Генетика и психические заболевания. Генетические факторы и психические расстройства Наследственные психические заболевания

ГЕНЕТИКА ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

О роли дегенерации впервые достаточно определенно высказался Б. Морель (1857). Он привел клинические доказательства о накоплении в вырождающихся семьях различных стигм дегенерации, так что в третьем-четвертом поколениях могут рождаться уже психически больные дети, обнаруживающие, например, признаки dementia praecox (преждевременного слабоумия). Со второй половины XX века изучение роли наследственности в происхождении психозов становится все более значимым. Клинический опыт с развитием генетики как точной науки стал подкрепляться доказательными сведениями о нарушениях структуры тех или иных генов, входящих в состав набора хромосом человека. Однако прямая жесткая связь генетических «поломок» с возникновением психических расстройств была установлена лишь для небольшого количества психических болезней. К ним в настоящее время относятся такие, как хорея Гентингтона (наличие патологического гена на коротком плече хромосомы 4), ряд дифференцированных олигофрений с четкой клинико-генетической диагностикой. В эту группу входят фенилкетонурия (аутосомно-доминантный тип наследования), болезнь Дауна (трисомия хромосомы XXI), болезнь Клайнфельтера (синдром XXY или XXXY), болезнь Мартина - Белл (синдром с ломкой хромосомы 10), синдром «кошачьего крика» (отсутствует часть хромосомы пятой пары), синдром XYY с признаками олигофрении и агрессивного поведения у мужчин.

Участие нескольких генов (их патология) в последнее время доказано в отношении болезни Альцгеймера. Повреждение генов с локализацией в хромосомах 1, 14, 21 приводит к раннему возникновению атрофической деменции с отложением амилоида в структурах мозга и гибелью нейронов. Дефект специфического гена в хромосоме 19 определяет позднее возникновение спорадических случаев болезни Альцгеймера. При большинстве эндогенных психических заболеваний (шизофрения, эпилепсия, маниакально-депрессивный психоз - МДП) по наследству передается определенный диатез, предрасположенность. Манифестация патологического процесса при этом часто провоцируется психогениями, соматогениями. Например, при шизофрении находят изменения в ряде генов - таких, как NRG (8р21-22), DTNBI (6р22), G72 (локус 13q34 и 12q24) и др. Кроме того, в качестве вероятного источника генов, сцепленных с психической патологией, рассматривают различные аллели генов глутаматных рецепторов.

Одним из ранних методов генетического исследования считается генеалогический метод, который заключается в анализе родословной, начиная с самого больного (пробанда). На существенную роль генетических факторов в развитии психозов при этом указывает увеличение частоты патологического признака у ближайших родственников пробанда и уменьшение его частоты у дальних родственников. Большое значение имеют популяционные исследования, в особенности международные многоцентровые.

Близнецовый метод позволяет более точно судить о степени вклада наследственных и средовых факторов в этиологию психозов. Принято считать, что конкордантность отражает вклад генетических факторов в возникновение болезни человека, и, наоборот, дискордантность между однояйцевыми близнецами определяется средовыми факторами. М. Е. Вартанян (1983) привел обобщенные (усредненные) данные по конкордантности однояйцевых близнецов (ОБ) и двуяйцевых близнецов (ДБ) для шизофрении, МДП, эпилепсии (табл. 1).

Таблица 1. Обобщенные данные по конкордантности однояйцевых и двуяйцевых близнецов для ряда заболеваний, %

Как видно из табл. 1, ни при одном из изученных эндогенных заболеваний конкордантность в парах ОБ не достигает 100%. Интерпретация данных близнецовой конкордантности сталкивается с рядом трудностей. Например, по мнению психологов, нельзя исключить «взаимную психическую индукцию», которая гораздо больше выражена у ОБ, чем у ДБ. Известно, что ОБ больше стремятся к взаимному подражанию, чем ДБ. Этим объясняются трудности абсолютно точного определения вклада генетических и средовых факторов при эндогенных психозах. В данном отношении помогают разработанные методы семейно-близнецового анализа (В. М. Гиндилис и др., 1978).

Наиболее значимым достижением последнего времени считается полное изучение генома человека, что сделало возможным формирование новой области в психиатрии - молекулярной психиатрии с молекулярно-генетическими исследованиями (ДНК-диагностика). Если раньше, например, у психиатров могли возникать трудности клинического различия между хореей Гентингтона и кататонической шизофренией в силу индивидуальных предпочтений и различия школ исследователей, то теперь возможна точная диагностика хореи Гентингтона с доказательностью поражения ряда локусов в коротком плече хромосомы 4.

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Психиатрия на протяжении долгих лет была в стороне от всех основных отраслей медицины. Пока травматологи делали рентгеновские снимки, а терапевты изучали анализы крови, психиатры просто беседовали со своими пациентами и наблюдали за ними. Теперь на помощь психиатрам приходит генетика с ее современными технологиями.

Генеральный спонсор конкурса - компания : крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

Спонсором приза зрительских симпатий и партнером номинации «Биомедицина сегодня и завтра» выступила фирма «Инвитро ».

«Книжный» спонсор конкурса - «Альпина нон-фикшн »

Психиатрии всегда недоставало объективности. Несколько десятилетий назад пациенту могли сделать электроэнцефалографию или пневмовентрикулографию для исключения неврологического расстройства. А если оно подтверждалось, то пациент переходил в руки нейрохирургов или неврологов. Психиатры продолжали работать с теми пациентами, у кого ничего существенного обнаружить не удалось.

С увеличением и усложнением арсенала медицинских исследований психиатрия вроде бы стала заявлять свои права на применение их на регулярной основе, но на деле это не так. Например, мы знаем, что прогрессирование болезни Альцгеймера сопровождается снижением объема гиппокампов - отделов мозга, связанных с памятью . Также известно, что лечение противодементными препаратами может замедлить потерю гиппокампального вещества . Возникает вопрос: как часто пациенту с деменцией делают МРТ головного мозга с подсчетом объема гиппокампов? Ответ лежит на поверхности: практически никогда.

Психические заболевания не берутся на пустом месте. Часто можно выделить провоцирующий социальный фактор в развитии расстройства, но не надо забывать и о биологических факторах. У каждого из нас есть гены, на основе которых строится сложная жизнь наших клеток, в том числе и нейронов. Для того чтобы понять насколько приложимым к реальности может быть генетическое тестирование в психиатрии, необходимо оценить его эффективность и полезность до внедрения в широкую практику. Нам нужно получить ответы на несколько вопросов. Их примерный список может выглядеть так:

1. Влияют ли генетические факторы на развитие психических расстройств? Психические расстройства - это большая группа заболеваний, в которой собраны аффективные патологии (депрессия, биполярное аффективное расстройство [БАР], тревожные расстройства), болезни с психотической симптоматикой (шизофрения, состояния спутанности) и нарушения когнитивных функций (умственная отсталость, деменция). Очевидно, что для каждой болезни генетический вклад будет различаться. По этой причине необходимо понять, при каких патологиях он будет максимальным.
2. Могут ли эти факторы наследоваться, то есть переходить из поколения в поколение? При помощи генетических исследований мы сможем понять происхождение генетических нарушений при психических расстройствах. Передались ли они от родителей, бабушек и дедушек? Или наблюдаемые изменения возникли у самого пациента (мутации de novo )? Только обширные фундаментальные исследования помогут нам найти ответы на эти вопросы.
3. Можно ли выделить конкретный ген или группу генов, которые оказывают заметное влияние на развитие патологии? Поиски ученых приводят к разным результатам. Они могут найти конкретный ген, отвечающий за развитие болезни, а могут обнаружить несколько генов, влияющих на саму болезнь или отдельные симптомы.
4. Можем ли мы найти какие-то генетические факторы, которые определяют действие нейролептиков, антидепрессантов и других препаратов при психических расстройствах? Фармакогенетическое тестирование - это определение генетических факторов, связанных с особенностями метаболизма препарата, развитием побочных эффектов при его приеме. Фармакогенетическое тестирование может быть полезно для прогнозирования побочных эффектов и реакции пациента на препарат.
5. Разумно ли проводить генетическое тестирование при психических расстройствах с точки зрения этики? Полученные учеными данные могут быть интересными, а сам способ их получения чрезвычайно увлекателен, но нам важно оценить полезность и применимость этой информации. Мы не можем проводить исследования только ради знаний; нам важно, чтобы они были экономически эффективны и не наносили вред пациенту и его семье.

Список можно дополнять в зависимости от обстоятельств, но общий вектор размышлений ясен. Предлагаемое исследование должно быть информативным, а его применение должно быть обоснованным с экономической точки зрения и морально приемлемым. Если нам удастся совместить эти факторы вместе, то генетическое тестирование при психических расстройствах будет иметь смысл.

Происхождение ненормальности

Фундаментальные генетические исследования при психических расстройствах могут принести значительную пользу. Молекулярные методы помогут в классификации психических расстройств, в уточнении их взаимоотношений так же, как они оказались полезны при определении и уточнении степени родства у растений, животных и микроорганизмов. Стоимость генетических исследований постепенно снижается , растет их доступность для рядового пользователя и системы здравоохранения в целом (рис. 1). Это означает, что обширные генетические исследования будут все больше и больше входить в повседневную практику исследователей и врачей.

Диагностика психических расстройств построена на жалобах пациента и результатах осмотра, а не на данных инструментальных исследований. Сейчас в США реализуется проект RDoC (Research Domain Criteria ), который направлен на выявление связей между конкретными генетическими вариантами и особенностями функционирования нормального мозга и мозга, затронутого психическим расстройством . Накопление данных по этому проекту может привести к изменению классификации психических расстройств, подходов к их диагностике и лечению.

Сейчас методы генетического тестирования при психических расстройствах, в основном, ограничены поиском хромосомных нарушений (как, например, синдром Дауна) или определением моногенных заболеваний (как, например, ганглиозидоз) (рис. 2).

Эти нарушения в структуре ДНК хорошо известны уже десятилетия, и их выявление вошло в привычную медицинскую практику. Проблема психических расстройств заключается в том, что для подавляющего большинства из них нельзя найти конкретный ген, отвечающий за развитие болезни. Психические расстройства - это полигенные заболевания, развитие которых связано с нарушением функции сразу нескольких генов, а также изменениями в сети их взаимодействия. Кроме того, значительная часть случаев заболевания, например, при шизофрении, связана с возникновением мутаций de novo , которые не так уж легко определить .

Это приводит к тому, что в сфере генетических исследований появляются новые методы, позволяющие по-новому взглянуть на этот компонент патогенеза :

• Секвенирование экзома (whole exome sequencing ) - метод, направленный на исследование той части ДНК, которая кодирует белки. Поскольку на кодирование белков уходит всего 1% всей последовательности ядерной ДНК, этот подход оказывается быстрее и дешевле, чем полногеномное секвенирование.
• Полногеномное секвенирование (whole genome sequencing ) изучает не только кодирующую последовательность ядерной ДНК, но и промоторные области, энхансеры, а также митохондриальную ДНК. Этот метод дает огромное количество информации, но ее полезность в каждом конкретном случае оценивается по-разному.
• Секвенирование РНК (RNA-seq ) оценивает структуру матричной РНК, которая не является прямой калькой с кодирующей ДНК. В этом преимущество метода: он способен оценить не саму генетическую последовательность, а то, как она воплощается в ходе работы клетки.

В дополнение к этим методам можно исследовать белки, функционирующие внутри нервных клеток, и их взаимодействие. Анализ транскриптома перспективен для изучения генетики психических расстройств. Транскриптом - это совокупность всех РНК, которые производятся в клетке. Благодаря их изучению мы узнаем, какие белки, в каких вариантах и в каком количестве производятся клеткой. Альтернативный сплайсинг происходит в мозге чаще, чем в других органах , поэтому сама последовательность ДНК не способна дать нам достаточно информации о том, какие белки синтезируются на ее основе.

В свою очередь сумма генетических нарушений может дать больше, чем каждое из них по отдельности. Уже известны такие сетевые взаимодействия при шизофрении и болезни Альцгеймера с поздним началом . В обширном исследовании 2014-го года обнаружили около 4000 генов, связанных с возникновением расстройств аутистического спектра, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), шизофрении и X-сцепленных нарушений интеллектуального развития . Из ряда этих генов выделили 435 наиболее значимых, которые содержали в общей сложности 789 несинонимичных однонуклеотидных замен (SNP). Как показал дальнейший анализ, обнаруженные генетические варианты могли повлиять на ряд важных процессов внутри нервной клетки (рис. 3). Подобные «перекрытия» были обнаружены и в других исследованиях. Например, в развитии пограничного расстройства личности и биполярного аффективного расстройства вовлечен ряд одинаковых генов, например DPYD и PKP4 . Кроме того, при расчете полигенного риска развития некоторых психических расстройств обнаружили их генетическую близость (рис. 4).

Рисунок 3. Самые разные психические расстройства имеют общие молекулярные основы на уровне белков. Представлены 13 модулей протеинов, вовлеченных в ключевые процессы внутри нейронов. Модули со значительными различиями в частоте первичных генов-кандидатов обозначаются звездочкой. Линии с числами - взаимодействия белков между модулями. Условные обозначения: ASD - расстройства аутистического спектра, ADHD - синдром дефицита внимания и гиперактивности, SZ - шизофрения, XLID - X-сцепленные нарушения интеллектуального развития.
Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

Рисунок 4. При расчете полигенного риска биполярного аффективного расстройства, шизофрении и депрессии обнаружено, что часть генов, ответственных за развитие одной болезни, вовлечена в патогенез других психических расстройств. Условные обозначения: Mean standardized PRS - средняя стандартизованная оценка полигенного риска, BOR - пограничное расстройство личности, BIP - биполярное аффективное расстройство, SCZ - шизофрения, MDD - депрессия.

Отход от поиска конкретных генов приводит к поиску связи между эндофенотипами при шизофрении и изменениями в обширных областях генома . Эндофенотип - это совокупность поведенческих или физиологических признаков, которая является устойчивой и стабильно связана с конкретными изменениями в генетических данных. При этом сами признаки не достигают уровня симптома. Скорее всего, к ним подходит термин «особенность». К эндофенотипам, например, ученые относят нарушение распознавания эмоций и проблемы с тем, как пациент управляет своими движениями. Проблемы с распознаванием эмоций оказались связаны с изменениями на участке хромосомы 1p36, где находится ген, кодирующий серотониновый рецептор 6-го типа. Этот рецептор является мишенью для типичных и атипичных антипсихотиков - препаратов, которые показывают высокую эффективность при лечении шизофрении.

В целом, ситуация с генетическими исследованиями в происхождении психиатрической патологии неутешительна. Слишком много генов влияют на развитие психических расстройств. При этом они оказывают слишком слабые эффекты, требующие новых математических методов для их анализа. Слишком сложные исследования требуются для определения этих слабых связей: они пока малодоступны в широкой практике.

Проверка совместимости

Генетические исследования при психических расстройствах не ограничиваются только поиском причин болезни и их различий. Сейчас все большую популярность приобретает фармакогенетическое тестирование - обнаружение особенностей ферментов, которые задействованы в метаболизме лекарственных средств. В нашем организме есть удивительные труженики - семейство ферментов под названием «цитохром p450 ». Это семейство включает более 50 ферментов, 6 из которых вовлечены в метаболизм около 90% всех медицинских препаратов . Вот эти ударники метаболического фронта: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 и CYP3A5. Для метаболизма психотропных лекарственных препаратов большое значение CYP2C19 и CYP2D6.

Так, например, 85% антидепрессантов и 40% нейролептиков метаболизирует фермент CYP2D6 . Это находит свое отражение в частоте развития специфических побочных эффектов при использовании психотропных препаратов. Пациенты с высокой активностью CYP2D6, получающие терапию нейролептиками, больше предрасположены к развитию поздней (тардивной) дискинезии, чем те, у кого этот фермент работает менее активно . Поздняя дискинезия представляет собой специфический синдром, вызванный длительным приемом нейролептиков и сохраняющийся после их отмены. При его развитии у пациента появляются насильственные, повторяющиеся движения языка и губ. При тяжелых формах вовлекаются другие группы мышц: у пациента возникают насильственные движения туловища, конечностей. Эти проблемы могут сочетаться с неусидчивостью, тремором и лекарственным паркинсонизмом. Коррекция поздней дискинезии при помощи лекарственных средств - это сложная задача. По этой причине обычно прикладываются усилия по ее предотвращению. Есть данные, которые указывают, что недостаточная активность CYP2D6 может привести к злокачественному нейролептическому синдрому . После приема нейролептиков пациент начинает жаловаться на подъем температуры. У него фиксируется выраженное повышение тонуса мышц, выраженные изменения частоты пульса и артериального давления, а также нарушения сознания различной степени. Это одно из тех редких состояний в психиатрии, которое само по себе может привести к смерти пациента.

Существующие фармакогенетические данные в психиатрии связаны с работой ферментов CYP2C19 и CYP2D6 . Генетическое тестирование может определить скорость работы ферментов в зависимости от того, какая аллель гена представлена у человека и в каком количестве копий. К функциональным вариантам CYP2D6 относятся варианты CYP2D6*1, CYP2D6*2 в любых сочетаниях с другими аллелями. Если этот ген имеет дополнительные копии, то фермент работает слишком активно, что переводит его обладателя в группу «ультрабыстрых» метаболизаторов. «Промежуточные» и «медленные» метаболизаторы по CYP2D6 могут иметь повышенный риск развития побочных эффектов, а значит, требуют меньших доз препаратов при лечении психических расстройств. По активности фермента CYP2C19 людей также можно разделить на «ультрабыстрых», «экстенсивных», «промежуточных» и «медленных» метаболизаторов. Распространенность различных аллелей меняется в зависимости от расы, к которой принадлежит пациент.

Ферменты CYP2C19 и CYP2D6 играют ключевую роль в метаболизме трициклических антидепрессантов, среди которых необходимо упомянуть амитриптилин . Его широко используют психиатры, неврологи и терапевты при самых различных заболеваниях. В ходе метаболизма амитриптилин претерпевает трансформации, приводящие к изменению его влияния на психическое состояние (рис. 5) . Амитриптилин как третичный амин оказывает выраженное воздействие на серотониновую систему. Благодаря воздействию CYP2C19, он превращается в нортриптилин, который активно вмешивается в работу норадреналиновой передачи. Чем активнее работает фермент, тем слабее «серотониновый» компонент воздействия амитриптилина и тем сильнее норадреналиновый. Так как CYP2D6 вовлечен в метаболизм трициклических антидепрессантов, его активность влияет на способность препаратов воздействовать на состояние пациента. У «ультрабыстрых» метаболизаторов по CYP2D6 терапию рекомендуют начинать не с этого класса препаратов. Если пациент с такими особенностями метаболизма получает терапию трицикликами, то необходимо регулярно оценивать концентрацию препарата в плазме. Для «медленных» метаболизаторов рекомендации такие же. Если им приходится принимать трициклические антидепрессанты, то начальная доза должна составлять 50% от рекомендованной стартовой. Схожие рекомендации существуют и для CYP2C19 . При этом не надо думать, что генетическое тестирование обсуждаемых ферментов - это какая-то экзотика. В 2005 году FDA одобрила систему AmpliChip CYP450 , которая дает данные по генетике этих ферментов. Отдельные исследования генов CYP2C19 и CYP2D6 доступны и в нашей стране.

Рисунок 5. В организме человека амитриптилин при помощи фермента CYP2C19 превращается в нортриптилин, активный метаболит амитриптилина. CYP2D6 участвует в превращении обеих молекул в неактивную форму.

Еще одним примером уже существующего фармакогенетического тестирования, направленного на предотвращение редких, но опасных побочных эффектов, является скрининг маркера HLA-B*1502 у лиц азиатского происхождения. При терапии карбамазепином у пациентов, имеющих этот ген, повышается риск развития синдрома Стивенса-Джонсона , потенциально смертельного поражения кожи, при котором клетки эпидермиса отделяются от дермы . FDA рекомендует проводить определение маркера HLA-B*1502 перед началом терапии карбамазепином.

Многие знания - многие печали?

Каждый раз, когда речь заходит о внедрении и использовании диагностического метода в медицинскую практику, необходимо оценить его полезность. Если мы начнем проводить генетические тесты пациентам с психическими расстройствами, будет ли это полезно для них? Получим ли мы какую-то значимую информацию для диагностики и лечения этой группы заболеваний?

На текущем этапе развития генетики психических расстройств польза от них сомнительна. Слишком много неопределенных и плохо применимых на практике результатов дают исследования даже с большой выборкой. Главной причиной этого является кардинальное отличие психических расстройств от моногенных заболеваний. В классическом случае моногенного заболевания (например, болезни Гентингтона) достаточно проанализировать структуру одного гена, чтобы понять, есть у пациента это расстройство или нет. С такой же определенностью это будет работать для прогнозирования развития болезни Гентингтона у потенциального носителя гена. Можно вспомнить Тринадцатую из сериала «Доктор Хаус», которая одним анализом выяснила, разовьется у нее болезнь Гентингтона или нет .

Психические расстройства имеют другую генетическую основу. Это полигенные заболевания, развитие которых связано с изменением работы многих генов одновременно. Выявление каждого из этих генов не принесет важной диагностической информации для врача, по крайней мере, на текущем этапе развития этой области знаний. Также мало смысла сейчас в прогнозировании риска развития психического расстройства на основе генетических исследований у каждого человека и родственников уже известных пациентов. В развитии психических расстройств большую роль играют средовые факторы - социально-экономическое положение, серьезные потрясения в жизни, место проживания человека. Неопределенная информация, которую получит человек, не страдающий психическим расстройством, приведет к повышению тревоги у него за свое здоровье, а это излишнее беспокойство может спровоцировать возникновение у него болезни («Я беспокоился, что сойду с ума, и в итоге сошел с ума»). Другой стороной выявления у человека подобных генетических рисков является негативное отношение к нему со стороны окружающих («У него есть гены шизофрении, а значит, он в любой момент может стать шизофреником»). Это будет существенно осложнять жизнь человека. Хотя риск сам по себе может быть незначительным, все слова и решения человека могут быть восприняты через призму его потенциального безумия. Человек с просчитанным риском психического расстройства может быть признан больным еще без самой болезни. Польза тут, конечно, сомнительна.

Подобная проблема хорошо иллюстрируется исследованиями гена 5-HTTLPR (серотониновый транспортер), который часто связывают с риском антисоциального поведения (агрессия, преступления против собственности). Короткая версия гена с небольшим количеством повторов в его структуре делает человека уязвимым к внешним проявлениям угрожающих ситуаций и провоцирует повышенную активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы . В итоге подросток-обладатель короткой версии гена 5-HTTLPR будет с большей вероятностью демонстрировать антисоциальное поведение, чем тот, у кого есть длинный вариант этого гена. Пока все ясно: возьмем всех подростков, протестируем их на этот ген. Затем сформируем группу риска и будем вести за ней пристальное наблюдение, чтобы предотвращать преступления и попадание этих молодых людей в тюрьму. Как говорится, было гладко на бумаге да забыли про овраги. «Оврагом» в этом случае выступают факторы среды, в частности, социально-экономические условия, в которых растет подросток. Если мы говорим о неблагополучных районах, то в них преобладающие влияние на антисоциальное поведение оказывают экономические и социальные факторы (безработица, уровень образования) . Значит, для предотвращения преступлений необходимы интервенции на уровне всей местности, меры, улучшающие социальный климат в целом. Влияние вариантов гена 5-HTTLPR становится заметным при благополучных социально-экономических условиях. Получается, что «генетических» хулиганов надо искать не в трущобах и гетто, а среди представителей среднего класса и обеспеченных горожан, что несколько обескураживает.

Развитие генетических исследований в сфере психических расстройств будет продолжаться. Благодаря проведенным исследованиям, у нас есть данные по фармакогенетике, которые позволяют с умом подобрать лечение, чтобы избежать побочных эффектов и достичь хорошего результата терапии. Расчет рисков развития болезни и диагностика психических расстройств пока остаются сложной и недостижимой на практике задачей. Будем надеяться, что со временем это изменится.

Литература

1. На руинах памяти: настоящее и будущее болезни Альцгеймера ;
2. Jack C.R. Jr., Petersen R.C., Xu Y., O’Brien P.C., Smith G.E., Ivnik R.J. et al. (2000). Rates of hippocampal atrophy correlate with change in clinical status in aging and AD . Neurology . 55 , 484–89;
3. Mamoru Hashimoto, Hiroaki Kazui, Keiji Matsumoto, Yoko Nakano, Minoru Yasuda, Etsuro Mori. (2005). Does Donepezil Treatment Slow the Progression of Hippocampal Atrophy in Patients With Alzheimer’s Disease? Two gene co-expression modules differentiate psychotics and controls . Mol Psychiatry . 18 , 1308-1314;
4. Bin Zhang, Chris Gaiteri, Liviu-Gabriel Bodea, Zhi Wang, Joshua McElwee, et. al.. (2013). Integrated Systems Approach Identifies Genetic Nodes and Networks in Late-Onset Alzheimer’s Disease . Cell . 153 , 707-720;
5. A S Cristino, S M Williams, Z Hawi, J-Y An, M A Bellgrove, et. al.. (2014). Neurodevelopmental and neuropsychiatric disorders represent an interconnected molecular system . Mol Psychiatry . 19 , 294-301;
6. S H Witt, F Streit, M Jungkunz, J Frank, S Awasthi, et. al.. (2017). Genome-wide association study of borderline personality disorder reveals genetic overlap with bipolar disorder, major depression and schizophrenia . Transl Psychiatry . 7 , e1155;
7. Tiffany A. Greenwood, Neal R. Swerdlow, Raquel E. Gur, Kristin S. Cadenhead, Monica E. Calkins, et. al.. (2013). Genome-Wide Linkage Analyses of 12 Endophenotypes for Schizophrenia From the Consortium on the Genetics of Schizophrenia . AJP . 170 , 521-532;
8. Lynch T. and Price A. (2007). The effect of cytochrome P450 metabolism on drug response, interactions, and adverse effects . Am. Fam. Physician . 76 , 391–396;
9. Needham D., Teed N., Pippins J. (2011). CYP2D6 and CYP2C19 genetic testing for psychiatric drug response . Personalized Medicine Portal ;
10. Maju M Koola, Evangelia M Tsapakis, Padraig Wright, Shubulade Smith, Robert W Kerwin (RIP), et. al.. (2014). . J Psychopharmacol . 28 , 665-670;
11. Agnieszka Butwicka, Szymańska Krystyna, Włodzimierz Retka, Tomasz Wolańczyk. (2014). Neuroleptic malignant syndrome in an adolescent with CYP2D6 deficiency . Eur J Pediatr . 173 , 1639-1642;
12. J K Hicks, J J Swen, C F Thorn, K Sangkuhl, E D Kharasch, et. al.. (2013). Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Tricyclic Antidepressants . Clin Pharmacol Ther . 93 , 402-408;
13. P Brent Ferrell, Howard L McLeod. (2008). Carbamazepine,HLA-B*1502and risk of Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: US FDA recommendations . Pharmacogenomics . 9 , 1543-1546;
14. Как спасти Тринадцатую? (Перспективы лечения болезни Хантингтона) ;
15. Jorim J. Tielbeek, Richard Karlsson Linnér, Koko Beers, Danielle Posthuma, Arne Popma, Tinca J. C. Polderman. (2016). Meta-analysis of the serotonin transporter promoter variant (5-HTTLPR) in relation to adverse environment and antisocial behavior . Am. J. Med. Genet. . 171 , 748-760;
16. Catherine Tuvblad, Martin Grann, Paul Lichtenstein. (2006). Heritability for adolescent antisocial behavior differs with socioeconomic status: gene-environment interaction . J Child Psychol & Psychiat . 47 , 734-743.

Инструкция

Точные психических расстройств не являются известными. Последние исследования в данной области показали, что развитие данных заболеваний связано с несколькими факторами, среди которых чаще всего упоминаются генетические, биологические, психологические воздействия. Стоит отметить, что психические расстройства не связаны с личностной слабостью и отсутствием определенных черт характера, а восстановление после пережитого заболевания не является возможным только благодаря самодисциплине и силе воли.

Генетическая предрасположенность является основным фактором, который определяет возможность возникновения психического расстройства. Современные исследования направлены на выявление генов, которые способны спровоцировать то или иное ментальное расстройство. Именно генетика организма отвечает за функционирование психики в целом и за поведенческие особенности в частности. Тем не менее, наличие у матери или отца психического расстройства автоматически не означает наследование болезни ребенку и его будущим детям. Генетическая предрасположенность лишь повышенный риск развития соответствующего заболевания. Таким образом, ребенок может наследовать уязвимость к определенной разновидности болезни, однако так и не проявить ее за всю жизнь. Как правило, заболевание возникает не только в результате некоторой уязвимости, но и под воздействием факторов внешней среды.

Психические заболевания могут быть обусловлены биологически из-за дефектов в строении головного мозга, которые связаны со способностью размышлять, настроением и поведением. Нарушения нервной системы могут вызывать психические симптомы. Ученые утверждают, что определенных нейронов головного мозга можно контролировать симптомы заболевания. Воспаления, которые возникли в результате определенного заболевания, могут также сыграть роль в развитии психических отклонений. В таком случае инфекции (например, менингит), попавшие в мозг человека, могут вызвать поражения мозга и стать причиной появления ментальных отклонений.

Психологическая травма может также вызвать психическое заболевание. Чаще всего такие нарушения происходят в детстве, когда психика ребенка не является полностью стабильной. Физическое, эмоциональное и сексуальное насилие способны вызвать психические дефекты, которые впоследствии превратятся в характерные заболевания. Также проблемы могут вызвать серьезные потери (например, смерть родителей). Отсутствие контроля может также вызвать неправильное формирование поведения ребенка и психические отклонения.

Практические выводы, которые мы можем сделать, опираясь на представленные цифры и факты, заключаются в следующем – обладание информацией о наличии психических заболеваний в родословной приемного ребенка поможет приемным родителям предвидеть потенциальные трудности в развитии ребенка и возможно их избегнуть.
Если вы обнаруживаете, что в семье приемного ребенка были случаи психических заболеваний, не стоит сразу пугаться этой информации – целесообразнее получить консультацию у врача-генетика о степени риска развития этого заболевания у ребенка. Помните, что хотя психические отклонения и передаются по наследству, не менее сильное влияние, чем генетические факторы, на развитие заболевания оказывает среда, в которой растет ребенок – уровень образования, социальное окружение ребёнка, школа, и в особенности влияние родителей и общесемейный климат. Различные психические и поведенческие отклонения у детей возникают именно в детских домах и домах ребенка, что связано с недостатком внимания к детям в этих учреждениях. Сам факт проживания в семье, а не в условиях учреждения, оказывает решающее воздействие на психическое здоровье ребенка. В качестве примера можно привести результаты одного многолетнего исследования, осуществленного в Израиле. Ученые наблюдали две группы детей, рожденных от больного шизофренией родителя. Дети из одной группы воспитывались в своей родной семье, а дети из другой группы росли в киббуце, где им были обеспечены близкие к идеальным, по мнению основателей киббуцев, условия жизни и воспитания. Однако через 25 лет оказалось, что у воспитанников такого идеального детского дома шизофрения и аффективные заболевания встречались чаще, чем у детей, выросших в семье, пусть даже не совсем благополучной в связи с болезнью родителя.
Первые симптомы психических болезней, например шизофрении, могут проявиться задолго до начала самой болезни. Между их появлением и развитием заболевания может пройти до 10 лет. Характеристика этих симптомов не является предметом данной статьи, поскольку подобные рекомендации должны исходить от психиатра. Тем не менее, следует отметить, что изменение поведения ребенка, общая слабость, нарушения сна, нарушение восприятия, снижение успеваемости в школе должны насторожить родителей и послужить поводом для обращения к соответствующему врачу. В то же время, учитывая общий характер перечисленных признаков, не стоит слишком настороженно относится к их проявлению у ребенка. Реальный повод для беспокойства может возникнуть только в том случае, если у него были больны шизофренией близкие родственники. Если же вы уверены, что у ребенка действительно проявляются симптомы надвигающейся болезни, помните, что, по мнению многих психиатров, раннее вмешательство в развитие психоза является более эффективным, так как способствует лучшей адаптации больного к социальной жизни.
Можно также отметить, что из всех перечисленных психических расстройств наиболее тяжелым представляется шизофрения. Клинические проявления этой болезни очень разнообразны – развитие ее может ограничиться одним приступом, который никак не повлияет на жизнь больного. В наиболее тяжелых случаях шизофрения вызывает необратимые изменения личности, полное устранение из социальной жизни, когда больной не только не может работать, но и перестает следить за своим внешним видом и общаться с окружающими его людьми.
Следует также отдавать себе отчет, что молекулярно-генетические анализы для выявления психических заболеваний являются делом будущего. Если в каком-либо медицинском учреждении вам предложат сделать анализ на шизофрению или другие психические расстройства, имейте в виду, что в лучшем случае это будет определение полиморфизма генов, возможно влияющих на развитие психических отклонений. При этом ни один ученый в настоящее время не может однозначно сказать, какой вклад вносят эти гены в развитие болезни. Также мы рекомендуем очень осторожно относиться к появляющимся время от времени сообщениям в средствах массовой информации, рассказывающим об открытии гена агрессивности, гена клептомании или же очередного гена шизофрении. Данные сообщения являются не более чем неверной интерпретацией обнаружения повышенной частоты встречаемости какого-либо измененного варианта гена-кандидата в группе больных по сравнению с контрольной группой.
В заключение я хочу отвлечься от научного изложения и перейти в плоскость оценки проблемы с точки зрения здравого житейского смысла и тех гуманитарных позиций, на которые встает человек, решающий взять на воспитание ребенка. Связывая свою жизнь с больным ребенком или с ребенком, наследственность которого отягощена тяжелыми психическими болезнями, прежде всего надо признать существование проблемы и быть готовым к ее решению. В такой ситуации разумнее помочь ребенку, а не отталкивать его от себя, тем более, что нарушения детско-родительских отношений только усугубляют проблему. Помните, что влияние наследственности хоть и велико, но не бесконечно, и многие проблемы не связаны с органическими нарушениями психики. Иначе говоря, не стоит обвинять во всем гены и «дурную наследственность». Как сказано в одном иностранном учебнике по психогенетике, гены – это хорошие или плохие карты, выпавшие каждому из нас во многом случайно, а то, как они будут реализованы в игре, зависит от многих окружающих факторов, которые мы в той или иной степени можем держать под контролем.

Итог

1. В медицине в качестве возможных причин психических расстройств рассматриваются три фактора: наличие травмирующих событий, длительное воздействие неблагоприятной обстановки, внутреннее состояние организма, включая наследственную предрасположенность.

2. В психогенетике большое внимание уделяется не только поиску наследственных механизмов различных психических нарушений, но также изучению средовых факторов риска и возможностей средовых терапевтических воздействий ("средовая инженерия"). В последнее время наряду с термином "геном" начал употребляться термин "энвиром" (от английского environment - среда) - понятие, включающее в себя средовые факторы риска.

3. Шизофрения - одно из распространенных психических заболеваний, характеризующееся нарушениями процессов мышления, восприятия, эмоциональной и волевой сферы.

a. Встречаемость шизофрении среди населения составляет около 1%. Среди родственников больных шизофренией частота заболевания выше, чем в популяции. Риск заболевания повышается с увеличением степени родства. Для МЗ близнецов он составляет около 50%. Это говорит о существовании наследственного компонента болезни.

b. До настоящего времени не имеется единой модели генетической передачи шизофрении. Большинство исследователей считают, что в основе наследования шизофрении может лежать мультифакториальная полигенная пороговая модель с возможными эффектами эпистаза.

4. Депрессивное расстройство

a. Депрессия - это психическое расстройство, характеризующееся подавленностью, нарушениями внимания, сна и аппетита. Депрессия может сопровождаться ощущением тревоги и возбуждения или, наоборот, приводить к апатии и безразличию к окружающему. От депрессии страдает порядка 5% населения.

b. Депрессия имеет тенденцию концентрироваться в отдельных семьях. Родственники депрессивных больных имеют более высокую подверженность заболеванию, чем популяция в целом.

c. Результаты генетических исследований депрессии значительно варьируют в зависимости от диагностических подходов и применяемых методов.

d. В пораженных семьях наряду с депрессивными расстройствами часто встречаются тревожные состояния. Есть основания предполагать, что в основе тревожных и депрессивных расстройств лежат общие причины. Депрессия, как и шизофрения, по-видимому является мультифакториальным наследственным заболеванием сложной природы.

5. Неспособность к обучению

a. Специфическую неспособность к обучению - СНО (learning disabilities) часто отождествляют с понятие задержки психического развития. СНО объединяет ряд когнитивных расстройств, мешающих школьному обучению, несмотря на сохранный интеллект. Количество детей, страдающих специфическими нарушениями чтения, письма, счета по некоторым оценкам составляет 20-30%.

b. Среди СНО наиболее изученной является специфическая неспособность к чтению (дислексия), или врожденная "словесная слепота". Предполагают, что причиной дислексии являются специфические нарушения в клетках головного мозга. Случаи дислексии носят семейный характер.

c. В генетических исследованиях дислексия рассматривается как сложный мультифакториальный признак с пороговым эффектом. Фенотипическая вариативность дислексии чрезвычайно велика и изменяется с возрастом. В настоящее время удается обнаружить возможные зоны хромосомной локализации дислексии.

В работе использовались статьи

1. Алфимова М.В. «Влияние генетической наследственности на поведение» (к.псх.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической генетики Научного центра психического здоровья РАМН).

2. Вахарловский В.Г. «Генетические заболевания и их диагностика у приемных детей» (к.м.н., медицинский генетик).

3. Голимбет В.Е. «Влияние наследственности на психическое здоровье людей» (д.м.н.).

4. Никифоров И.А. «Факторы, способствующие развитию зависимости от психоактивных веществ»

5. Руденская Г.Е. «Медицинская генетика: чем она может помочь приемным родителям и детям» (д.м.н, главный научный сотрудник РАМН).

Психические заболевания в современном мире не редкость и тенденция такова, что появляются все новые неизученные наукой синдромы. Затяжные , нездоровые привычки, ухудшающаяся экология – все эти причины возникновения недугов души лишь верхушка айсберга.

Какие заболевания являются психическими?

Психические болезни с древних времен принято называть болезнями души. Эти недуги прямо противоположны нормальному психическому здоровью и функционированию личности. Течение расстройства может быть легким, тогда человек может нормально существовать в социуме, в тяжелых случаях – личность полностью «размывается». Самые страшные психические заболевания (шизофрения, эпилепсия, алкоголизм в стадии абстинентного синдрома) приводят к психозам, когда больной может навредить себе и окружающим.

Виды психических заболеваний

Классификация психических заболеваний представлена в виде двух больших групп:

1. Эндогенные психические расстройства – вызваны внутренними факторами неблагополучия, часто генетическими ( , биполярное расстройство, болезнь Паркинсона, сенильная деменция, возрастные функционально-психические расстройства).
2. Экзогенные психические заболевания (влияние внешних факторов – черепно-мозговые травмы, тяжелые инфекции) – реактивные психозы, неврозы, поведенческие расстройства.

Причины психических заболеваний

Самые распространенные психические заболевания уже давно изучены специалистами, но иногда остается сложным выявить причину, по которой возникло то или иное отклонение, но в целом существует ряд закономерных факторов или рисков развития недуга:

• неблагоприятная окружающая среда;
• наследственность;
• неблагополучная беременность;
• черепно-мозговые травмы;
• насилие над ребенком в детстве;
• нейроинтоксикация;
• тяжелые психоэмоциональные травмы.

Передаются ли психические заболевания по наследству?

Многие психические заболевания передаются по наследству, получается предрасположенность есть всегда, особенно если у обоих родителей в родословной есть психические недуги, или сами супруги нездоровы. Наследственные психические заболевания:

• шизофрения;
• биполярное расстройство;
• депрессия;
• эпилепсия;
• болезнь Альцгеймера;
• шизотипическое расстройство.

Симптомы психических заболеваний

Наличие нескольких симптомов, позволяет заподозрить у человека неблагополучие с психикой, но только грамотная консультация и обследование у специалиста может выявить болезнь это или особенности личности. Общие признаки психических заболеваний:

• слуховые и зрительные галлюцинации;
• бред;
• дромомания;
• длительное состояние угнетенности, избегание социума;
• неряшливость;
• злоупотребление алкоголем, наркотиками;
• злобность и мстительность;
• стремление причинить физический вред;
• аутоагрессия;
• выхолащивание эмоций;
• нарушения воли.

Лечение психических заболеваний

Психические заболевания – эта категория недугов, нуждается в медикаментозной терапии не меньше, чем любые соматические болезни. Иногда только грамотный подбор медикаментов, или эффективной психотерапии помогают замедлить распад личности при тяжелых формах шизофрении, эпилепсии. Болезни психики, медикаментозная терапия:

• нейролептики – снижают психомоторное возбуждение, агрессию, импульсивность (аминазин, сонапакс);
• транквилизаторы – снижают тревожность, улучшают сон (фенозепам, буспирон);
• антидепрессанты – активизируют психические процессы, улучшают настроение (мирацетол, иксел).

Лечение гипнозом психических заболеваний

Распространенные психические заболевания лечатся дополнительно с помощью . Недостаток лечения гипнозом в том, что лишь малый процент психически больных пациентов гипнабельны. Но есть и успешные случаи длительных ремиссий после нескольких сеансов гипноза, важно помнить, что такие психические заболевания как шизофрения и деменция неизлечимы, поэтому консервативное медикаментозное лечение является основным, а гипноз помогает найти в подсознании старые травмы и «переписать» ход событий, что позволит смягчить симптоматику.

Инвалидность по психическому заболеванию

Психические отклонения и заболевания серьезно ограничивают трудовую деятельность человека, меняется его мировосприятие, происходит уход вглубь себя и десоциализация. Больной не в состоянии жить полной жизнью, поэтому важно рассмотрение такого варианта как инвалидность и назначение пособия. В каких случаях устанавливается инвалидность по психическим заболеваниям, список:

• эпилепсия;
• шизофрения;
• слабоумие;
• болезнь Альцгеймера;
• болезнь Паркинсона;
• деменция;
• тяжелое диссоциативное расстройство личности;
• биполярное аффективное расстройство.

Профилактика психических заболеваний

Психические расстройства или заболевания сегодня имеют все большую распространенность, поэтому все больше становятся актуальными вопросы по профилактике. Болезни связанные с психикой – какие меры важно принимать, чтобы не допустить развитие заболевания или смягчить деструктивные проявления уже прогрессирующих? Психогигиена и гигиена умственного труда – это комплекс мероприятий направленных на поддержку психического здоровья:

• правильная организация труда, отдыха;
• адекватные умственные нагрузки;
• своевременное выявление стресса, невроза, тревоги;
• изучение своей родословной;
• планирование беременности.

Необычные психические заболевания

Маниакально-депрессивный психоз, шизофрения, – об этих расстройствах наслышаны многие, но есть редкие психические заболевания, которые не на слуху:

• библиомания – одержимость приобретением книг конкретного автора и всего тиража книги;
• истерическое фантазирование – неудержимое стремление лгать, сочинять о себе разные байки;
• коро или синдром втягивания гениталий – больной убежден, что его гениталии неумолимо втягиваются в тело, и когда втянутся совсем наступит смерть – человек перестает спать, следит за пенисом;
• бред Котара – человек с данным расстройством убежден, что он мертвец или не существует вообще, больному может казаться что его органы разлагаются и сердце не бьется;
• просопагнозия – человек ориентируется в окружающей обстановке, но не воспринимает и не распознает лица людей.

Знаменитости, страдающие психическими заболеваниями

Обострение психических заболеваний или расстройств не остаются незамеченными – ведь у звезд все на виду, скрыть подобные вещи для знаменитости вещь не из легких, да и сами известные личности предпочитают открыто говорить о своих проблемах, привлекая к себе внимание. Знаменитости с разными психическими отклонениями:

1. Бритни Спирс . Поведение и поступки Бритни «съехавшей с катушек» не обсуждал разве что ленивый. Попытки самоубийства, импульсивное бритье головы – все это результат послеродовой депрессии и биполярного расстройства личности.


2. Аманда Байнс . Яркая звездочка конца 90-х гг. прошлого века вдруг исчезла с экранов. Массивное употребление алкоголя и наркотиков стало дебютом развивающейся параноидальной шизофрении.


3. Дэвид Бекхэм . Звезда футбола страдает обсессивно-компульсивным расстройством. Для Дэвида важен четкий порядок и если в его доме меняется расположение предметов – это провоцирует сильную тревогу.


4. Стивен Фрай . Английский сценарист с юного возраста страдал депрессией, ощущением своей никчемности, пытаясь несколько раз совершить суицид, и лишь в 30 лет Стивену был поставлен диагноз – биполярное расстройство.


5. Гершель Уокер . Американскому футболисту несколько лет назад поставлен диагноз - диссоциативное расстройство (расщепление) личности. Герчел с подросткового возраста чувствовал в себе несколько личностей и чтобы не сойти с ума начал развивать в себе жесткую лидирующую авторитарную личность.

Фильмы про психические заболевания

Тематика душевных расстройств личности всегда интересна и востребована кинематографом. Нервно-психические заболевания это как загадки души – поступки, мотивы, действия, что движет людьми, имеющими психопатологию? Фильмы о психических отклонениях:

1. «Игры разума/ A Beautiful Mind ». Гениальный математик Джон Форбс Нэш вдруг начинает себя странно вести, общается по телефону с загадочным агентом ЦРУ, относит в условленное место письма. Вскоре выясняется, что контакт с ЦРУ – плод воображения Джона и дела обстоят куда серьезнее – параноидальная шизофрения с зрительными и слуховыми галлюцинациями.
2. «Остров проклятых / Shutter Island ». Мрачная атмосфера фильма до самого конца держит в напряжении. Судебный пристав Тэдди Дэниэлс и его напарник Чак прибывают на остров Шаттер, где находится психиатрическая лечебница, специализирующаяся на лечении особо тяжелых психически пациентах. Из клиники пропадает Рэйчел Соландо – детоубийца и задача приставов расследовать это исчезновение, но в ходе расследования раскрываются внутренние демоны Тэдди Дэниэлса. Фильм демонстрирует выхолащивание личности при шизофрении.
3. «Прирожденные убийцы/ Natural Born Killers ». Безумная парочка Микки и Меллори путешествуя по США оставляют после себя трупы. Скандально-нашумевший фильм, иллюстрирующий диссоциальное расстройство личности.
4. «Роковое влечение / Fatal Attraction ». К чему может привести мимолетное увлечение на выходных с особой, страдающей пограничным расстройством личности? Вся жизнь Дэна летит под откос после измены: привлекательная Алекс оказалась маньячкой и угрожает совершить самоубийство, если Дэн не будет с ней, похищает его сына.
5. «Две жизни/ Passion On Mind ». Марта, вдова с двумя детьми живет обычной жизнью в небольшом французском городке, занимается детьми, хозяйством и пишет рецензии для журналов. Все меняется ночью, когда Марта погружается в сон – там другая яркая жизнь, где она красотка-вамп Марти, руководитель литературного агенства. Обе жизни: реальная и та, что происходит во сне переплетаются, и Марта уже не может отделить где реальность, а где сон. Героиня страдает диссоциативным расстройством личности.