексы преимущественно с ионами железа и с трехвалентными ионами алюминия: константы комплексообразования соответственно составляют 10 31 и 10 25 . Родство ДФО с такими двухвалентными ионами, как Fe 2+ , Cu 2+ , Zn 2+ , Ca 2+ , значительно ниже (константа комплексообразования - 10 14 и меньше). Хелатирования происходит в молярном соотношении 1: 1, то есть 1 г ДФО может теоретически связать 85 мг трехвалентного железа или 41 мг Al 3+ .

ДФО благодаря своим хелатирующим свойствам способен захватывать свободное железо в плазме или в клетках, и поэтому образовывать фериоксаминовий комплекс (ФЛ). Выделение железа в виде ФЛ с мочой преимущественно отражает количество железа, которое выходит из плазмы, тогда как выделение железа с калом указывает, главным образом, на количество хелатированных железа в печени. Железо может хелатуватися с ферритина и гемосидерина, однако этот процесс при клинических концентрациях ДФО относительно медленный. Следует отметить, что ДФО не приводит к удалению железо с трансферрина, гемоглобина или других веществ, в которых содержится гэмин.

ДФО может также мобилизовать и хелатировать алюминий с образованием алюминоксаминового (AlO) комплекса.

Поскольку оба комплекса - ФЛ и AlO - полностью выводятся из организма, ДФО способствует экскреции железа и алюминия с мочой и калом, и поэтому уменьшает слишком большие запасы этих элементов в органах.

Фармакокинетика.

Абсорбция. ДФО быстро всасывается после в болюсной инъекции или медленного подкожного введения и плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта при наличии интактной слизистой оболочки. Абсолютная биодоступность перорально введенного 1 г ДФО составляет менее 2%.

Если ДФО добавить в диализной жидкости, то он может всасываться во время перитонеального диализа.

Распределение. У здоровых людей максимальная концентрация в плазме 15,5 мкмоль / л (8,7 мкг / мл) регистрировалась через 30 минут после инъекции 10 мг / кг ДФО. Через час после инъекции максимальная концентрация ФЛ составила 3,7 мкмоль / л (2,3 мкг / мл). После инфузии 2 г (около 29 мг / кг) ДФО здоровым людям через 2:00 концентрация ДФО достигала постоянного уровня 30,5 мкмоль / л; распределение ДФО происходил очень быстро со средним полувыведения распределения 0,4 часа. In vitro с белками плазмы крови связывается менее 10% ДФО.

Метаболизм. Из мочи пациентов с перегрузкой железом выделено и идентифицировано четыре метаболиты ДФО. Показано, что при ДФО происходят такие реакции биотрансформации: трансаминирования и окисления с образованием кислого метаболита, бета-окисления также с образованием кислого метаболита, декарбоксилирование и N-гидроксилирование с образованием нейтральных метаболитов.

Вывод. У здоровых людей как ДФО, так и ФЛ после инъекции имеет двухфазное выведение; полупериод явного распределения для ДФО составляет 1:00, а для ФЛ - 2,4 часа. Полупериод явного конечного вывода для обоих веществ составляет 6:00. В течение 6-часового введения в моче появляется 22% от дозы в виде ДФО и 1% - в виде ФО.

Особенности фармакокинетики при отдельных заболеваниях. В больных гемахроматоз через 1:00 после инъекции 10 мг / кг ДФО максимальный уровень ДФО в плазме составляет 7,0 мкмоль / л (3,9 мкг / мл), а ФЛ - 15,7 мкмоль / л (9,6 мкг / мл). У таких пациентов период полувыведения ДФО и ФЛ соответственно равна 5,6 и 4,6 часа. Через 6:00 после инъекции с мочой выводится 17% дозы в виде ДФО и 12% - в виде ФО.

В больных талассемией продолжалась инфузия 50 мг / кг / сут ДФО сопровождается созданием в плазме постоянной концентрации ДФО 7,4 мкмоль / л (4,1 мкг / мл). Вывод ДФО из плазмы крови двухфазное со средним периодом полураспределения 0,28 часа и явного конечного вывода - 3,0 часа. Общий конечный клиренс составляет 0,5 л / ч / кг, а объем распределения при постоянной концентрации составляет 1,35 л / кг. Влияние основного метаболита со связанным железом на AUC (плоскость под кривой зависимости концентрации от времени) составляет 54% от влияния ДФО. Полупериод явного моноекспоненциального вывода метаболита составляет 1,3 часа.

В больных, через почечную недостаточность находящихся на диализе, внутривенное вливание 40 мг / кг ДФО в течение 1:00 между сеансами диализа сопровождалось образованием концентрации ДФО в плазме в конце инфузии 152 мкмоль / л (85,2 мкг / мл). Когда инфузия делалась во время диализа, концентрация ДФО в плазме крови ниже на 13-27%. Концентрация ФЛ во всех случаях составляла примерно 7,0 мкмоль / л (4,3 мкг / мл), а концентрация AlO - 2-3 мкмоль / л (1,2-1,8 мкг / мл). После прекращения инфузии концентрация ДФО в плазме быстро уменьшалась с периодом полувыведения 20 минут. Меньшие фракции дозы выводились с длинным полувыведения - 14 часов. Концентрация AlO в плазме крови продолжала расти в течение аж 48 часов после инфузии и достигала значения около 7 мкмоль / л (4 мкг / мл). Концентрация AlO в плазме крови после диализа снижалась до 2,2 мкмоль / л (1,3 мкг / мл).

Хранить в местах, недоступных для детей.

Производитель

Novartis Pharma Stein AG (Switzerland) / Новартис Фарма Штейн АГ (Швейцария)

Лекарственная форма:   лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Состав: 1 флакон содержит: активное вещество - дефероксамина мезилат 500,00 мг. Описание:

Порошок белого или почти белого цвета.

Описание восстановленного раствора: бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа: Комплексообразующее средство АТХ:  

V.03.A.C.01 Deferoxamine

Фармакодинамика:

Десферал® - комплексообразующее (хелатообразующее) соединение. Активное вещество препарата - (десферриоксамин = DFO ) образует комплексы преимущественно с ионами трехвалентного железа и алюминия. Константы комплексообразования соответственно равны 10 3 l и 10 25 . Сродство DFO к таким двухвалентным ионам как железо, медь, цинк, кальций существенно ниже (константы комплексообразования 10 14 и ниже). Хелатообразование наступает при молярном соотношении 1:1, так что 1 г DFO теоретически может связать 85 мг иона трехвалентного железа или 41 мг иона трехвалентного алюминия.

Хелатные свойства DFO позволяют ему связывать свободное железо, находящееся в плазме крови или в клетках, образуя при этом комплекс ферриоксамин (FO ). Экскреция ферриоксамина почками отражает главным образом-удаление железа из плазмы крови, в то время как выведение железа кишечником отражает внутрипеченочное связывание железа. Железо может хелатироваться из ферритина и гемосидирина, но при клинически значимых концентрациях DFO это происходит медленно. Однако DFO не удаляет железо из трансферрина, гемоглобина или других гемин-содержащих соединений. DFO также способен мобилизовать и связать алюминий, образуя алюминоксаминовый комплекс (А10). Поскольку оба комплекса, FO и А1O , полностью выводятся из организма, DFO стимулирует выделение железа и алюминия почками и кишечником и в результате этого уменьшает патологические отложения этих металлов в органах.

Фармакокинетика:

Всасывание.

Дефероксамин быстро всасывается после внутримышечного (в/м) болюсного или подкожного (п/к) капельного введения. Всасывание DFO из желудочно-кишечного тракта при наличии неповрежденной слизистой оболочки происходит в незначительной степени. После приема внутрь 1 г DFO абсолютная биодоступность препарата составляет менее 2%. При перитонеальном диализе всасывание DFO из полости брюшины в системный кровоток происходит в том случае, когда препарат вводится вместе с диализной жидкостью.

Распределение.

У здоровых добровольцев максимальная концентрация DFO в плазме крови (С m ах ) определялась через 30 минут после в/м введения препарата в дозе 10 мг/кг и составляла в среднем 15,5 мкмоль/л (8,7 мкг/мл). Через 1 час после в/м инъекции DFO концентрация препарата в плазме крови снижалась до 3,7 мкмоль/л (2,3 мкг/мл). После внутривенной (в/в) двухчасовой инфузии 2 г DFO (около 29 мг/кг) здоровым добровольцам в плазме крови достигалась равновесная концентрация вещества, равнявшаяся в среднем 30,5 мкмоль/л. Распределение DFO происходит очень быстро: средний период полураспределения составляет 0,4 часа. Связывание DFO с белками сыворотки крови in vitro составляет менее 10%.

Метаболизм.

Из мочи больных с избытком железа в организме были выделены и идентифицированы 4 метаболита DFO . Было обнаружено, что биотрансформация DFO включает следующие реакции: трансаминирование и окисление с образованием кислого метаболита; (3-окисление с образованием кислого метаболита; декарбоксилирование и N -гидроксилирование с образованием нейтральных метаболитов.

Выведение.

Выведение DFO и FO из организма здоровых добровольцев после в/м введения препарата происходит в 2 фазы. В первую быструю фазу ("фаза распределения") кажущийся период полураспределения составляет 1 час для DFO и 2,4 часа для FO . Во вторую медленную фазу ("фаза элиминации") кажущийся период полувыведения для обоих соединений равен 6 ч. В течение 6 ч после инъекции почками выводится 22% дозы в виде DFO и 1% - в виде FO .

Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов

У больных гемохроматозом максимальные концентрации в плазме крови определялись через 1 ч после в/м введения DFO в дозе 10 мг/кг и составляли в среднем 7,0 мкмоль/л (3,9 мкг/мл) для DFO и 15,7 мкмоль/л (9,6 мкг/мл) для FO . Средние значения периода полувыведения для DFO и FO равнялись 5,6 и 4,6 ч соответственно. Через 6 ч после инъекции 17% дозы было выведено с мочой в виде DFO и 12% в виде FO .

При продолжительной в/в инфузии DFO больным талассемией в дозе 50 мг/кг в течение 24 часов равновесная концентрация DFO в плазме крови составила 7,4 мкмоль/л (4,1 мкг/мл). Снижение концентрации DFO в плазме крови было двухфазным со средним периодом полураспределения 0,28 часа и кажущимся периодом полувыведения 3 часа. Общий клиренс равнялся 0,5 л/ч/кг, а объем распределения в равновесном состоянии - 1,35 л/кг. Величина AUC метаболита DFO , который играет основную роль в связывании железа, составляет 54% от величины AUC DFO . Кажущийся период полувыведения (полуэлиминации) этого метаболита равен 1,3 часа.

У больных, которым проводился гемодиализ по поводу почечной недостаточности и которые получали DFO в дозе 40 мг/кг в/в в течение 1 ч, концентрация DFO в плазме крови в конце периода инфузии составляла 152 мкмоль/л (85,2 мкг/мл), если инфузия проводилась между двумя сеансами гемодиализа. Если же внутривенное введение DFO осуществлялось во время сеанса гемодиализа, концентрация препарата в плазме крови была на 13-27% ниже. Концентрации FO во всех случаях составляли приблизительно 7,0 мкмоль/л (4,3 мкг/мл), а концентрации АЮ - 2-3 мкмоль/л (1,2-1,8 мкг/мл). После прекращения инфузии DFO концентрация препарата в плазме крови быстро снижалась с периодом полувыведения 20 мин. Меньшая часть дозы имела более длительный период полувыведения, равнявшийся 14 ч. Концентрация АЮ в плазме крови продолжала возрастать в течение 48 ч после окончания инфузии DFO и достигала приблизительно 7 мкмоль/л (4 мкг/мл). После сеанса гемодиализа концентрация АЮ в плазме крови снижалась до 2,2 мкмоль/л (1,3 мкг/мл).

Показания:

Лечение хронической перегрузки железом, в т.ч.:

• посттрансфузионный гемосидероз при большой талассемии, сидеробластной анемии, аутоиммунной гемолитической анемии и других хронических анемиях;
• идиопатический (первичный) гемохроматоз в случаях, когда невозможно проведение флеботомии из-за таких сопутствующих заболеваний, как тяжелая анемия, заболевания сердца, гипопротеинемия;
• повышенное отложение железа при поздней кожной порфирии при невозможности проведения флеботомии.

Лечение острого отравления железом.

Лечение хронической перегрузки алюминием у больных с терминальной стадией почечной недостаточности (находящихся на поддерживающем гемодиализе) при следующих состояниях:

• заболевания костной системы, обусловленные алюминием;
• диализная энцефалопатия;
• анемия, связанная с повышенным содержанием алюминия.

Диагностика перегрузки железом или алюминием.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к активному веществу, за исключением тех случаев, когда успешная десенсибилизация позволяет проводить лечение;

Беременность (1 триместр);

Период лактации.

С осторожностью:

Требуется соблюдать осторожность при применении препарата Десферал® у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Беременность и лактация:

В экспериментальных исследованиях показана возможность тератогенного действия дефероксамина. До настоящего времени не отмечалось никаких врожденных пороков у детей, рожденных женщинами, проходившими лечение препаратом Десферал® во время беременности. Однако применение препарата при беременности, особенно в первом триместре, возможно только в случае абсолютной необходимости.

Неизвестно, проникает ли в грудное молоко; в каждом случае следует сопоставлять ожидаемую пользу для матери с потенциальным риском для ребенка.

Способ применения и дозы:

Лечение хронической перегрузки железом

Основной целью поддерживающей терапии комплексообразующими соединениями является установление равновесия между поступлением и выведением железа и предотвращение возникновения гемосидероза, в то время как при начале терапии улиц с перегрузкой железом желательно добиться отрицательного баланса железа, чтобы постепенно сократить повышенные запасы железа и предотвратить токсические эффекты. У детей и взрослых рекомендуется начинать лечение препаратом Десферал® после первых 10-20 переливаний крови или при достижении уровня ферритина в сыворотке 1000 нг/мл. Избыток железа или избыточные дозы Десферала могут вызвать замедление роста. При проведении терапии препаратом Десферал® у детей в возрасте до 3-х лет необходимо тщательно контролировать их рост; суточная доза препарата не должна превышать 40 мг/кг.

Дозу и способ введения препарата Десферал® следует подбирать индивидуально и корригировать в ходе лечения в зависимости от степени выраженности перегрузки железом. Следует применять минимальную эффективную дозу препарата. Для оценки реакции на терапию комплексообразующими соединениями сначала следует ежедневно измерять суточное выделение железа почками и определять реакцию на возрастающие дозы препарата Десферал®. После установления оптимальной дозы препарата Десферал® величину экскреции железа почками следует измерять с интервалом в несколько недель. Среднюю суточную дозу Десферала можно также определить с учетом содержания ферритина в сыворотке крови^ и значения "терапевтического индекса", представляющего собой отношение средней суточной дозы препарата Десферал® (в мг/кг) к концентрации ферритина в сыворотке крови (в мкг/л). Величина данного "терапевтического индекса" должна быть меньше 0,025. Средняя суточная доза обычно находится в диапазоне от 20 до 60 мг/кг.

Пациентам, у которых содержание ферритина в сыворотке крови ниже 2000 нг/мл, требуется доза около 25 мг/кг/сут; при содержании ферритина от 2000 до 3000 нг/мл необходима доза около 35 мг/кг/сут. Пациентам с более высоким содержанием ферритина в сыворотке крови может потребоваться доза до 55 мг/кг/сутки. Не рекомендуется регулярно превышать среднюю суточную дозу 50 мг/кг, за исключением случаев, когда требуется очень интенсивное хелатирующее лечение, и у пациента уже прекратился процесс роста. Если содержание ферритина падает ниже 1000 нг/мл, повышается риск токсического действия препарата Десферал®. Необходимо особенно тщательно наблюдать этих пациентов и иметь в виду возможность снижения общей недельной дозы. Дозы, которые приведены выше, являются средними суточными дозами препарата при его ежедневном введении. Однако, поскольку большинство пациентов получают Десферал® менее 7 раз в неделю, то ежедневно вводимая доза обычно превышает среднюю суточную дозу. Например, если требуемая средняя суточная доза равняется 40 мг/кг (280 мг/кг в неделю), но пациенту проводят инфузии всего 5 ночей в неделю, то вводимая доза должна составлять 56 мг/кг (280 мг/кг: 5).

Было показано, что регулярная терапия препаратом Десферал® увеличивает среднюю продолжительность жизни у больных талассемией.

Медленное подкожное введение при помощи портативного легкого инфузионного насоса в течение 8-12 ч считается достаточно эффективным и особенно удобным для амбулаторных больных. Такое введение может продолжаться и в течение 24 ч. Данный способ введения препарата Десферал® следует применять 5-7 раз в неделю. Десферал® не предназначен для п/к болюсных инъекций.

Применение у больных пожилого возраста

Больным пожилого возраста следует назначать минимальную эффективную дозу препарата.

Внутривенное введение во время переливания крови. Доступность в/в пути введения во время переливания крови делает возможным его использование без дополнительных неудобств для больного. Это особенно полезно в случаях плохой переносимости п/к введений. Не следует добавлять раствор препарата Десферал® непосредственно в контейнер с кровью. Он может вводиться в инфузионную систему посредством Y - образного соединительного переходника, находящегося близко к месту в/в введения. Инфузионный насос пациента должен использоваться для введения препарата Десферал® как обычно. Данный метод введения применяется редко, так как внутривенно капельно во время трансфузии крови может быть введено ограниченное количество препарата Десферал®. Необходимо предупредить пациента и медсестру о том, что нельзя ускорять процесс инфузии, так как это может привести к сосудистому коллапсу.

Непрерывное внутривенное введение. Имплантированные системы для в/в введения могут использоваться в тех случаях, когда проводится интенсивная терапия комплексообразующими соединениями. Этот способ применения показан больным, которые не могут продолжать п/к введение, а также больным, страдающим сердечными заболеваниями вследствие перегрузки железом. Дозы препарата Десферал® зависят от выраженности перегрузки железом. При интенсивной в/в терапии комплексообразующими соединениями следует регулярно определять суточную экскрецию железа почками, при этом в зависимости от результатов такого определения можно снижать дозу препарата. Необходимо соблюдать осторожность при промывании системы, чтобы избежать быстрого поступления в кровь остаточных количеств препарата Десферал®, которые могут присутствовать в "мертвом" пространстве системы, из-за возможности развития коллапса.

Внутримышечное введение. Поскольку п/к введение более эффективно, к в/м введениям следует прибегать только в тех случаях, когда п/к введение невозможно. Индивидуальную поддерживающую дозу следует подбирать с учетом значений выведения железа почками, при этом величина дозы не зависит от пути введения.

Одновременное применение витамина С. Избыток железа обычно сопровождается недостатком витамина С, вероятно, вследствие его окисления железом. После первого месяца регулярного лечения препаратом Десферал®, в качестве дополнительного средства при терапии комплексообразующими соединениями можно назначить витамин С в дозе до 200 мг/сут в несколько приемов. Витамин С повышает доступность железа для образования хелатных комплексов. Детям в возрасте до 10 лет витамин С назначают обычно по 50 мг;

детям старшего возраста - по 100 мг. Дальнейшее повышение дозы витамина С не вызывает дополнительного прироста выделения железосодержащего комплекса почками.

Лечение острого отравления железом

Десферал® применяют в комплексе с другими стандартными мероприятиями. Терапия препаратом Десферал® показана следующим пациентам:

- Все пациенты, у которых проявляются не только легкие преходящие симптомы (например, более одного эпизода рвоты или жидкого стула)

- Пациенты с признаками летаргии, значительными болями в животе, гиповолемией или ацидозом

- Пациенты, у которых при рентгенологическом исследовании органов брюшной полости выявляются множественные тени (у большинства этих больных в дальнейшем проявляются симптомы отравления железом)

- Любые пациенты с клиническими проявлениями и с концентрацией железа в сыворотке крови, превышающей 300-350 мкг/дл, независимо от общей железосвязывающей способности сыворотки крови. Возможен также консервативный подход без использования препарата Десферал® в случаях, когда концентрация железа в сыворотке крови находится в диапазоне от 300 до 500 мкг/дл у пациентов, не имеющих клинических симптомов, так же как и у пациентов с изолированной рвотой без крови или изолированной диареей без других симптомов.

Предпочтительнее непрерывное в/в введение препарата Десферал® со скоростью 15 мг/кг/час. Скорость введения должна быть снижена, как только позволит состояние больного (обычно через 4-6 ч), так, чтобы общее количество препарата, введенного в/в за любые 24 ч, не превышало 80 мг/кг.

Терапию препаратом Десферал® следует продолжать до тех пор, пока не будут выполнены все нижеперечисленные условия:

- У пациента должны отсутствовать признаки или симптомы системного отравления железом (такие как ацидоз и усиление гепатотоксических проявлений)

- В идеале скорректированная концентрация железа в сыворотке должна быть нормальной или низкой (концентрация железа ниже 100 мкг/дл). Если невозможно точно измерить концентрацию железа в крови в присутствии препарата Десферал®, возможно прекращение терапии препаратом Десферал® при выполнении всех других условий и при условии, что концентрация железа в сыворотке крови не повышена

- Необходимо повторное проведение рентгенологического исследования органов брюшной полости у пациентов с первоначально выявленными множественными тенями для подтверждения их исчезновения, так как они являются маркером продолжающейся абсорбции железа

- Если у пациента в начале терапии препаратом Десферал® наблюдалось винно- розовое окрашивание мочи, то цвет мочи должен прийти в норму перед прекращением терапии препаратом Десферал® (отсутствие винно-розового окрашивания само по себе не является критерием для прекращения терапии препаратом Десферал®)

Эффективность лечения зависит от адекватного диуреза, что должно обеспечивать выведение из организма железосодержащего комплекса ферриоксамина. При развитии олигурии или анурии может возникнуть необходимость в проведении перитонеального диализа, гемодиализа или гемофильтрации.

Лечение хронической перегрузки алюминием у больных с терминальной стадией почечной недостаточности

Комплексы железа и алюминия с препаратом Десферал® выводятся при диализе. У больных с почечной недостаточностью выведение этих комплексов возрастает при применении гемодиализа. Лечение препаратом Десферал® следует проводить в тех случаях, когда имеются симптомы перегрузки алюминием или признаки нарушения функции органов. Вопрос о назначении препарата Десферал® следует рассмотреть и в том случае, когда симптомы отсутствуют, но концентрация алюминия в сыворотке крови постоянно превышает 60 нг/мл и имеется положительный десфераловый тест, особенно, если при биопсии костей выявляются признаки их поражения, обусловленного алюминием. Десферал® следует вводить 1 раз в неделю в дозе 5 мг/кг. Пациентам с концентрацией алюминия до 300 нг/мл, измеренной после DFO -теста, Десферал® вводят медленно в течение последних 60 минут сеанса гемодиализа. Пациентам с концентрацией алюминия в сыворотке крови, превышающей 300 нг/мл, препарат вводят также в/в медленно за 5 часов перед сеансом гемодиализа. После первого трехмесячного курса лечения препаратом Десферал® и последующего 4-недельного периода "вымывания" следует провести тест с препаратом Десферал®. Если по результатам двух десфераловых тестов, проведенных с интервалом в 1 месяц, окажется, что концентрация алюминия в сыворотке крови превышает исходный уровень не более чем на 50 нг/мл, дальнейшее лечение препаратом Десферал® не рекомендуется.

Пациентам, находящимся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD ) или непрерывном цикличном перитонеальном диализе (CCPD ), Десферал® можно вводить в/м, медленно в/в или п/к, или внутрибрюшинно. В данном случае рекомендуется именно внутрибрюшинное введение. Вводить Десферал® следует 1 раз в неделю из расчета 5 мг/кг перед последним в этот день сеансом диализа.

Десфераловый тест

Эта проба основана на том, что в норме Десферал® не повышает выделение железа и алюминия выше определенного уровня.

1. Десфераловый тест для выявления перегрузки железом у больных с нормальной функцией почек . В/м вводят 500 мг препарата Десферал®. Затем собирают мочу в течение 6 часов и определяют в ней содержание железа. Выделение 1-1,5 мг (18-27 мкмоль) железа за этот период позволяет предположить перегрузку железом; величины выше 1,5 мг (27 мкмоль) можно считать патологическими. Проба дает надежные результаты только при нормальной функции почек.

2. Десфераловый тест для выявления перегрузки алюминием у больных с терминальной стадией почечной недостаточности. Проведение пробы с инфузией препарата Десферал® рекомендуется больным, у которых концентрация алюминия в сыворотке крови превышает 60 нг/мл, а концентрация ферритина в сыворотке крови выше 100 нг/мл. Непосредственно перед сеансом гемодиализа следует взять кровь на анализ для определения исходной концентрации алюминия. В течение последних 60 минут сеанса гемодиализа медленно в/в вводят Десферал® из расчета 5 мг/кг. В начале следующего сеанса гемодиализа (т. е. через 44 ч после упомянутого выше вливания препарата Десферал®) следует взять пробу крови для повторного определения содержания алюминия в сыворотке крови.

Десфераловый тест считается положительным, если концентрация алюминия в сыворотке крови повышается более чем на 150 нг/мл по сравнению с исходным уровнем. Однако и отрицательная проба полностью не исключает наличия избытка алюминия.

Инструкция по применению

Для подкожного введения следует использовать раствор препарата концентрацией не выше 95 мг/мл в воде для инъекций. Для в/м введения могут понадобиться более высокие концентрации раствора. 5 мл воды для инъекций вводят шприцем во флакон, содержащий 500 мг порошка препарата Десферал®, и хорошо встряхивают. Использовать можно только прозрачный и бесцветный или слегка желтоватый раствор. 10% раствор препарата Десферал® можно затем разбавить обычно применяемыми растворами для инфузий (0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера, лактатный раствор Рингера), растворами для перитонеального диализа (Dianeal 137 Глюкоза 2,27%, Dianeal PD 4 Глюкоза 2,27%, CAPD / DPCA 2 Глюкоза 1,5%).

Для проведения десфераловой пробы и лечения хронической перегрузки алюминием доза Десферала, равная 5 мл раствора во флаконе, является адекватной (5 мг/кг) для пациента с массой тела 100 кг. Учитывая массу тела пациента, соответствующий объем раствора препарата Десферал® извлекают из флакона и добавляют к 150 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Растворенный препарат Десферал® можно также добавить к диализной жидкости и вводить внутрибрюшинно во время CAPD (непрерывного перитонеального диализа) и CCPD (непрерывного цикличного перитонеального диализа).

Введение препарата Десферал® при хронической перегрузке железом с помощью портативного инфузионного насоса проводится следующим образом:

1. Наберите воду для инъекций в шприц.

2. Протрите резиновую пробку флакона с препаратом Десферал® спиртом и введите содержимое шприца во флакон.

3. Хорошо встряхните флакон для растворения препарата.

4. Наберите растворившийся препарат в шприц.

5. Присоедините удлинительную трубку к шприцу и соедините ее с иглой-"бабочкой". Заполните пустое пространство трубки раствором из шприца.

6. Поместите шприц в инфузионный насос.

7. Для инфузии иглу-"бабочку" можно ввести под кожу живота, руки, верхней части голени, бедра. Очень важно тщательно очистить кожу спиртом перед тем, как вводить иглу. Иглу следует ввести глубоко, до "крылышек", в сформированную рукой кожную складку. Кончик введенной иглы должен свободно смещаться при боковых движениях. Если этого не происходит, кончик иглы может быть слишком близко к коже. В этом случае попробуйте ввести иглу еще раз в другое место после очистки кожи спиртом.

8. Затем зафиксируйте иглу пластырем.

9. Пациенты обычно носят инфузионный насос на теле или плече на ремне. Многие пациенты предпочитают ночное введение как наиболее удобное.

Приготовленный раствор препарата Десферал® нельзя хранить более 24 ч при комнатной температуре (до 23°С).

Побочные эффекты:

Ниже приведены нежелательные реакции, перечисленные по частоте развития. Частота развития нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна.

Следует отметить, что некоторые признаки и симптомы, описанные как нежелательные явления, в действительности могут быть проявлением основного заболевания (перегрузки железом и/или алюминием).

Нарушения со стороны иммунной системы : очень редко - анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы : часто - головная боль; очень редко - неврологические нарушения, включая головокружение; усиление проявлений энцефалопатии, связанной с диализом у больных с перегрузкой алюминием; периферическая нейропатия; парестезии; частота неизвестна - конвульсии. Нарушения со стороны органа зрения : редко - нечеткость (затуманивание) зрения, снижение остроты зрения, потеря зрения, нарушение цветового восприятия (хроматопсия), куриная (ночная) слепота (гемералопия), дефекты полей зрения, скотома, ретинопатия (пигментная дегенерация сетчатки), неврит зрительного нерва, катаракта, помутнение роговицы.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - нейросенсорная глухота, шум в ушах.

Нарушения со стороны сосудов : редко - выраженное снижение артериального давления. Нарушения со стороны сердца : редко - тахикардия, шок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, нечасто - астма; очень редко - острый респираторный дистресс, инфильтрация легких.

Нарушения со стороны пищеварительной системы : часто - тошнота; нечасто - рвота, абдоминальная боль; очень редко - диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница; очень редко - генерализованная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани : очень часто - артралгия, миалгия; часто - задержка роста и поражение костей (метафизарная дисплазия); частота неизвестна - мышечные спазмы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - острая почечная недостаточность, поражение почечных канальцев.

Общие расстройства и нарушения в месте введения", очень часто - боли, припухлость, инфильтрация, эритема, зуд, струп/корка в местах введения; часто - пирексия; нечасто - везикулярная сыпь, местные отеки, жжение.

Лабораторные и инструментальные данные : очень редко - изменения картины периферической крови (включая тромбоцитопению, лейкопению); частота неизвестна - повышения содержания креатинина в сыворотке крови.

Развитие конвульсий преимущественно отмечалось у пациентов с перегрузкой алюминием, находящихся на гемодиализе.

Не установлена взаимосвязь между возникновением редких случаев увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови и применением препарата Десферал®. Выведение комплексов препарата с железом почками может приводить к красновато- коричневому окрашиванию мочи.

Лечение препаратом Десферал® перегрузки алюминием может приводить к гипокальциемии и обострению гиперпаратиреоза.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Симптомы. Случайное введение препарата в высокой дозе или случайное в/в болюсное/быстрое введение могут вызвать тахикардию, артериальную гипотензию и желудочно-кишечные симптомы; острую временную потерю зрения, афазию, ажитацию, головную боль, тошноту, брадикардию. Также сообщалось о случаях острой почечной недостаточности и респираторного дистресс-синдрома (при применении очень высоких доз препарата внутривенно).

Лечение. Специфического антидота нет. Следует прекратить введение препарата Десферал® и предпринять соответствующие симптоматические меры. Десферал® можно вывести при помощи гемодиализа.

Взаимодействие:

Одновременное лечение препаратом Десферал® и производным фенотиазина прохлорперазином может привести к временным нарушениям сознания. У больных с перегрузкой железом тяжелого хронического течения, получавших препарат Десферал® в комбинации с большими дозами витамина С (более 500 мг/сут), были отмечены нарушения сердечной деятельности. Эти нарушения были обратимыми после отмены витамина С.

Сцинтиграммы, полученные при применении галлия-67, могут быть искажены из-за быстрого выведения с мочой связанного с препаратом Десферал® галлия-67. Желательно прервать введение препарата Десферал® за 48 часов до проведения сцинтиграфии.

Фармацевтическое взаимодействие. Раствор препарата Десферал® несовместим с раствором гепарина для инъекций. Физиологический раствор натрия хлорида (0,9%) не следует использовать в качестве растворителя сухого вещества, но после растворения препарата Десферал® в воде для инъекций физиологический раствор натрия хлорида можно использовать для дальнейшего разведения.

Особые указания:

Быстрое в/в введение препарата может привести к гипотензии и шоку (покраснение кожи, сосудистый коллапс, тахикардия, крапивница).

Применение препарата Десферал® в высоких дозах может привести к нарушениям зрения и слуха, особенно у лиц с низким содержанием ферритина в сыворотке крови. Нейросенсорная глухота, шум в ушах возникают иногда при условии соблюдения режима дозирования и уменьшении дозы препарата при снижении концентрации ферритина (отношение средней суточной дозы препарата Десферал® к концентрации ферритина в сыворотке крови должно быть меньше 0,025). Нарушения зрения отмечались у таких пациентов после однократного введения препарата. Риск возникновения побочных эффектов уменьшается при применении низких доз препарата Десферал®. При возникновении нарушений зрения или слуха препарат следует немедленно отменить. Обычно изменения, вызванные препаратом Десферал®, при раннем выявлении обратимы после отмены лечения. Лечение может быть затем возобновлено, но в более низких дозах и под строгим контролем функций слуха и зрения. Рекомендуется проведение офтальмологического исследования и аудиометрии у пациентов перед началом терапии препаратом Десферал® и каждые 3 месяца во время терапии, особенно при сниженном уровне ферритина.

Примерно половина комплексов с металлом выводится почками у пациентов с перегрузкой железом и нормальной функцией почек. Поэтому требуется соблюдать осторожность при применении препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Десферриоксаминовые комплексы железа и алюминия выводятся с помощью гемодиализа. У больных с почечной недостаточностью при проведении гемодиализа можно добиться увеличения выведения этих комплексов. У больных с почечной недостаточностью, получающих сеансы поддерживающего гемодиализа и имеющих сниженное содержание ферритина в сыворотке крови, риск возникновения побочных эффектов повышен. Замедление роста и нарушения со стороны костной ткани (например, метафизарная дисплазия) встречаются при применении препарата в дозах выше 60 мг/кг, особенно у тех пациентов, у которых начало терапии приходится на первые 3 года жизни. Риск развития этих побочных эффектов уменьшается, если дозы поддерживаются на уровне 40 мг/кг и ниже. У пациентов детского возраста, получающих препарат Десферал®, рекомендуется контролировать массу тела и рост каждые 3 месяца.

Имеются сведения о том, что у больных с перегрузкой железом препарат Десферал® повышает восприимчивость к инфекциям, вызываемым, например, Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. Если во время лечения препаратом Десферал® отмечено повышение температуры тела, сопровождающееся симптомами острого энтерита/ энтероколита, диффузными болями в животе или фарингитом, следует временно приостановить лечение препаратом Десферал®, провести бактериологический анализ и сразу же начать соответствующую антибактериальную терапию. После излечения инфекции можно возобновить лечение препаратом Десферал®.

У больных, получающих препарат Десферал® в связи с перегрузкой алюминием и/или железом, сообщалось о редких случаях развития мукороза (мукоромикоза), в некоторых случаях с летальным исходом. При появлении каких-либо признаков заболевания препарат Десферал® следует отменить, провести микологические исследования и сразу же начать соответствующее лечение. Мукороз может возникнуть и у больных, не получающих препарат Десферал®, и это говорит о том, что какие-то иные факторы, например, гемодиализ, сахарный диабет, нарушение кислотно-щелочного равновесия, злокачественные болезни крови, применение иммунодепрессантов или нарушения иммунитета под действием других факторов, могут играть роль в развитии этой инфекции. Выделение комплексов железа может обусловить красновато-коричневую окраску мочи. Не следует превышать рекомендуемые дозы препарата Десферал®. Для подкожного введения не следует использовать раствор препарата Десферал® в концентрациях выше 10%, так как возрастает риск местных реакций. При возможности только в/м введения для облегчения инъекции может потребоваться раствор препарата в более высоких концентрациях.

Приготовленный 10% раствор должен быть прозрачным и бесцветным (или слегка желтоватым). Использовать можно только прозрачные растворы. Непрозрачные или мутные растворы следует выбрасывать. К процедуре введения препарата Десферал8 следует относиться особенно внимательно.

При п/к вливаниях иглу не следует вводить слишком близко к дерме.

Имеются сведения о нарушениях сердечной деятельности при одновременном лечении препаратом Десферал® и витамином С в высоких дозах (более 500 мг/сут) больных с тяжелой хронической перегрузкой железом. После отмены витамина С отмечалась нормализация показателей сердечной деятельности.

Если планируется одновременное применение препарата Десферал® и витамина С, необходимо соблюдать следующие меры предосторожности:

Не следует назначать витамин С больным с сердечной недостаточностью;

Лечение витамином С можно начинать только по окончании первого месяца регулярного лечения препаратом Десферал®;

Витамин С можно назначать только при регулярном лечении препаратом Десферал®; его введение лучше всего начинать вскоре после начала инфузии препарата Десферал®;

Не следует превышать суточную дозу витамина С 200 мг, разделенную на несколько приемов;

Во время этой комбинированной терапии желателен регулярный контроль сердечной деятельности.

Перед началом лечения препаратом Десферал® и каждые 3 месяца в ходе лечения рекомендуется специализированное офтальмологическое обследование и исследование слуха, особенно при низкой концентрации ферритина в сыворотке крови. Риск развития нарушений слуха у больных талассемией может быть снижен, если отношение средней суточной дозы препарата Десферал® (в мг/кг) к концентрации ферритина в сыворотке крови (в мкг/л) поддерживается на уровне ниже 0,025.

В педиатрической практике в ходе лечения препаратом Десферал® следует контролировать массу тела и рост ребенка каждые 3 месяца.

У пациентов с энцефалопатией, связанной с избытком алюминия, применение препарата Десферал® в высоких дозах может привести к обострению неврологической симптоматики (судороги), что, вероятно, связано с резким повышением концентрации алюминия в крови. Препарат Десферал® может ускорить наступление деменции, связанной с гемодиализом. По имеющимся сведениям, предварительное лечение клоназепамом предотвращает возникновение этого неврологического осложнения. Кроме того, лечение избытка алюминия может привести к снижению уровня кальция в сыворотке крови и обострению гиперпаратиреоза.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Пациентам, у которых на фоне применения препарата Десферал® возникает головокружение или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, включая нарушения зрения или слуха, не следует водить автомашину или управлять механизмами в период применения препарата.

Форма выпуска/дозировка: Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 500 мг. Упаковка: По 500 мг препарата во флакон прозрачного бесцветного боросиликатного стекла типа I (Евр.Ф.), укупоренный бромбутиловой пробкой, обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой отщелкивающейся крышкой красного цвета (flip-off). По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Условия хранения:

При температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

18 месяцев.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-002050 Дата регистрации: 12.04.2013 / 08.08.2016 Дата окончания действия: Инструкции