Болезнь гюнтера - причины и лечение. Болезнь Гюнтера – причины, симптомы, лечение Синдром Вильямса, или Лицо эльфа

Жаропонижающие средства для детей назначаются педиатром. Но бывают ситуации неотложной помощи при лихорадке, когда ребенку нужно дать лекарство немедленно. Тогда родители берут на себя ответственность и применяют жаропонижающие препараты. Что разрешено давать детям грудного возраста? Чем можно сбить температуру у детей постарше? Какие лекарства самые безопасные?

277.1

Лечение

Лечение эритропоэтических порфирий - задача в большинстве случаев сложная, требующая индивидуального подхода и комплексной терапии. Предложена трансплантация стволовых клеток пуповинной крови, но, к сожалению, шансы найти нужного донора приравнены к нулю.

Болезнь в телесериалах

В телесериале «Чёрная лагуна» сын Лусии Томас болен болезнью Гюнтера.
В телесериале «Закрытая школа» у мальчика Данилы, сына Тамары (школьный врач) присутствует Болезнь Гюнтера.
Во 2-м сезоне сериала "Секретные материалы" ч.7-я, рассказывается о трех молодых людях, больных болезнью Гюнтера в очень сильной, гипертрофированной форме.
"Темная сторона солнца" 1997
В телесериале "Доктор Хаус" (3 сезон, 9 серия) доктор Роберт Чейз диагностировал эритропоэтическую протопорфирию у маленькой девочки Элис.

Примечания

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое "Болезнь Гюнтера" в других словарях:

Болезнь Гюнтера эритропоэтическая порфирия. Редкий аутосомно рецессивный дефект, ведущий к хронической фоточувствительности, поражению кожи и гемолитической анемии. Пораженные болезнью Гюнтера избегают света, поскольку он вызывает жжение, у них… … Википедия

- (Н. Gunther, 1884 1956, нем. терапевт) см. Уропорфирия эритропоэтическая … Большой медицинский словарь

Пациент, больной порфирией МКБ 10 E … Википедия

Картина «Вампир», автор Philip Burne Jones, 1897 Эта статья рассказывает о вампирах из фольклора и легенд. О вампирах из художественных произведений см. Вампиры в искусстве. О реальных летучих мышах, питающихся кровью см. Вампиры (млекопитающее) … Википедия

Болезнь Гюнтера – редкое наследственное заболевание. Рецессивный ген передается через соматическую хромосому.

Заболевание характеризуется нарушением синтеза эритроцитов и пигментного обмена. Больше о болезни вы можете прочитать на medtekst.com

Болезнь Гюнтера: симптомы

Кожа больного является патологически чувствительной к солнечному свету. В результате воздействия солнечных лучей поражается кожа, разрушаются эритроциты. Белковая часть красных кровяных клеток становится токсичным веществом, которое разъедает подкожную ткань и саму кожу. Больные при этом испытывают жжение. Реакция начинается даже при воздействии солнечных лучей через ткань, через оконное стекло.

В результате кожа, особенно на открытых участках тела выглядит пугающе: она бледная, покрыта язвами. Болезнь Гюнтера часто поражает хрящи и мелкие суставы, что приводит в скрючиванию пальцев.

Лицо меняется особенно быстро: нежная кожа вокруг рта становится жесткой, высыхает и начинает походить на рубцовую. Это приводит к обнажению зубов, которые, к тому же имеют красноватый оттенок. Зубы краснеют благодаря тому, что в них откладывается порфирин.

Все эти изменения приводят к формированию внешности какого-то сказочного страшилища, скорее всего вампира. Кожа больных чаще всего бывает бледной, днем они стараются не выходить, чтобы избежать солнечного света, да и со временем начинают испытывать недостаток сил в светлое время суток. Зато ночью больные бывают бодрыми и чувствуют себя хорошо.

Ученые на полном серьезе считают, что вампиры, рассказы о которых были так популярны в средневековой Европе, были просто больные эритропоэтической порфирией. В маленьких деревеньках Трансильвании часты близкородственные браки, а именно они существенно повышают вероятность проявления этого генетического заболевания.

Болезнь Гюнтера начинает проявляться еще до года, но в некоторых случаях это происходит только в возрасте 4-5 лет.

Лечение болезни Гюнтера

До сих пор болезнь остается неизлечимой. Единственным вариантом терапии является трансплантация костного мозга, но для этого трудно найти подходящего донора, а последующую иммуносупрессивную терапию такие пациенты не перенесут.

Лечение с применением стволовых клеток пуповинной крови так же сложно.

В настоящее время больные в большинстве случаев доживают только до подросткового возраста. Медицинская помощь для них носит паллиативный характер: во избежание осложнений стараются не допускать контакта прямых солнечных лучей с кожей больного.

Болезнь Гюнтера является редким врожденным нарушением синтеза гема, представителя порфиринов. Для развития этого очень редкого расстройства, человеку необходимо унаследовать от родителей два мутантных гена, кодирующих фермент синтазу уропорфириногена III. Мутации в двух генах уропорфириногена III приводят к накоплению изомера I порфирина, который является биологически бесполезным соединением, но при этом вызывает сильную кожную фоточувствительность, характеризующуюся развитием пузырей, эрозий и рубцов на открытых участках кожи. Клинические проявления болезни Гюнтера могут быть как легкими так и тяжелыми. Хроническое повреждение кожи, хрящей и костей может привести к сильным увечьям. Гипертрихоз, эритродонтия и моча красноватого цвета также часто присутствуют у пациентов. Гемолитическая анемия может быть легкой или тяжелой, с результирующим развитием спленомегалии и хрупкости костей.

Болезнь Гюнтера. Эпидемиология

Болезнь Гюнтера - очень редкое нарушение. Во всем мире было зарегистрировано несколько сотен лиц с таким нарушением.

Болезнь Гюнтера. Причины

Болезнь Гюнтера – аутосомно-рецессивное наследственное нарушение. Клинические особенности, которые характеризуют эту болезнь, развиваются из-за мутаций в двух генах (GATA1) кодирующих синтазу уропорфириногена III. Дефицит активности этого фермента приводит к гемолитической анемии, кожной фоточувствительности и к их осложнениям. Мутацией, которая вызывает самый тяжелый дефицит фермента, является C73R.

Болезнь Гюнтера. Патофизиология

Болезнь Гюнтера, прежде всего, является нарушением синтеза гема в костном мозге. Недостаточная активность фермента синтазы уропорфириногена III в клетках-предшественниках эритроцитов вызывает смещение пути в производстве порфириногена III, что может повлечь за собой сбой в производстве гема. В результате, у человека будет откладываться порфириноген I, поскольку он не может быть использован в образовании гема. Затем, эти скопления порфириногена I спонтанно окисляются до образования соответствующих порфиринов, которые являются водорастворимыми фотосенсибилизаторами с красноватым оттенком. Эти порфирины высвобождаются в плазму крови, после чего они выделяются почечными механизмами (это событие будет проявляться в красноватом оттенке мочи).

Что касается кожи, то воздействие солнечного света на порфирин (который находится в коже) может привести к появлению кожных повреждений. Они могут выражаться в виде механической хрупкости кожи и пузырей, за которыми часто остаются серьезные рубцы.

Гемолитическая анемия может вызвать гиперспленизм. В таких случаях, гипертрофия костного мозга может привести к повышенной хрупкости костей и к патологическим переломам. Кости и зубы также могут иметь красноватый оттенок.

Болезнь Гюнтера. Фото

Болезнь Гюнтера. Симптомы и проявления

Светочувствительность, образование пузырьков и волдырей (ранние стадии болезни).
Повышенная хрупкость и кожные эрозии, особенно на лице (нос, рот, уши) и руках.
Гипертрихоз лица и конечностей.
Розовые, мягкие папулы в носогубной и периоральной областях, они развиваются бессимптомно и гистологически сильно напоминают гамартомы.

Ротовая полость:

Зубы красноватого цвета.
Зубы могут светиться под лампой Вуда (из-за осаждения порфирина на дентине и эмали).

Розовые пятна на подгузнике являются распространенным явлением.
Это окрашивание обусловлено наличием пигмента в моче.

Глаза и зрение:

Блефарит, эктропион, рубцевание и конъюнктивит. Лагофтальмом является основной причиной обострения глазных состояний.
Склеры глаз могут иметь розоватый оттенок (под лампой Вуда).
Двустороннее рубцевание роговиц (является основной причиной развития слепоты).

Порфирины могут откладываться в костях (кости могут иметь оранжево-красный оттенок).
Истончение, деформации и переломы костей.

Болезнь Гюнтера. Диагностика

Лабораторные анализы:

Концентрация порфирина (преимущественно первого изомера) в моче увеличивается в 100-1000 раз.
Экскреция изомеров II и III в мочу также повышена, однако, их уровень меньше чем у изомера I.
Уровни дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена в моче не увеличиваются.
Эритроциты часто содержат повышенные уровни уропорфирина I. Также, у некоторых пациентов фиксируются повышенные уровни цинк-протопорфирина.
Сочетание повышенных уровней изомера I порфирина в моче и в эритроцитах специфично для болезни Гюнтера.
Чрезмерное накопление уропорферинов в красных кровяных клетках вызывают их хрупкость и, следовательно, гемолитическую анемию. У пациентов с анемией может наблюдаться последовательное увеличение селезенки и печени.

Болезнь Гюнтера. Лечение

Абсолютное уклонение открытых участков тела от солнечного света имеет решающее значение. Эффекты от солнцезащитных кремов являются менее чем удовлетворительные, но они все же могут обеспечить человека некоторой защитой, если они будут содержать в себе физические светоотражающие агенты, такие как оксид цинка или диоксид титана. Длинные ультрафиолетовые волны и видимые волны света должны быть заблокированы дополнительными физическими средствами. Все пациенты должны носить солнцезащитную одежду.
Бета-каротин использовался с ограниченной выгодой. Другие пероральные препараты, которые также иногда применяются в лечении этой болезни, включают активированный уголь и холестирамин. Эти припараты могут прервать и предотвратить реабсорбцию порфиринов, но их необходимо принимать в больших дозах, что часто делает их применение несколько непрактичным.
Переливанием эритроцитов можно уменьшить эритропоэз и уровни порфирина. Тем не менее, осложнения хронического режима переливания эритроцитов могут быть потенциально серьезными. Тяжелая гемолитическая анемия с последующей спленомегалией являются одними из наиболее ярких последствий болезни Гюнтера. Проведением спленэктомии можно уменьшить гемолитическую анемию и тем самым увеличить продолжительность жизни эритроцитов. Тем не менее, эти преимущества будут недолгими.
Альфа-токоферол и аскорбиновая кислота. Этими препаратами можно уменьшить уровни реактивных кислородных радикалов.

Хирургическое вмешательство

Трансплантацией костного мозга часто достигаются успешные результаты. Тем не менее, долгосрочные результаты неизвестны, а угрожающие жизни инфекционные осложнения могут ограничить применимость этого подхода для большинства пациентов.
Трансплантация стволовых клеток также завершалась успехом у некоторых пациентов.

Болезнь Гюнтера. Прогноз

При тщательной защите открытых участков кожи от солнечных лучей можно свести к минимуму образование рубцов и увечий.
Большинство пациентов имеют нормальную продолжительность жизни.
Несмотря на ограничения в лечении, прогноз для пациентов не всегда плохой.
Средняя продолжительность жизни большинства пациентов составляет около 40-60 лет.

Что такое болезнь Гюнтера

Болезнь Гюнтера (врожденная эритропоэтическая порфирия) наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Основной дефект - снижении активности уропорфириноген-III-косинтазы, ведущее к накоплению, повышению экскреции преимущественно порфиринов I типа. Недостаточность этого фермента проявляется еще во внутриутробном периоде коричневатым цветом амниотической жидкости из-за порфиринов в ней. После рождения отмечаются светочувствительность кожи и гемолиз. Продолжительность жизни укорачивается.

Генетика

Заболевание обусловлено редкой рецессивной мутацией в локусе 10q26.1-q26.2, на длинном плече 10-й хромосомы, которая приводит к нарушению метаболизма гема, обусловленное недостаточностью фермента Uroporphyrinogen III synthase, и очень высокой фоточувствительности.кожных покровов.

Эпидемиология

Причины

Патогенез

Недостаточность фермента проявляется в костном мозге. Накопление порфиринов в разных клетках может быть разным, но выявляется всегда. Флюоресценция этих веществ в большинстве нормобластов обнаруживается в области клеточных ядер. Источником порфиринов, накапливающихся в больших количествах в других тканях и обусловливающих множественные патологические процессы в коже, служат эритроциты.

Молекулярная патология

При болезни Гюнтера обнаружены миссенс- и нонсенс-мутации, крупные и мелкие делеции и вставки, мутации, нарушающие сплайсинг транскрипта, и точечные мутации в интронах гена уропорфириноген-III-косинтазы. У большинства больных аллели этого гена содержат разные мутации (гетероаллели). Случаи заболевания отмечены среди представителей разных рас и демографических групп.

Эпидемиология

Описано меньше 200 случаев болезни Гюнтера, некоторые на самом деле могут быть случаями поздней кожной порфирии или гепатоэритропоэтической протопорфирии. Расовая или половая предрасположенность к болезни Гюнтера не установлена.

Симптомы (клиническая картина) болезни Гюнтера

О болезни Гюнтера свидетельствуют розовые или темно-коричневые пятна на пеленках новорожденных, поскольку моча в этих случаях содержит большое количество порфиринов. Фотосенсибилизация кожи проявляется очень рано; пребывание на солнце обостряет кожные симптомы. Субэпидермальные пузыри превращаются в покрытые струпьями эрозии, которые заживают, оставляя пигментированные или (реже) депигментированные рубцы. Часто наблюдаются гипертрихоз и алопеция. Патогномоничный признак - эритродонтоз (красное свечение зубов в УФ-свете). У больных могут иметь место симптомы и признаки гемолитической анемии со спленомегалией, порфириновыми камнями желчного пузыря. В костном мозге обнаруживают гиперплазию эритроидного ростка, которая может приводить к патологическим переломам или компрессии позвонков с укорочением роста. Врожденную эритропоэтическую порфирию обычно диагностируют в раннем детстве, но в некоторых случаях симптомы впервые возникают у взрослых людей.

Диагностика и лабораторные исследования

Порфирины мочи всегда выше нормы до 60 раз. Уропорфирин, копропорфирин представлены в основном изомерами I типа. Иногда обнаруживается тяжелая анемия, нужно переливание крови.

На врожденную эритропоэтическую порфирию указывает розовая моча или резко выраженная светочувствительность кожи у новорожденных (или реже у взрослых). Подтверждением служит повышенный уровень порфиринов (особенно изомеров уропорфирина и копропорфирина I типа) в моче, кале, эритроцитах. Окончательный диагноз требует определения активности уропорфириноген-III-косинтазы.

Лечение болезни Гюнтера

Абсолютное уклонение открытых участков тела от солнечного света имеет решающее значение. Эффекты от солнцезащитных кремов являются менее чем удовлетворительные, но они все же могут обеспечить человека некоторой защитой, если они будут содержать в себе физические светоотражающие агенты, такие как оксид цинка или диоксид титана. Длинные ультрафиолетовые волны и видимые волны света должны быть заблокированы дополнительными физическими средствами. Все пациенты должны носить солнцезащитную одежду.

Бета-каротин использовался с ограниченной выгодой. Другие пероральные препараты, которые также иногда применяются в лечении этой болезни, включают активированный уголь и холестирамин. Эти припараты могут прервать и предотвратить реабсорбцию порфиринов, но их необходимо принимать в больших дозах, что часто делает их применение несколько непрактичным.

Переливанием эритроцитов можно уменьшить эритропоэз и уровни порфирина. Тем не менее, осложнения хронического режима переливания эритроцитов могут быть потенциально серьезными. Тяжелая гемолитическая анемия с последующей спленомегалией являются одними из наиболее ярких последствий болезни Гюнтера. Проведением спленэктомии можно уменьшить гемолитическую анемию и тем самым увеличить продолжительность жизни эритроцитов. Тем не менее, эти преимущества будут недолгими.

Альфа-токоферол и аскорбиновая кислота. Этими препаратами можно уменьшить уровни реактивных кислородных радикалов.

Хирургическое вмешательство

Трансплантацией костного мозга часто достигаются успешные результаты. Тем не менее, долгосрочные результаты неизвестны, а угрожающие жизни инфекционные осложнения могут ограничить применимость этого подхода для большинства пациентов.

Трансплантация стволовых клеток также завершалась успехом у некоторых пациентов.

Прогноз

При тщательной защите открытых участков кожи от солнечных лучей можно свести к минимуму образование рубцов и увечий.

Большинство пациентов имеют нормальную продолжительность жизни.

Несмотря на ограничения в лечении, прогноз для пациентов не всегда плохой.

Средняя продолжительность жизни большинства пациентов составляет около 40-60 лет.

Болезнь Гюнтера , также известная как врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП), дефицит уропорфириноген III-синтазы и дефицит УРОС, является врожденной формой эритропоэтической порфирии . Слово «порфирия» происходит от греческого слова «porphura», которое фактически означает «фиолетовый пигмент». Таким образом, здесь предполагается изменение цвета жидкостей организма , происходящее у человека с болезнью Гюнтера. Это редкое, аутосомно-рецессивное нарушение обмена веществ, влияющее на гем, вызвано дефицитом фермента уропорфириноген косинтазы. Возникает оно крайне редко, и распространенность, по оценкам, составляет 1 случай на 1000000 человек или меньше. Когда-то развивавшаяся до рождения плода болезнь Гюнтера приводила к анемии. В более легких случаях у больных не имелось никаких симптомов, пока они не достигали совершеннолетия. При болезни Гюнтера происходит накапливание порфиринов в зубах и костях и повышение их количества в плазме, костном мозге, кале, эритроцитах и моче.

Причины

Болезнь Гюнтера вызывается мутациями в гене, который кодирует фермент уропорфириноген III-синтазу (УРОС), расположенный на хромосоме человека 10q25.2-q26.3. Расстройство наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, находится на аутосоме, и для того, чтобы родиться с расстройством, необходимы две копии дефектного гена (по одной в наследство от каждого родителя). Оба родителя человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут одну копию дефектного гена, но, как правило, не имеют никаких признаков или симптомов расстройства . При наличии гомозиготных мутаций это приводит к дефициту уропорфириноген III-синтазы и уропорфириноген косинтазы. Когда фермент уропорфириноген II-синтаза реагирует нормально, это приводит к созданию изомера III порфириногена, который используется для формирования гема. Если изомер III порфириногена не производится из-за скудной выработки уропорфириноген III синтазы, тогда вырабатывается изомер I порфириногена, который окисляется и придают коже красноватый оттенок.

Видео о болезни Гюнтера

Симптомы

У пациента c болезнью Гюнтера может появиться множество распространенных симптомов. Три основных симптома, которые присутствуют у пациентов с этим заболеванием:

боли и спазмы в животе, которые возникают только при определенных типах заболевания ,
чувствительность к свету, которая может привести к образованию сыпи, рубцов и волдырей,
и основной симптом - это проблемы, связанные с нервной и мышечной системами, которые могут привести к судорогам, психическим нарушениям и повреждению нервов.

В случае неожиданных приступов за ними обычно следуют боли в животе, а также рвота и запор . Воздействие солнечного света может вызвать дискомфорт и привести к образованию волдырей, боязни тепла, отеку и покраснению кожи. Рубцы и изменение цвета кожи являются потенциальным результатом этого заболевания, потому что волдыри заживают медленно. После приступа моча может приобрести красноватый или коричневый цвет. Некоторые приступы могут вызвать проблемы, угрожающие жизни, например, низкое кровяное давление , экстремальный электролитный дисбаланс и шок .

Лечение болезни Гюнтера

Существует множество методов лечения болезни Гюнтера, но одним из самых важных моментов, который должен учитывать человек с этим заболеванием, это ограничение или устранение воздействия солнца. Некоторые солнцезащитные средства имеют нежелательные эффекты, но те, что содержат оксид цинка и двуокись, обеспечивают защиту благодаря этим светоотражающим веществам. Чтобы блокировать ультрафиолетовые волны и волны длины волны видимого света и получить защиту, требующуюся пациентам с болезнью Гюнтера, необходимы физические барьеры. Пациентам также рекомендуется носить защитную одежду для защиты кожи от солнца. К стеклам автомобиля и в доме можно прикрепить полимерные пленки, чтобы отфильтровать волны определенной длины, которые могут причинить вред коже человека, страдающего этой болезнью. Обычные люминесцентные лампы лучше заменить лампами синего цвета. Эти лампы испускают меньше света, что предотвращает излучение длины волны, «захватывающую порфирин», как это происходит с люминесцентными лампами.

В лечении болезни Гюнтера использовались и другие, менее полезные процедуры. Они включают пероральный прием бета-каротина и других препаратов, таких как активированный уголь и холестирамин, которые используются для прерывания и прекращения всасывания порфиринов в организме. Эти пероральные методы лечения считаются необоснованными, потому что они требуют очень большой дозы лекарства и, следовательно, не выгодны.

Переливание эритроцитов показало свою эффективность в снижении внешнего проявления болезни, пытаясь снизить эритропоэз и циркулирующие уровни порфирина. К сожалению, хроническое переливание эритроцитов может быть очень вредным для организма и вызвать тяжелые осложнения .

Чтобы помочь с проблемами в виде сухости глаз и нарушений зрительной функции, можно воспользоваться средствами смазки местного действия. Более инвазивный способ лечения болезни Гюнтера – это операция . Проводились многочисленные исследования, которые утверждали, что трансплантация костного мозга является успешным методом лечения этой болезни. Это достаточно новая разработка для болезни Гюнтера, поэтому долгосрочные последствия до сих пор не определены. Если у пациента иеется опасное для жизни инфекционное осложнение , то трансплантация костного мозга для них уже не актуальна. Также имеются сообщения о том, что трансплантация стволовых клеток успешна для ограниченного количества участников., паралич, рубцы и дыхательная недостаточность .

Болезнь Гюнтера длится на протяжении всей жизни, и симптомы ее не постоянны. При некоторых формах болезни симптомов меньше, чем при других. Если пациент соблюдает надлежащие процедуры, избегает солнца и любых раздражающих факторов, это поможет увеличить интервал между приступами.

Эпидемиология

Во всем мире (в разных регионах) зарегистрировано всего 200 случаев заболевания. Средняя продолжительность жизни пациента с болезнью Гюнтера относительно высока, учитывая недостаточное количество методов лечения этого заболевания. Большинство пациентов доживет до 40-60 лет. В отношении приобретения заболевания расовых различий среди мужчин и женщин не отмечается. Болезнь Гюнтера обычно развивается, когда пациент является ребенком или младенцем, но нередко с ней сталкиваются и взрослые .

Эпоним

Расстройство названо в честь немецкого врача Ханса Гюнтера (1884-1956), открывшего его.