Где можно пройти иммуногистохимическое исследование. Иммуногистохимическое исследование: расшифровка и особенности проведения

Жаропонижающие средства для детей назначаются педиатром. Но бывают ситуации неотложной помощи при лихорадке, когда ребенку нужно дать лекарство немедленно. Тогда родители берут на себя ответственность и применяют жаропонижающие препараты. Что разрешено давать детям грудного возраста? Чем можно сбить температуру у детей постарше? Какие лекарства самые безопасные?

При подозрении на опухолевидное образование у пациента врач назначает ряд стандартных обследований.

Диагноз злокачественного поражения может быть выставлен только на основании оценки изменений в биоптате – иммуногистохимическое исследование (ИГХ) считается одним из самых достоверных способов обнаружения опухолевых клеток.

Что такое иммуногистохимическое исследование?

Суть иммуногистохимического исследования – это изучение под микроскопом образцов биологического материала, то есть тканей, полученных путем биопсии.

Предварительно ткани обрабатываются определенными специфическими антителами.

И сами раковые клетки являются объектами всестороннего исследования уже несколько десяток лет.

В ходе этих исследований ученым удалось установить, что опухолевидные клетки продуцируют специфические белки или как еще их называют – антигены.

Эти белки имеют способность связываться с антителами. Именно на этом и построен принцип ИГХ – забранная у пациента ткань для исследования обрабатывается рядом стандартных антител и проводится исследование под микроскопом.

Если антитела вступают во взаимодействие с раковыми клетками, то у них появляется свойство флуоресценции, то есть возникает свечение, отличающееся разной длиной волны. То есть если подобное изменение в исследуемом биоптате обнаружено, то можно уже с большей долей вероятности выставлять злокачественное образование.

На сегодня разработаны и активно используются антитела к большинству самых распространенных новообразований.

Иммуногистохимическое исследование позволяет:

  • Определить вид новообразования и его подвид.
  • Установить, насколько распространен по организму первичный раковый очаг.
  • Определить источник метастазов, если биоптат получен из вторичных очагов рака.
  • Оценить насколько эффективно проводимое лечение пациентов с онкозаболеваниями.
  • Установить стадию злокачественного новообразования.
  • Выяснить пролиферацию опухолей, то есть установить скорость роста новообразований.

ИГХ считается более информативным методом по сравнению с более привычным гистологическим. Но в некоторых случаях необходима именно гистология, поэтому желательно использовать оба анализа.

Показания

Метод ИГХ может применяться для исследования практически любых тканей в организме человека. Назначается этот вид исследования в основном, если имеется подозрение на развитие опухолевого процесса.

Иммуногистохимическое исследование используется:

  • Для определения типа первичных, в основном одиночных, новообразований.
  • Для выявления метастазов.
  • Когда необходимо определить прогноз развития и течения опухолей.
  • Как метод исследования рецепторов к ряду гормонов.
  • Для определения типа лимфопролиферативных состояний.
  • Для обнаружения микроорганизмов.

Противопоказаний к ИГХ нет. Этот анализ невозможно провести только в том случае, если возникают непреодолимые трудности при заборе образцов поврежденных тканей.

Как проводится анализ?

ИГХ проводится в несколько этапов, самый первый это долаборатоный, то есть забор тканей для анализа.

Образец получают путем биопсии, в некоторых случаях возможно отщипывание кусочка тканей или их изъятие при проведении эндоскопической или хирургической операции.

Как будет получен биологический материал, зависит от локализации новообразования и от его вида. Забранный материал помещают в формалин и только после этого направляют в лабораторный центр.

В лаборатории образец ткани подвергают нескольким изменениям:

  • Материал обезжиривают и заливают парафином. Таким образом, получаются гистологические блоки, хранить их можно вечно, поэтому и ИГХ можно при необходимости повторять.
  • Следующий этап микротомирование – получение тончайших срезов с шириной до 1,0 мкм с парафиновых блоков. Срезы распределяют на специальных стеклах.
  • Полученные срезы окрашиваются иммуногистохимическими препаратами, то есть растворами антител в определенной концентрации. Может использоваться для исследования малая панель – в нее входит 5 видов антител. Большая панель содержит от 6 и до десятков видов маркеров. Какие антитела будут вступать во взаимодействие с опухолевыми клетками, зависит от предполагаемого вида новообразования.

Результаты проведенного ИГХ становятся известны в течение 7-15 дней.

ИГХ при раке молочной железы

Для определения были выведены определенные иммуногистохимические маркеры. При подозрении на злокачественное образование обязательно количество таких рецепторов, как эстроген и прогестерон.

Избыток этих гормонов провоцирует рост злокачественного образования и влияет на появление метастаз. ИГХ на предмет экспрессии прогестеронов и эстрогенов позволяет точнее установить стадию заболевания и выяснить показано ли в этом случае гормональное лечение.

Опухоли с высокой концентрацией гормонов в большинстве своем не отличаются повышенной активностью и успешно лечатся антигормональными препаратами.

При проведении ИГХ обязательно определяют такой показатель, как Ki-67, он указывает на злокачественность процесса. Если при раке молочной железы Ki-67 доходит только до 15%, то исход болезни считается благоприятным.

При уровне в 30% говорят о быстрой скорости развития опухоли, прекращение ее роста происходит под влиянием химиотерапии. Если показатель меньше 30%, то лечение пациентов проводится гормональными средствами.

Обследование больных позволило установить, что если Ki-67 меньше 10%, то выживаемость приближается к отметке в 95%. При уровне этого показателя в 90% летальный исход наблюдается практически в ста процентах.

Иммуногистохимическое исследование назначается не только при злокачественном поражении молочной железы, это исследование оказывается информативным при:

  • Бесплодии.
  • Патологических изменениях в репродуктивной функции.

ИГХ эндометрия

Иммуногистохимическое исследование тканей эндометрия назначается:

ИГХ позволяет установить имеются ли клетки, препятствующие зачатию. Этот анализ одновременно определяет, как реагируют рецепторы тканей матки на гормональную стимуляцию, если патология будет выявлена, то это указывает на изменения в эндометрии – эндометрит, гиперплазию, десинхронизацию процесса дифференцировки эндометрия.

Именно такие нарушения в двух случаях из трех становятся основными причинами проблем с зачатием и вынашиванием плода.

Забор тканей эндометрия в зависимости от выявляемой патологии проводится в разные дни цикла, день биопсии должен назначить врач. С помочью ИГХ можно установить раковые заболевания и инфицирование ВПЧ нескольких подвидов.

Расшифровка результатов

Исследует подготовленные образцы врач-патологоанатом, он должен иметь сертификат о специальной подготовке проведения анализов по методу ИГХ.

В заключение выносятся показатели антител, к которым определена тропность исследуемого материала.

Обязательно указывается морфологическая структура ткани, то есть вид атипичных клеток и их количество.

Выявление определенных антигенов указывает на вид раковой патологии. Но необходимо учитывать, что диагноз выставляется только на совокупности данных всех диагностических процедур. Интерпретировать результаты ИГХ может онколог.

Цена исследования

Стоимость иммуногистохимического исследования зависит от того, сколько антител используются при проведении анализа.

Стандартное исследование (от 2 и до 5 антител) в большинстве клиник стоит в пределах 4-5 тысяч рублей. Если выявляется сразу до десятка антигенов, то стоимость может быть гораздо выше — от 15 тысяч рублей.

Видео о том, как иммуногистохимия помогает поставить диагноз злокачественной опухоли:

Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование представляет собой метод идентификации специфичных антигенных свойств злокачественных опухолей. используются для выявления локализации того или иного клеточного или тканевого компонента (антигена) in situ посредством связывания его с мечеными антителами и являются неотъемлемой частью современной диагностики рака, обеспечивая обнаружение локализации в тканях различных клеток, гормонов и их рецепторов, ферментов, иммуноглобулинов, компонентов клеток и отдельных генов.

Цели ИГХ исследования

ИГХ исследования позволяют:

1) осуществлять гистогенетическую диагностику опухолей;

2) определять нозологический вариант новообразования;

3) выявлять первичную опухоль по метастазу с неизвестным первичным очагом;

4) определять прогноз опухолевого заболевания;

5) определять злокачественную трансформацию клеток;

6) определять возможности ;

7) выявлять как резистентность, так и чувствительность опухолевых клеток к химиотерапевтическим препаратам;

8) определять чувствительность опухолевых клеток к лучевой терапии.

Как проводится ИГХ исследование?

ИГХ исследование начинается с забора материала. Для этого проводят , при которой производят забор столбика ткани из опухоли и близлежащих тканей, либо материал поступает с операции. Затем материал фиксируют. После фиксации материал отправляется в проводку, что позволяет подготовить его к работе (обезжирить и дополнительно фиксировать). После проводки все образцы заливают парафином, получая гистологические блоки. Парафиновые блоки хранятся вечно, поэтому провести исследование ИГХ можно при наличии парафиновых блоков, сделанных ранее.

Следующим этапом ИГХ исследования является микротомирование — лаборант делает срезы с парафиновых блоков толщиной до 1,0 мкм и помещает их на специальные гистологические стекла.

Затем производятся последовательно рутинная окраска и иммуногистохимическое исследование, позволяющие на каждом этапе все более и более дифференцировать фенотип и нозологию опухоли.

Как видно, ИГХ исследование представляет собой сложный многоступенчатый процесс, и поэтому для проведения ИГХ исследования следует выбирать самую современную лабораторию с высококвалифицированными специалистами и высокой долей автоматизации — так Вы сведете на нет риски получения некачественной диагностики. Такой лабораторией на сегодняшний день является ЮНИМ.

Отдельно следует сказать о сроках проведения данного исследования. В среднем по России, ИГХ исследование производится в сроки от 10 дней до нескольких недель. При обращении в ЮНИМ Вы можете сделать исследование ИГХ всего за 3 дня! Также преимуществом проведения ИГХ исследования в ЮНИМе является Ваших материалов на исследование из любого города России. При необходимости стоимость уточняйте, подав заявку на исследование, либо звоните по горячей линии (бесплатно по России): 8 800 555 92 67 .

Альтернативные названия: ИГХ, англ.: Immunohistochemistry или IHC.


Иммуногистохимическое исследование - особый метод диагностики опухолевых заболеваний. Суть метода заключается в изучении под микроскопом образов тканей, предварительно обработанных специфическими антителами.


Опухолевые клетки продуцируют специфические белки (антигены), которые способны связываться с определенными антителами. Во время проведения ИГХ образец ткани обрабатывается различными стандартными антителами, а затем исследуется под микроскопом. Антитела, связанные опухолевыми клетками обладают свойством флуоресценции – способностью светиться под лучами с определенной длиной волны. Это свечение и позволяет определить раковые клетки.


В настоящее время созданы антитела практически ко всем опухолям.

С помощью иммуногистохимического исследования выполняется:

  • определение вида и подвида опухоли;
  • определение распространенности онкологического очага;
  • при исследовании метастазов определяется их источник;
  • оценка эффективности лечения онкозаболеваний;
  • определение степени злокачественности опухоли;
  • выясняется пролиферативная активность опухолей (с какой скоростью они растут).

Показания для иммуногистохимического исследования

С помощью этого метода можно исследовать любые ткани. Главным показанием к проведению является подозрение на опухолевый процесс.

Определены следующие показания для ИГХ:

  • иммунофенотипирование первичных солидных (одиночных) опухолей;
  • иммунофенотипирование метастазов;
  • определение прогноза исхода опухолевого процесса;
  • исследование рецепторов к различным гормонам;
  • иммунофенотипирование лимфопролиферативных состояний;
  • определение микроорганизмов.

Противопоказания

К данному методу исследований нет противопоказаний. Его проведение невозможно лишь в том случае, если нет возможности получить биопсийный материал.

Как проводится иммуногистохимическое исследование

Само исследование состоит из четырех этапов:

  1. Долабораторный этап, заключающийся в получении адекватного образца ткани для анализа. Ткань для исследования может быть получена с помощью инцизионной или эксцизионной биопсии, punch-biopsy (с помощью щипцов) или же в ходе эндоскопической операции. Процедура получения биоптата, а также подготовка к ней, определяются видом и локализацией опухоли. Полученную ткань помещают в 10% раствор формалина и отправляют в лабораторию.
  2. Подготовка, в ходе которой производится обработка биоптата с последующим первичным его изучением. На этом же этапе из кусочка ткани готовят тончайшие срезы.
  3. Окрашивание срезов иммуногистохимическими препаратами, представляющими собой раствор специфических антител. В зависимости от того сколько различных типов антител использую, выделяют малую и большую панели исследования. В малую панель входит до 5 антител, в большую – от 6 и до нескольких десятков. Количество определяемых маркеров зависит от предполагаемого диагноза.
  4. Исследование и анализ окрашенных образцов, после которого выносится заключение.

Результаты исследования становятся известны через 7 дней (при стандартном исследовании – «малая панель») или через 15 (расширенное исследование – «большая панель»).

Интерпретация результатов


Изучением образцов занимается врач-патологоанатом, прошедший специальную подготовку по ИГХ. В заключении врач отмечает, к каким антителам определена тропность (сродство) ткани. Дополнительно описывается морфологическая структура образца – какие клетки и в каком количестве присутствуют.


Выявление сродства ткани к определенным стандартным опухолевым антителам свидетельствует о конкретном виде онкологического заболевания.

Дополнительная информация

Иммуногистохимическое исследование в настоящее время является наиболее точным методом диагностики опухолевых заболеваний. Оно позволяет с точностью до 99% поставить окончательный диагноз, определить вид опухоли, выявить ее первичную локализацию.

Литература:

  1. Проект приказа Минздрава России от 21 ноября 2012 г. «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «патологическая анатомия»
  2. Иммуногистохимические методы: руководство. Пер. с англ. под ред. Г.А. Франка и П.Г. Малькова // М., 2011, – 224 с.

Иногда результатов гистологии бывает недостаточно. Если не удается получить окончательный ответ и поставить диагноз или необходимо уточнение молекулярных параметров опухолевого образования назначается иммуногистохимическое исследование.

Что это такое

Метод иммуногистохимии используют как дополнительный. Он помогает выявить в биологическом материале специфичные белки, которые характерны для определенного вида клеток и, как следствие, отличить одну разновидность опухолевого образования от другой. Также исследование помогает выявить:

  1. Маркеры иммуногистохимии, которые отвечают за чувствительность опухоли к воздействию лекарственных средств, лучевой терапии.
  2. Метастатический характер происхождения образования и определить первичный источник поражения.
  3. Гормоны и рецепторы к ним.
  4. Малигнизацию клеток.

ИГХ как метод диагностики широко применяется в онкологии. Этот вид изучения тканей предполагает применение определенных реактивов. Они содержат в себе антитела или белковые соединения, которые помечены определенными веществами.

ВАЖНО! Антитела (иммуноглобулины, специфические белки) вырабатываются различными клетками организма и обеспечивают иммунитет, при внедрении антигена. Часто вырабатываются при попадании вирусов, бактерий, при онкологии, вакцинации, пересадке тканей, а иногда и против собственных клеток, что приводит к аутоиммунным патологиям. Получают их от различных животных. [>

При контакте с антигенами, которые могут содержаться в исследуемом биоптате, происходит специфическая реакция (антигенами являются межклеточные вещества ткани, компоненты клеточных структур). В результате нее можно судить о наличии или отсутствии того или иного вещества в тканях.

ВАЖНО! Антигены - генетически чужеродное тело, которое при попадании в организм вызывает иммунную реакцию, а именно выработку антител для подавления этого чужеродного агента. В случае с ИГХ-анализом антигенами выступают молекулы, которые вырабатываются патологически измененными опухолевыми клетками.

Структурная специфичность исследования - принципиально отличает ИГХ от других способов иммунологической диагностики, которые используют реакцию антиген-антитело. Т. е. специалисты оценивают помимо присутствия тех или иных веществ в тканях (при наличии или отсутствии окрашивания) и их количественный состав (по интенсивности окрашивания), еще пространственное распределение различных структурных элементов (цитоплазма, ядро, мембрана клетки и пр.) в тонком окрашенном срезе.

Способы проведения исследования

Реакцию можно получить несколькими способами. Часто применяется прямой, при котором используется один вид маркированных антител. Последние должны связаться с выявляемым веществом или молекулой-мишенью. Если последняя присутствует в биоптате, то исследуемая ткань окрашивается.

Непрямой метод считается более информативным и чувствительным. Его суть заключается в поэтапном введении 2 разных антител. Немаркированные первичные антитела вступают в реакцию с опухолевым антигеном в биоптате, образуют комплекс антитело-антиген. Затем вводят вторичные уже маркированные антитела (реагент), которые связываются с определенной частью молекулы первичного антитела. Т. е. первичные антитела являются антигенами для вторичных.

Когда назначается исследование?

ИГХ назначается в том случае, когда обычного гистологического исследования недостаточно. Например, когда опухоль молочной железы имеет неспецифичное микроскопическое строение, не позволяющее поставить точный окончательный диагноз.

Что показывает

Биопсия с иммуногистохимией являются важной частью верификации диагноза при раке молочной железы, предстательной железы, мягких тканей и пр. Особенно актуально исследование для выявления лимфом, поскольку зачастую диагностировать эту болезнь без ИГХ невозможно. Большую роль ИГХ исследование играет в определении гистологического типа недифференцированных опухолевых образований, а также метастазов, которые имеют невыясненный первичный очаг.

Иммуногистохимия рака молочной железы полезна в прогнозировании течения опухолевого процесса и возможности таргентной терапии. Она помогает оценить:

  • функциональное состояние клеток образования;
  • злокачественный потенциал и темп роста опухоли;
  • тенденцию к метастазированию.

Как делается анализ?

Чтобы провести исследование, необходимы образцы самой опухоли и близлежащих тканей. Их можно получить при биопсии или после хирургического вмешательства. Материалу необходимо пройти несколько этапов подготовки перед исследованием: фиксация, промывание, обезвоживание, погружение в парафин или заливка другим веществом.

Исследуемый биологический объект должен получиться плотным, но не хрупким. Сначала материал промывают, обезвоживают и уплотняют в спиртах возрастающей крепости. Затем его просветляют путем погружения в смесь абсолютного спирта и О-ксилола в пропорции 1:1. После этого помещают в несколько порций чистого О-ксилола. И только потом биологический объект пропитывают в парафине. Последний этап помогает законсервировать ткань и на долгое время сохранить ее структурные особенности в парафиновом блоке.

Затем лаборант производит с этих блоков срезы, при помощи специального прибора - микротома, толщиной до 1 мкм. Полученные срезы наклеивают на предметное стекло, которое смазано глицерином и смесью белка. Подсушивают.

Чтобы исследуемый материал вступил в реакцию с антителом, необходимо его обезжирить и удалить парафин. Процедура называется депарафинизация. Для ее проведения используют 3 порции О-ксилола, а также спирты нисходящей крепости.

Последний этап - окрашивание. Оно проводится для того, чтобы четко видеть структуру тканей под микроскопом. Лаборанты могут использовать огромное количество красителей. Условно их можно классифицировать по:

  • происхождению, например, животные - кармин, растительные - гематоксилин, синтетические - эозин;
  • химическим свойствам, например, нейтральные, основные, кислые.

Чаще всего для этой процедур используют эозин, гематоксилин. Биологический материал помещают в раствор гематоксилина на несколько минут, затем промывают и дифференцируют результаты окрашивания. После этого провидится окрашивание в эозине, промывание и обезвоживание в спиртах восходящей крепости. Последовательная многоэтапная окраска позволяет на каждом этапе все больше определить нозологию и фенотип опухолевого образования. Патоморфолог изучает материл под микроскопом после каждого окрашивания. И только после оценки изменений и интерпретации полученной информации, назначает панель антител.

Чтобы получить точные данные о патологическом процессе и верифицировать заболевание лаборант приступает к обработке подготовленного образца специальными реактивами, содержащими меченые антитела. В результате происходит реакция между антителом и антигеном. Это сопровождается характерной визуализацией, которая зависит от веществ, используемых для маркировки.

Что означают результаты?

Иммуногистохимия молочной железы - это сложный многоступенчатый анализ, на результат которого влияет множество факторов, например, низкое качество реагентов, недостаточная фиксация исследуемого биологического объекта или неправильно подобранная панель антител. Количество искомых клеток-мишеней исчисляется сотнями, поэтому специалист должен понимать, что он ищет и использовать для этого необходимые антитела.

Гистологи оценивают интенсивность окрашивания опухолевых клеток после взаимодействия с реактивами по специальной шкале:

  • 0-1+ - онкологии нет;
  • 2+ - онкологическое образование отрицательное;
  • 3+ - онкологическое образование положительное.

Длительность ИГХ при раке молочной железы во многом зависит от способа его проведения. Бывает ручной и автоматический. Последний считается более совершенным, поскольку вероятность технической ошибки сведена к минимуму, да и проводится он гораздо быстрее.

Перед определением тактики лечения онколог задается различными вопросами: какова вероятность рецидива заболевания у больного или его смерти, какой результат лечения можно ожидать. Для этого специалист изучает особенности и характеристики опухоли и в зависимости от различных предсказывающих и прогностических факторов назначает тактику лечения.

Прогностические факторы

К этим факторам относятся основополагающие признаки, которые определяют особенность протекания болезни и ее исход. При операбельных формах онкологии груди к таким факторам относятся: морфологическое строение и его размер, состояние лимфоузлов. Т. е. подобные характеристики определяют хронологию болезни.

Особенности прогностических факторов:

  1. Базируются на биологических характеристиках опухолевого образования.
  2. Взаимосвязаны с продолжительностью жизни пациента в независимости от тактики терапии.
  3. Делят пациентов по степени риска смерти, рецидива.
  4. Примеры: индекс митотической активности, протеолитические ферменты, антиогенез и др.

Индекс митотической активности (MAI) является независимым прогностическим фактором, который характеризует продолжительность жизни больных. У пациентов с индексом меньше 10 в процессе наблюдения летальный исход составлял 6 %, у пациентов с индексом больше 10 - 28 %.

Протеолитические ферменты имеют значение в процессе метастазирования. В трансформированных злокачественных клетках таких ферментов вырабатывается больше, чем в здоровых, поэтому при злокачественных образованиях наблюдается выход этих веществ в межклеточное пространство и увеличение активности. Т. е. ферменты вовлечены в процесс онкогенеза. Т. о. пациенты с низким уровнем этих ферментов имеют более благоприятный прогноз по безрецидивной выживаемости.

Способность новообразования расти и метастазировать во многом зависит от ангиогенеза - образования новых кровеносных сосудов. В процессе наблюдения пациентов в течение 10 лет, было выявлено, что у женщин с высоким значением плотности микрососудов в опухоли прогноз хуже.

Предсказывающие факторы

Эти факторы предсказывают эффективность лечения. Они помогают выделить группу пациентов с более-менее значимым ответом на проводимую терапию. К примеру, опреелить эффективность гормональных препаратов, уровень рецепторов стероидных гормонов.

К клиническим факторам, которые помогают интерпретировать ответ на терапию при метастатической форме рака относятся:

  1. Локализация и количественный показатель метастазов. Например, при поражении кости - прогноз относительно благоприятный; поражение кости, 2 органов, легких - менее благоприятный; при поражении больше 2 органов, наличии метастаз в печени, мозгу и пр. - неблагоприятный.
  2. Временной интервал между лечением первичного новообразования и появления метастазов. Чем он продолжительнее, тем благоприятнее прогноз.
  3. Общее состояние здоровья пациента.
  4. Возрастная категория. Женщины в постменопаузе имеют больше шансов на благоприятный ответ на терапию.
  5. Рецепторы стероидных гормонов в опухоли (гормононезависимые новообразования не реагируют на гормональное лечение).

Метастатический рак молочных желез считается хронической патологией. После полного регресса, полученного в результате химиотерапии, продолжительность жизни 5-10 лет встречается достаточно редко, примерно в 5-20 % случаев. Поэтому для лечения считается оптимальным вариантом - последовательное применение лечебных воздействий с как можно меньшей токсичностью, чтобы получить максимальный паллиативный эффект и отсрочить прогрессирование патологии, смерти.

Достоверность результатов ИГХ молочной железы достигает 99 %. Методика чувствительна и высокоспецифичная. Она помогает верифицировать патологический процесс и установить стадию заболевания. Для ее проведения необходимо минимум биоптата и реактивов, при этом она будет информативна даже спустя длительное время после взятия биопсии.

Метод определения Гистологическое исследование биоптата согласно гистологической классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) с окрашиванием гематоксилином-эозином. ИГХ-исследование с применением спектра тканеспецифичных и прогностических антител (до пяти антител) (пероксидазный и авидин-биотиновый методы).

Исследуемый материал Смотрите в описании

Доступен выезд на дом

Комплексное исследование биоптатов метастатических образований различных локализаций, включающее морфологическое описание и оценку экспрессии спектра тканевых маркеров, для определения гистогенеза первичного опухолевого очага.

По статистике, в 3-15% случаев злокачественные опухоли манифестируют метастазами. Метастазы без выявленного первичного очага характеризуются случайной, нетипичной локализацией и быстрым прогрессированием процесса. Средняя продолжительность жизни пациентов с тремя и более метастатическими очагами поражения составляет три месяца. При этом локализация первичного очага у 60-70% пациентов выявляется только на аутопсии. Своевременная ИГХ-диагностика определяет тактику лечения до выявления первичного очага.

Патоморфологическая диагностика метастазов невыявленных опухолей предусматривает определение их морфологического типа, уточнение вероятного источника метастазирования, оценку злокачественного потенциала. Первая задача решается при рутинном гистологическом исследовании биопсийного материала (окрашивание гематоксилином-эозином), вторая - применением специальных методов исследования: гистохимического, иммуногистохимического (ИГХ) или молекулярно-генетического метода FISH (Fluorescence In Situ Hybridization).

При рутинной морфологической диагностике метастатические опухоли, согласно рекомендациям Европейского общества медицинской онкологии ESMO (European Society for Medical Oncology) (2004), разделяются на пять крупных категорий: аденокарцинома, плоскоклеточный рак, нейроэндокринный рак, недифференцированный рак, недифференцированная опухоль. Эти морфологические категории, наряду с данными о распространенности процесса, во многих случаях позволяют определить адекватный план обследования (и лечения). Так, например, при выявлении метастаза плоскоклеточного рака в шейных лимфатических узлах необходимо эндоскопическое обследования органов верхних дыхательных и пищеварительных путей. ИГХ-исследование, в зависимости от морфологического типа новообразования, позволяет уточнить гистогенез опухоли и/или определить вероятную локализацию первичного очага.

Для ИГХ-исследования первичных опухолей и их метастазов используется широкий спектр тканеспецифичных маркеров: -цитоспецифичные (кластеры дифференцировки лейкоцитов (CD – Clusters of Differentiation), гладкомышечный актин, миоглобин, тиреоглобулин); -маркеры пролиферации (Ki67, PCNA – Proliferating Cell Nuclear Antigen); -опухолевые маркеры – онкофетальные антигены (фетопротеин, карциноэмбриональный антиген); -гормоны (эстроген, прогестерон); -ферменты, белковые продукты клеточных онкогенов и др.

Единых алгоритмов при ИГХ-исследовании метастазов опухолей без уточненного первичного очага не разработано. Корректное определение направления дифференцировки опухолевых клеток и ряда биологических параметров опухоли само по себе является показанием для назначения определенных схем терапии. Например, обнаружение метастазов аденокарциномы в лимфоузлах подмышечной области может являться показанием к проведению терапии, аналогичной терапии рака молочной железы соответствующей стадии. Обнаружение экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона в такой аденокарциноме может стать показанием к назначению антигормональной терапии вне зависимости от наличия определяемого опухолевого узла в молочной железе. Пример алгоритма, рекомендуемого для использования в дифференциальной диагностике.

Материал для исследования: биоптат опухоли, фиксированный в парафиновом блоке.

Литература

  1. Blaszyk H., Hartmann A., Bjornsson J. Cancer of unknown primary: clinicopathologic correlations. APMIS. 2003;111(12):1089-1094.
  2. Dabbs D.J. Diagnostic Immunohistochemistry: Theranostic and Genomic Applications. Elsevier, 4-th Edition. 2013:960.
  3. Di Patre P.L., Carter D. Sternberg"s Diagnostic Surgical Pathology Review. Wolters Kluver, 2-nd Edition. 2015:488.
  4. Dietal M., Wittekind С., Bussolati G., von Winterfeld М. Pre-Analytics of Pathological Specimens in Oncology. Sрringer. 2015:133.
  5. Dodd L.G, Bui M.М. Atlas of Soft Tissue and Bone Pathology. DemosMEDICAL. 2014:720.
  6. Edge S.B, Byrd D.R., Compton C.C., Fritz A.G., Greene F.L., Trotti A. AJCC Cancer Staging Manual. Sрringer, 7-th Edition. 2011:646.
  7. Elder D.E. Lever"s Histopathology of the Skin. Wolters Kluver, 11-th Edition. 2014:1544.
  8. Epstein J., Netto G. Biopsy Interpretation of the Prostate. Lippincott Williams and Wilkins, 5-th Edition. 2014:450.
  9. Erickson L. Atlas of Endocrine Pathology. Sрringer, 1-st Edition. 2014:178.
  10. ESMO Minimum Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up of cancers of unknown primary site. Annals of Oncology. 2005;16(S.1):175-176.
  11. Fletcher C.D.M., Bridge J.A., Hogendoorn P., Mertens F. WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone. WHO Press, 4-th Edition. 2013;5:427.
  12. Kurman R.J., Carcangiu M.L., Herrington C.S., Young R.H. WHO Classification of Tumours of the Female Reproductive Organs. WHO Press, 4-th Edition. 2014;4:316.
  13. Louis D.N., Ohgaki H., Wiestler O.D., Cavenee W.K. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. WHO Press, 4-th Edition. 2007;1:312.
  14. Malpica A., Euscher Е.D. Biopsy Interpretation of the Uterine Cervix and Corpus. Wolters Kluver, 2-nd Edition. 2015:368.
  15. Nishizuka S., Chen S.T., Gwadry F. et al. Diagnostic markers that distinguish colon and ovarian adenocarcinomas: identification by genomic, proteomic, and tissue array profiling. Cancer Research. 2003;63:5243-5250.
  16. Nordi Q.C. http://www.nordiqc.org.


Поддержите проект — поделитесь ссылкой, спасибо!
Читайте также
Энергетика родившегося 18 октября Энергетика родившегося 18 октября Именины николая, день ангела николая Именины николая, день ангела николая 11 февраля какой знак зодиака женщина 11 февраля какой знак зодиака женщина