Микосист 50 мг инструкция по применению. Как правильно использовать препарат Микосист от грибка? Беременность и период лактации

Противогрибковый препарат

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, размер №4 (Coni-Snap); верхняя часть: светло-синяя, непрозрачная (L 910); нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500); содержимое капсул - белый или почти белый порошок, или плотная порошкообразная масса.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, K30, крахмал кукурузный, лактоза (безводная).

верхняя часть - (Цв.И.73015, Е132), титана диоксид (Цв.И.77891, Е171), желатин.

7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №2 (Coni-Snap); верхняя часть: бирюзовая, непрозрачная (L 890); нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500); содержимое капсул - белый или почти белый порошок, или плотная порошкообразная масса.

Состав твердой желатиновой капсулы: нижняя часть - титана диоксид (Цв.И.77891, Е171), желатин; верхняя часть

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

◊ Капсулы твердые желатиновые, размер №1 (Coni-Snap); верхняя часть: синяя, непрозрачная (54.038); нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500); содержимое капсул - белый или почти белый порошок, или плотная порошкообразная масса.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон K30, крахмал кукурузный, лактоза (безводная).

Состав твердой желатиновой капсулы: нижняя часть - титана диоксид (Цв.И.77891, Е171), желатин; верхняя часть - индигокармин (Цв.И.73015, Е132), титана диоксид (Цв.И.77891, Е171), желатин.

1 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
1 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
1 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

In vitro и в клинических исследованиях флуконазол продемонстрировал активность в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans. Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; однако клиническое значение этого неизвестно.

При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum, у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в период до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-альфа-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG 11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida к противогрибковым средствам группы азолов).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам. Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и приеме внутрь.

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, концентрация в плазме крови и общая биодоступность превышают 90% от таковых при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе, C max достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. 90% равновесной концентрации достигаются к 4 или 5 дню после начала терапии (при многократном приеме препарата 1 раз/сут). C max флуконазола в слюне при приеме капсулы достигается через 4 ч.

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% C ss ко второму дню. V d приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Распределение

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80% от его концентрации в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составляет 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.

В ходе исследования фармакокинетики с участием 10 женщин, временно или полностью прекративших кормление грудью, оценивали концентрацию флуконазола в плазме крови и грудном молоке в течение 48 ч после однократного приема 150 мг флуконазола. Флуконазол был обнаружен в грудном молоке в средней концентрации, составляющей приблизительно 98% от концентрации флуконазола в плазме крови матери. Средняя C max составляла 2.61 мг/л по истечении 52 ч после приема препарата.

Метаболизм и выведение

Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Т 1/2 составляет около 30 ч. Препарат выводится в основном почками: примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК.

Длительный Т 1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. - при других показаниях.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети и подростки в возрасте до 18 лет. У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров:

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, С mах достигалась через 1.3 ч после приема и составляла 1.54 мкг/мл, средние значения AUC - 76.4±20.3 мкг×ч/мл, а средний Т 1/2 - 46.2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и С mах. КК (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменном виде (0-24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми.

Показания

Лечение следующих заболеваний у взрослых :

• криптококковый менингит;
• кокцидиоидомикоз;
• инвазивный кандидоз;
• кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. орофарингиальный кандидоз, кандидоз пищевода, кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз;
• хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с ношением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно;
• вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия не применима;
• кандидозный баланит, когда местная терапия не применима;
• дерматомикозы, в т.ч. дерматофития стоп, дерматофития туловища, паховая дерматофития, разноцветный лишай и кожный кандидоз, когда показано системное лечение;
• дерматофития ногтей (онихомикоз), когда лечение другими препаратами не приемлемо.

Профилактика следующих заболеваний у взрослых :

• рецидивы криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива;
• рецидивы орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива;
• для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год);
• для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

Лечение и профилактика следующих заболеваний у детей :

• кандидоз слизистых оболочек (орофарингеальный кандидоз и кандидоз пищевода), инвазивный кандидоз, криптококковый менингит и профилактика кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой;
• в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.

Противопоказания

• одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и выше);
• одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин;
• дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);
• повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным соединениям со сходной флуконазолу структурой.

С осторожностью: печеночная недостаточность; почечная недостаточность; появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Дозировка

Препарат принимают внутрь. Капсулы проглатывают целиком.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

При переводе пациента с в/в на пероральный прием препарата или наоборот, изменения суточной дозы не требуется.

Суточная доза препарата Микосист зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции.

Взрослые

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно применяют 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива, после завершения полного курса первичного лечения, терапию препаратом Микосист в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение неопределенного периода времени.

При кокцидиоидомикозе может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, возможно применение препарата в дозе 800 мг/сут. Длительность терапии определяют индивидуально, лечение может длиться до 2 лет; при кокцидиоидомикозе составляет 11-24 мес, при паракокцидиоидомикозе - 2-17 мес, при споротрихозе 1-16 мес и 3-17 мес - при гистоплазмозе .

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза - 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии - 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.

Лечение кандидоза слизистых оболочек

При орофарингеальном кандидозе насыщающая доза составляет 200-400 мг в первый день, последующая доза - 100-200 мг 1 раз/сут в течение 7-21 дня. При необходимости пациентам с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов , препарат обычно применяют в дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При кандидурии эффективная доза обычно составляет 200-400 мг/сут при длительности лечения 7-21 дней. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

При хроническом кожно-слизистом кандидозе применяют 50-100 мг/сут до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести лечения инфекции или сопутствующего нарушения иммунной системы и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии.

При кандидозе пищевода насыщающая доза 200-400 мг в первый день, последующая доза - 100-200 мг/сут. Курс лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). При необходимости пациентам с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов

Для предотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов препарат применяют по 100-200 мг/сут или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.

При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите препарат применяют однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг через каждые три дня - всего 3 дозы (в 1-й, 4-й и 7-й день), затем поддерживающая доза 150 мг 1 раз/нед. Поддерживающую дозу можно применять вплоть до 6 месяцев.

Лечение дерматомикозов

При инфекциях кожи, включая дерматофитию стоп, дерматофитию туловища, паховую дерматофитию, и при кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия до 6 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

Для профилактики кандидоза у пациентов со злокачественными опухолями рекомендуемая доза препарата Микосист составляет 200-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для пациентов с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Препарат Микосист применяют за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и, после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм 3 , лечение продолжают еще 7 дней.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Препарат Микосист применяют ежедневно 1 раз/сут.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза препарата Микосист составляет 3 мг/кг 1 раз/сут. В первый день с целью более быстрого достижения C ss можно применять ударную дозу 6 мг/кг.

Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИД, рекомендованная доза препарата Микосист составляет 6 мг/кг/сут.

Для профилактики грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат применяют по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. дозу для взрослых; для детей с почечной недостаточностью - см. дозу для пациентов с почечной недостаточностью). При невозможности правильного использования у детей лекарственной формы препарата Микосист в виде капсул следует рассмотреть возможность замены на другую лекарственную форму препарата (раствор для в/в введения) в эквивалентных дозах.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат Микосист применяют в обычной дозе. Пациентам с почечной недостаточностью (КК <50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

У пациентов с почечной недостаточностью при однократном приеме изменения дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:

Пациенты, находящиеся на регулярном диализе, должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от КК) дозу препарата.

У детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых, в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Побочные действия

Критерии оценки частоты: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0.1% и <1%); редко (≥0.01% и <0.1%); очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

Переносимость препарата обычно очень хорошая.

В клинических и постмаркетинговых (отмечены *) исследованиях флуконазола отмечали побочные реакции, приведенные ниже.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость; редко - тремор.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея, тошнота, рвота*; нечасто - метеоризм, диспепсия*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение сывороточной активности аминотрансфераз (АЛТ и ACT), ЩФ; нечасто - холестаз, желтуха*, повышение концентрации билирубина; редко - гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, гепатоцеллюлярное повреждение.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь; нечасто - кожный зуд, крапивница, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь (включая стойкую лекарственную сыпь); редко - эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица, алопеция*; частота неизвестна - лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны системы кроветворения*: редко - лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы*: анафилаксия (включая ангионевротический отек).

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: редко - увеличение интервала QT на ЭКГ, полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (torsade de pointes).

Нарушения обмена веществ и питания*: редко - повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.

У некоторых пациентов, особенно страдающих серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Передозировка

Имеются сообщения о передозировке флуконазола, и в одном случае у 42-летнего пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека, после приема 8200 мг препарата появились галлюцинации и параноидальное поведение. Пациент был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.

Лечение: в случае передозировки адекватный эффект может дать симптоматическое лечение (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка). Флуконазол выводится в основном через почки, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50%.

Лекарственное взаимодействие

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном приеме.

Одновременное применение противопоказано

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышение концентрации астемизола в плазме крови может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид: in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменной концентрации пимозида может приводить к удлинению интервала QT и, в некоторых случаях, развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo , одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Одновременное применение н е рекомендуется

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. Возможно развитие полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade de pointes) при одновременном применении с флуконазолом и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда, поэтому совместное применение их не рекомендуется.

Одновременное применение требует соблюдения осторожности

Амиодарон: применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона, в особенности при приеме флуконазола в высокой дозе (800 мг).

Одновременное применение требует соблюдения осторожности и, возможно, коррекции дозы

Препараты, влияющие на флуконазол

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к уменьшению AUC на 25% и длительности Т 1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты, на которые влияет флуконазол

Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов 2С9 и 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным Т 1/2 .

Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и V d , увеличение Т 1/2 алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

: в исследованиях на мышах (в т.ч. с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты - небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Сandida albicans , отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans , и антагонизм при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus . Клиническое значение данных результатов не ясно.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового и индандионового ряда и флуконазол, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы данных антикоагулянтов.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина. При одновременном приеме однократной дозы триазолама флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, С mах - на 25-50% и Т 1/2 на 25-50% благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Невирапин: совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

НПВП: С mах и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81% соответственно. Аналогично С mах и AUC фармакологически активного изомера повышаются на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг С mах и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП. При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Олапариб: умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию олапариба в плазме крови. Их одновременное применение не рекомендовано. Если невозможно избежать одновременного применения, необходимо сократить дозу олапариба до 200 мг 2 раза/сут.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз/нед. AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (Ml) в 1.9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы изофермента CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг 1 раз/сут.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Пациентов, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50%, С max - на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: наблюдается повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению Т 1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Пациентам с сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов при применении такролимуса внутривенно не отмечено. Описаны случаи нефротоксичности. Пациентов, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в высоких дозах, или пациентам с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Алкалоиды барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение С mах и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%). Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (внутрь по 400 мг каждые 12 ч в первый день, затем по 200 мг каждые 12 ч в течение 2-5 дней) и флуконазола (внутрь 400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) приводит к увеличению С mах и AUC вориконазола на 57% и 79% соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется. Рекомендуется контролировать развитие связанных с вориконазолом побочных эффектов при назначении вориконазола после флуконазола.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные виды взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействие с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Особые указания

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei ). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом, у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола и возраста пациента. Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым; его признаки исчезали после прекращения терапии.

Пациентов, у которых во время лечения препаратом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции. Во время лечения флуконазолом у пациентов в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными или системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить препарат при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. Флуконазол вызывает увеличение интервала QT посредством ингибирования тока калиевых каналов внутреннего выпрямления. Увеличение интервала QT, вызванное другими лекарственными препаратами (такими как амиодарон), может быть усилено ингибиторами изофермента 3А4 цитохрома Р450 (CYP). При применении флуконазола увеличение интервала QT и развитие полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade de pointes) отмечали очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями и множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Повышенный риск развития угрожающей жизни желудочковой аритмии и полиморфной желудочковой тахикардии может возникнуть у пациентов с гипокалиемией и прогрессирующей сердечной недостаточностью. Поэтому у таких пациентов с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом.

При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней следует обратиться к врачу.

Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию.

Флуконазол является умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. При одновременной терапии лекарственными препаратами с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, рекомендуется соблюдать осторожность.

Сообщалось о развитии недостаточности коры надпочечников у пациентов, получающих терапию другими азолами (например, кетоконазолом). У пациентов, получающих флуконазол, наблюдались обратимые случаи недостаточности коры надпочечников.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении препарата необходимо учитывать возможность развития головокружения и судорог.

Беременность и лактация

Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5-6 периодов полувыведения) после приема последней дозы препарата.

Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта и развития врожденных аномалий у младенцев, чьи матери получали флуконазол в дозе 150 мг однократно или повторно в I триместре беременности. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего I триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным. Т 1/2 препарата из грудного молока приблизительно равен Т 1/2 из плазмы - 30 ч. Предполагаемая доза флуконазола, поглощаемая младенцем (с учетом того, что среднее количество потребляемого молока составляет 150 мл/кг ежедневно), и рассчитанная в соответствии со средней C max препарата в грудном молоке, составляет 0.39 мг/кг/сут, что приблизительно равно 40% рекомендованной неонатальной дозы (для детей младше 2 недель) или 13% рекомендованной младенческой дозы при лечении кандидоза слизистых.

Кормление грудью можно продолжить после приема однократной дозы флуконазола в 150 мг. Не рекомендуется кормить грудью после многократного приема или приема высокой дозы флуконазола. При принятии решения о назначении препарата Микосист на фоне грудного вскармливания следует принимать во внимание следующие факторы: пользу грудного вскармливания для здоровья и развития младенца совместно с клиническими показаниями для назначения препарата Микосист и возможность развития любых потенциальных побочных эффектов у младенца или влияние сопутствующей патологии матери на здоровье младенца.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение в детском возрасте до 3 лет (для данной лекарственной формы).

При нарушениях функции почек

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Латинское название: Mycosyst
Код АТХ: J02A C01
Действующее вещество: Fluconazolum
Производитель: Gedeon Richter Plc (Венгрия, Россия)
Условие отпуска из аптеки: Без рецепта – капсулы,
по рецепту – инфуз. раствор

Микосист – мощное антимикотическое средство. Назначается для терапии и предупреждения грибковых инфекций.

Показания к применению

Антигрибковый медпрепарат разработан для борьбы с инфекцией, провоцируемой различными видами возбудителей. Он помогает от:

• Криптококкоза (менингит, дерматологические и легочные инфекции, сепсис и пр.)
• Кандидоза различных органов
• Инфекций слизистых тканей
• Генитального кандидоза
• Микозов различных частей тела.

Помимо терапии, Микосист назначается в профилактических целях для предотвращения возникновения или рецидивов инфекции у людей с низким уровнем иммунитета, после хирургических вмешательств, лучевой терапии, курса противоопухолевых медпрепаратов.

Состав препарата

Микосист выпускается в нескольких фармформах с различной концентрацией флуконазола:

• Капсулы производятся с содержанием действующего вещества – по 50, 100 или 150 мг. Состав вспомогательных ингредиентов практически одинаков, различие лишь в красителях, которые необходимы для маркирования капсул, и дозировки ингредиентов. Компоненты, образующие корпус и наполнение пилюли, – пирогенный диоксид кремния, тальк, Е572, крахмал из кукурузы, лактоза, производное титана, желатин.
• Раствор для инфузий: в 1 мл – 0,002 г действующего компонента, вода и хлорид натрия.

Антимикотик в иных фармформах (таблетки, мази, свечи, крем) не производится.

Лечебные свойства

Действующим компонентом Микосиста является флуконазол – синтезированное соединение, относящееся к группе триазольных веществ. Обладает сильными и селективными свойствами: угнетает выработку ферментов, необходимых для жизнеобеспечения патогена. При этом воздействует только на возбудителя, не затрагивая ферменты человеческого организма.

После применения лекарства флуконазол поэтапно проходит несколько биохимических реакций, конечным результатом которых является подавление выработки эргостерола. Этот «строительный» материал клеточного организма нужен для воспроизводства новых клеток, построения нитей и колоний грибка. Под действием Микосиста происходит подавление его выработки.

В итоге образуется нехватка эргостерола, которая способствует нарушению структуры организма возбудителя. Мембранная оболочка становится проницаемой, внутрь проходят губительные для организма вещества – вода, соли и другие элементы. Одновременно через образовавшиеся микроотверстия происходит отток клеточных веществ. Все это способствует ослаблению, разрушению и гибели патогена.

Флуконазол подавляет жизнедеятельность возбудителей рода Candida различного вида, криптококков, плесневых грибов.

После приема лекарства вещество быстро и почти в полном объеме усваивается: его биодоступность достигает 90 %. Наивысшая концентрация в плазме образуется после применения натощак: например, после приема 150 мг действующего вещества пиковые показатели достигаются в течение 30-90 минут.

После проникновения внутрь организма флуконазол быстро и легко проходит во все внутренние системы, ткани и жидкости. Его концентрация в слюне, спинномозговой жидкости, секрете и молоке идентичны содержанию в плазме, и намного выше в поте, коже и роговом слое.

Прием Микосиста в первый день в удвоенной суточной дозировке помогает быстро достичь наивысших показателей.

Вывод флуконазола напрямую зависит от состояния и правильной работы почек: у людей, страдающих их недостаточностью, период занимает более продолжительное время.

Формы выпуска

Лекарство Микосист выпускается в капсулах с разным содержанием действующего вещества и растворе для внутривенного вливания.

Капсулы 50 мг – непрозрачные пилюли в твердой облатке из желатина. Корпус – белый, крышечка – бледно-голубая. Наполнение – беловатая или белая порошкообразная масса. Лекарство упаковано по 7 штук. В пачке – один блистер, руководство по употреблению. Средняя стоимость – 567 руб.

Капсулы 100 мг также имеют двухцветную окраску: белый корпус и бирюзовую крышку. Наполнение – аналогичный рыхлый порошок или спрессованная масса. Препарат фасуется по 7 штук. В пачке из плотной бумаги – 1 или 4 блистера, листок-вкладыш. Стоимость: (28 шт.) – 2090 руб.

Микосист 150 мг: белый корпус с синей крышкой. Содержимое ЛС – порошок. Средство фасуется по 1 штуке. В пачке – 1, 2 или 4 ячейковых упаковок, аннотация. Средняя цена: (1 шт.) – 282 руб., (2 капс.) – 537 руб., (4 шт.) – 681 руб.

Раствор для инфузий – жидкость без примесей. Может быть бесцветной или с чуть выраженным оттенком. Разливается во флаконы из стекла (100 мл). В упаковке из картона – одна бутылочка, листок-руководство по применению. Стоимость – 431 руб.

Способ применения

Дозировка и продолжительность терапевтического курса определяется лечащим медиком. Использовать Микосист инструкция по применению рекомендует следующим образом:

• Криптококковые инфекции: первый прием – единоразово 400 мг, в последующие дни – пить по 200-400 мг ЛС раз в сутки. Продолжительность курса зависит от показаний, обычно составляет 1,5-2 месяца. Терапия менингита занимает более длительное время – от 2,5-3 месяца. ВИЧ-больным в целях предупреждения инфекций ЛС назначают по 200 мг в день.
• Кандидемия, дессиминизированная форма кандидоза и инвазивные инфекции лечатся аналогично – сначала принимается 400 мг, затем назначают пить уменьшенную вдвое дозировку. При необходимости возвращаются к первоначальному суточному количеству.
• При тяжелой форме системного кандидоза пьют по 800 мг раз в сутки до исчезновения симптомов и еще 2 недели для закрепления лечебного эффекта.
• Инфекции слизистых оболочек у больных с низким иммунитетом лечатся суточными дозами по 50-100 мг на протяжении 1-2 недель. Если у принимавших ЛС отсутствуют признаки улучшения, тогда терапию продлевают. При тяжелых формах болезни дозировку могут увеличить в 2-4 раза.
• Поражение ротовой полости из-за некачественных стоматологических протезов: в течение 2 недель ежесуточно по 50 мг ЛС.
• Микосист при молочнице применяют раз в сутки в количестве 150 мг. Чтобы предупредить возврат инфекции это же количество пьют раз в месяц. Курс – от 4 месяцев до года и более.

Профилактические дозы Микосиста – от 50 до 400 мг в зависимости от индивидуальных показаний больных, принимающих ЛС.

Лечение детей

Лекарственную форму подбирают в соответствии с возрастом ребенка. Совсем маленьким назначают инфузионные вливания, так как самостоятельно проглотить капсулу они не смогут. Раствор вводят капельно – приблизительно по 20 мг в 1 минуту.

Как принимать Микосист детям должен определять врач. Суточное количество антимикотика рассчитывают, исходя из тяжести состояния и сложности инфекции. При этом дозировка не должна превышать суточную норму для взрослого больного.

• При молочнице слизистых оболочек количество ЛС для малышей рассчитывают, исходя из соотношения 3 мг на каждый 1 кг веса. Чтобы быстрее образовалась лечебная концентрация в крови, количество лекарства для первого приема могут удвоить.
• Сложные формы (менингит и другие криптококковые инфекции) лечатся более высокими дозами – из расчета 6 мг флуконазола на 1 кг массы тела.

Новорожденным количество Микосиста рассчитывают таким же образом, но частоту приема увеличивают – ЛС дают раз в 72 часа. Это связано с более длительным периодом вывода флуконазола из организма. Детям чуть постарше (3-4 недели) препарат применяют раз в 2 суток.

При беременности и ГВ

Опыты, проведенные на лабораторных животных, показали неблагоприятное воздействие флуконазола на развитие плода. Подобных исследований на людях не проводилось, поэтому нет достаточно полных данных об особенностях воздействия вещества на человеческий организм. Чтобы избежать пагубного влияния на развитие ребенка, препарат Микосист при беременности запрещен к применению. Назначение может быть сделано только в случае крайней необходимости: если возникла угроза жизни матери или развившаяся инфекция чревата для плода серьезными осложнениями. В этом случае гинеколог может разрешить лечение Микосистом под свою ответственность и контроль.

Учитывая, что флуконазол легко проходит в материнское молоко, кормящим женщинам во время терапии Микосистом необходимо прервать лактацию.

Противопоказания и меры предосторожности

Микосистом нельзя лечиться, если есть гиперчувствительность организма к его составляющим ингредиентам или азольным веществам, а также:

• При совмещении с медпрепаратами Терфенадином, Астемизолом
• Если у пациента имеется врожденная невосприимчивость лактозы, нехватка лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции
• Во время беременности и ГВ.

Детям, пожилым людям и пациентам с патологиями почек или печени назначение должно проводиться с большой осторожностью.

Хотя Микосист напрямую не влияет на внимательность и скорость реакции, его побочные действия могут проявиться в виде сонливости, вялости. Это, в свою очередь, негативно скажется на способности концентрироваться. Поэтому во время лечения препаратом рекомендуется воздержаться от потенциально опасных видов деятельности: управления транспортом или работы со сложными механизмами.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Главный компонент Микосиста отличается высокой активностью, может влиять на увеличение концентрации иных ЛС, замедлять их метаболизм или вывод из организма. Чтобы избежать непредсказуемых последствий такого совмещения, при назначении Микосиста надо сообщить врачу о принимаемых препаратах.

• При совмещении Микосиста и непрямых кумариновых антикоагулянтов необходимо отслеживать показатели протромбинового интервала, так как возможно его увеличение.
• Флуконазол способен удлинять период полувывода производных препаратов сульфонилмочевины, что может способствовать понижению содержания глюкозы в крови.
• Микосист повышает содержание Фенитоина, Рифабутина, Циклоспорина при совместном применении.
• Нельзя принимать антимикотики азольной группы вместе с Терфенадином, так как это приводит к развитию угрожающих жизни аритмий.
• Противопоказан прием Микосиста и Цизаприда ввиду большого риска возникновения нарушения работы сердца.
• Флуконазол способен увеличивать плазменную концентрацию Зидовудина. Поэтому необходимо тщательно отслеживать симптомы побочных действий последнего ЛС.
• Микосист снижает скорость клиренса Теофиллина. В результате длительного пребывания в организме последнего ЛС повышается риск передозировки им.
• При сочетании с Мидазоламом растет опасность психомоторных нарушений.
• Диуретик Гидрохлоротиазид повышает содержание флуконазола в организме в среднем на 40 %.

• Активный компонент Микосиста усиливает концентрацию Такролимуса, что создает большую нагрузку на почки и способствует нарушению их работы.
• Если больной получает лечение препаратами, метабилизирующихся с помощью Р450, то Микосист надо применять осторожно, не допуская развития побочных действий или передозировки флуконазолом.

Побочные эффекты

Лечение Микосистом может вызвать ухудшение состояния. Нежелательное воздействие препарата проявляется в виде:

• Тошноты, приступов рвоты
• Поноса
• Метеоризма
• Болей в животе
• Искажения вкуса
• Повышения уровня ферментов в печени
• Гепатита, некроза тканей органа
• Головных болей, вертиго
• Нарушений кроветворения
• Реакций кожи (сыпи, экссудативной эритемы)
• Анафилаксии, отека Квинке
• Бронхиальной астмы
• Увеличения QT-интервала
• Нарушения метаболизма, работы почек
• Выпадения волос.

Передозировка

Применение больших доз Микосиста может вызвать интоксикацию организма. Передозировка в этом случае проявляется не только в виде многократно усиленных побочных действий (тошноты, диареи или судорог). Она может вызвать нарушения психического состояния: галлюцинации, неадекватное поведение (паранойю).

Чтобы снять интоксикацию антимикотиком, необходимо очистить желудок с помощью промывания, стимулировать усиленное мочевыделение (форсированный диурез), провести терапию симптомов. Если врач сочтет необходимым, проводят гемодиализ. Процедура снижает почти наполовину содержание Микосиста в организме за 3-часовой сеанс.

Условия и срок хранения

Капсулы сохраняют антигрибковые свойства на протяжении 5 лет, раствор – 2-х (лекарством в открытом флаконе можно пользоваться не больше 30 суток). Их следует держать вдали от солнечного света, температура во время хранения не должна быть выше 25 °С.

Аналоги

Чтобы лечение грибковой инфекции оказалось эффективным, необходимо подобрать наиболее действенный антимикотик. Сделать это может только медик, исходя из диагноза и данных лабораторных исследований.

Бифлурин

«ФАРМАСИНТЕЗ» (Россия)

Цена: 200 мг (14 шт.) – 21651 руб.

Антигрибковый препарат на основе вориконазола – вещества триазольной группы. Угнетает выработку эргостерола, чем способствует подавлению жизнедеятельности и гибели возбудителя.

Лекарство предназначено для терапии тяжелых грибковых инфекций, когда болезнь вызвали патогенные организмы с резистентностью к иным ЛС или если предыдущая терапия оказалась неэффективной.

Препарат производится в таблетированной форме – пилюлях в защитном покрытии. Содержание лечебного вещества – 50 или 200 мг в одной таблетке. Также предусмотрен раствор для инфузионного применения.

Плюсы:

• Сильное действие
• Лечит от молочницы.

Недостатки:

• Много побочных действий
• Высокая цена.

Микосист – противогрибковое лекарственное средство широкого спектра действия, входящее в класс производных триазола.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Микосиста:

• Капсулы 50 мг: желатиновые твердые, размер №4 (Coni-Snap), белый непрозрачный корпус (L500), светло-синяя непрозрачная крышечка (L910); содержимое капсул – белая или почти белая плотная порошкообразная масса, или порошок (по 7 шт. в блистере, в картонной пачке по 1 блистеру);
• Капсулы 100 мг: желатиновые твердые, размер №2 (Coni-Snap), белый непрозрачный корпус (L500), бирюзовая непрозрачная крышечка (L890); содержимое капсул – белая или почти белая плотная порошкообразная масса, или порошок (по 7 шт. в блистере, в картонной пачке по 4 блистера);
• Капсулы 150 мг: желатиновые твердые, размер №1 (Coni-Snap), белый непрозрачный корпус (L500), синяя непрозрачная крышечка (L860); содержимое капсул – белая или почти белая плотная порошкообразная масса, или порошок (по 1 шт. в блистере, в картонной пачке по 1, 2 или 4 блистера);
• Раствор для инфузий: прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный (по 100 мл в стеклянных флаконах с комбинированной крышкой flip-off из ферросплава и зеленого полипропилена, в картонной пачке по 1 флакону и 1 пластиковому держателю для капельниц).

Состав 1 капсулы:

• Активное вещество: флуконазол – 50, 100 или 150 мг;
• Дополнительные компоненты: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, лактоза безводная, повидон, тальк, крахмал кукурузный;
• Оболочка твердая желатиновая: индигокармин, желатин, титана диоксид.

Состав раствора:

• Активное вещество: флуконазол – 2 мг/мл (в 1 флаконе – 200 мг);
• Дополнительные компоненты: вода для инъекций, натрия хлорид.

Показания к применению

• Генерализованный кандидоз: диссеминированный кандидоз, кандидемия и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости, дыхательных и мочевыводящих путей, глаз, эндокарда), у больных, принимающих курс иммунодепрессивной или цитостатической терапии в том числе, а также при наличии других факторов, обуславливающих развитие кандидоза (лечение и профилактика);
• Криптококкоз: криптококковые инфекции легких и кожи, криптококковый менингит, криптококковый сепсис;
• Кандидозы слизистых оболочек: полости рта (включая атрофический кандидоз ротовой полости, вызванный ношением зубных протезов), пищевода, глотки, а также кандидурия, неинвазивные бронхолегочные инфекции;
• Генитальный кандидоз: вагинальный (острая или хроническая рецидивирующая форма), кандидозный баланит (для капсул);
• Отрубевидный лишай, микозы стоп, онихомикоз (для капсул);
• Микозы кожи, включая микозы паховой области, туловища;
• Глубокие эндемические микозы (включая паракокцидиоидоз, кокцидиоидоз, гистоплазмоз у пациентов с нормальным иммунитетом).

Также Микосист показан к применению для предупреждения рецидивов и развития следующих заболеваний у таких категорий пациентов:

• Криптококкоз – у больных СПИДом при трансплантации органов или других случаях иммунодефицита;
• Грибковые инфекции – у пациентов со злокачественными новообразованиями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате лучевой терапии или химиотерапии цитостатиками;
• Орофарингеальный кандидоз – у больных СПИДом.

Противопоказания

Абсолютные:

• Сочетание с астемизолом;
• Одновременное использование с терфенадином (при постоянном приеме флуконазола в дозе 400 мг в сутки и выше) и цизапридом, вследствие удлинения интервала QT обоими препаратами и увеличения риска развития тяжелых нарушений сердечного ритма;
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для капсул);
• Период кормления грудью (в грудном молоке препарат содержится в такой же концентрации, как и в плазме);
• Гиперчувствительность к компонентам средства или близким по структуре азольным соединениям.

Относительные (применять с крайней осторожностью, поскольку возможно развитие осложнений):

• Почечная и/или печеночная недостаточность;
• Потенциально проаритмогенные состояния у пациентов при наличии множественных факторов риска (органические заболевания сердца; сочетание с лекарственными препаратами, вызывающими аритмии; нарушения электролитного баланса);
• Появление сыпи на фоне использования флуконазола у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, а также поверхностной грибковой инфекцией;
• Непереносимость ацетилсалициловой кислоты;
• Одновременное использование с рифабутином (может развиться увеит);
• Сочетание с другими препаратами, метаболизирующимися с помощью изоферментов системы цитохрома Р450.

При беременности применение Микосиста возможно только после тщательного соотношения ожидаемой пользы от приема средства и риска развития побочных реакций.

Способ применения и дозировка

Капсулы принимают внутрь, раствор вливают внутривенно капельно со скоростью, не превышающей 10 мл (20 мг) в минуту. При переходе с внутривенного введения на пероральный прием и наоборот суточную дозу не требуется корректировать.

• Криптококкоз. Рекомендованная доза при криптококковых инфекциях в первый день приема составляет 400 мг 1 раз в сутки, при дальнейшем лечении – 200-400 мг в сутки при той же кратности приема. Продолжительность терапии – 6-8 недель в зависимости от результатов микологических исследований. Курс лечения криптококкового менингита может составлять 10-12 недель;
• Кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций. Доза флуконазола в первые сутки составляет 400 мг, со второго дня лечения – 200 мг, при недостаточной действенности терапии может быть также повышена в дальнейшем до 400 мг в сутки. При тяжелом системном кандидозе допустимо назначение препарата в суточной дозе до 800 мг, продолжительность лечения зависит от его эффективности. Рекомендуется завершать курс только спустя 2 недели после исчезновения признаков поражения;
• Кандидозы слизистых оболочек, пищевода, глотки, а также кожи, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия. Доза составляет 50-100 мг в сутки на протяжении 2-4 недель, для лечения тяжелого кандидоза слизистых оболочек – по 100-200 мг в сутки. При терапии орофарингеального кандидоза (включая больных с нарушениями иммунитета) препарат применяют по 50-100 мг 1 раз в сутки на протяжении 1-2 недель, при лечении атрофического кандидоза полости рта, вызванного ношением зубных протезов – по 50 мг в сутки в течение 2 недель в комбинации с антисептическими средствами для обработки протеза;
• Микозы кожи, включая микозы паховой области и стоп. Рекомендуемая доза – 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, терапия в обычных случаях длится не более 4 недель, но при микозах стоп может достигать 6 недель (капсулы). При онихомикозе препарат принимают по 150 мг 1 раз в неделю, лечение требуется продолжать до замещения инфицированного ногтя здоровым. В норме для повторного роста ногтевой пластины на пальцах стоп и рук необходимо 6-12 и 3-6 месяцев соответственно (капсулы);
• Глубокие эндемические микозы. Рекомендуемая доза средства – 200-400 мг в сутки, терапия может длиться до 2 лет. Продолжительность приема определяется индивидуально: при кокцидиоидозе курс может составлять 11-24 месяца, при гистоплазмозе – 3-17 месяцев, при паракокцидиоидозе – 2-17 месяцев;
• Отрубевидный лишай. Препарат назначают на протяжении 2 недель по 300 мг 1 раз в неделю, в некоторых случаях однократный прием рекомендуемой дозы оказывается достаточным, но, в то же время, части больным может потребоваться дополнительная третья доза в 300 мг раз в неделю. Также возможен прием флуконазола по альтернативной схеме лечения – в течение 2-4 недель в суточной дозе 50 мг (капсулы).

• Рецидив криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения курса первичного лечения. Препарат может быть назначен в суточной дозе от 200 мг и выше на протяжении длительного периода;
• Рецидив орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения курса первичного лечения. Средство рекомендуют использовать 1 раз в неделю по 150 мг, при необходимости возможно продолжительное лечение (особенно при тяжелых нарушениях иммунитета);
• Кандидоз. Флуконазол используют 1 раз в сутки по 50-400 мг в зависимости от степени угрозы появления инфекции. У пациентов с высоким риском генерализованной инфекции, например, с длительно сохраняющейся или ожидаемой выраженной нейтропенией рекомендованная суточная доза составляет 400 мг. Препарат начинают применять за несколько дней до появления ожидаемой нейтропении и продолжают еще в течение недели после увеличения количества нейтрофилов более 1000/мкл;
• Грибковые инфекции у пациентов с онкологическими заболеваниями. Средство назначают 1 раз в сутки в дозе 50 мг в течение всего периода, пока пациент входит в группу повышенного риска вследствие лучевой или цитостатической терапии.

Детям Микосист рекомендуют применять 1 раз в сутки ежедневно в дозах, не превышающих таковые у взрослых. Продолжительность терапии зависит так же, как и при сходных инфекциях у взрослых от клинического и микологического эффекта.

Для лечения кандидоза слизистых оболочек детям рекомендуют применять препарат в дозе 3 мг/кг в сутки. В первый день курса для скорейшего достижения равновесной концентрации может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.

При терапии криптококковой инфекции и генерализованного кандидоза, в зависимости от тяжести поражения, препарат назначают детям в дозе 6-12 мг/кг в сутки.

Детям со сниженным иммунитетом при повышенном риске развития инфекции, вызванном нейтропенией, обусловленной цитотоксической химиотерапией или лучевой терапией, для профилактики грибковых инфекций Микосист назначают в дозе 3-12 мг/кг в сутки (в зависимости от длительности сохранения и выраженности индуцированной нейтропении).

Так как у новорожденных выведение флуконазола происходит замедленно, в первые 2 недели жизни средство рекомендуют вводить в дозе (в мг/кг) равной рекомендуемой дозе для детей более старшего возраста, с интервалом 72 часа. В возрасте 3-4 недель жизни ту же дозу применяют уже с интервалом 48 часов.

Пациентам с нарушениями деятельности почек следует корректировать режим дозирования. В случае однократного применения препарата не требуется изменение дозы. При назначении пациентам (в т. ч. детям) курса терапии первоначальная ударная доза может составлять 50-400 мг, в дальнейшем доза, применяемая 1 раз в сутки, определяется в зависимости от величины клиренса креатинина:

• Более 50 мл/мин – используется обычная рекомендуемая доза;
• Менее 50 мл/мин (без диализа) – используется ½ рекомендуемой дозы.

Пациентам, находящимся на постоянном амбулаторном диализе, следует применять 1 дозу (в зависимости от показания) после каждого сеанса диализа.

Раствор Микосист для инфузий совместим с такими растворами: раствор натрия хлорида, раствор натрия гидрокарбоната (0,9%), 20% раствор глюкозы, раствор калия хлорида в глюкозе, раствор Хартмана, раствор Рингера. Инфузионное введение препарата проводят с помощью обычных наборов для трансфузии с применением одного из выше названных растворов.

Побочные действия

• Сердечно-сосудистая система: повышение продолжительности интервала QT на электрокардиограмме, трепетание/мерцание желудочков;
• Пищеварительная система: боль в животе, рвота, метеоризм, тошнота, диарея, изменение вкуса, нарушение деятельности печени (повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гепатит, желтуха, гепатоцеллюлярный некроз);
• Аллергические реакции: бронхиальная астма (отмечается чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), кожная сыпь, анафилактоидные реакции (включая отек лица, ангионевротический отек, крапивницу, зуд кожи), токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона);
• Органы кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз;
• Нервная система: судороги, головокружение, головная боль;
• Прочие: гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гипертриглицеридемия, нарушение функции почек, алопеция.

Особые указания

Терапия Микосистом должна длиться до появления клинико-гематологической ремиссии, преждевременный отказ от применения средства приводит к рецидивам.

Вследствие того, что флуконазол преимущественно выводится почками, длительную терапию необходимо проводить под контролем клиренса креатинина.

В редких случаях отмечалось гепатотоксическое действие препарата (в т. ч. с летальным исходом), как правило, у пациентов, имеющих серьезные сопутствующие заболевания. Поэтому при приеме флуконазола требуется контролировать функцию печени. В случае наблюдения признаков ее поражения, которые могут быть результатом использования препарата, терапию следует отменить.

У пациентов, получающих Микосист в комбинации с непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, необходимо контролировать протромбиновое время, ввиду его возможного увеличения.

Следует прекратить прием флуконазола при возникновении на фоне лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, развитие которой можно связать с применением препарата.

В случае появления высыпаний при наличии инвазивных/системных грибковых инфекций их необходимо тщательно наблюдать, и отменить прием при появлении многоформной эритемы или буллезных поражений.

Во время терапии требуется проявлять осторожность при управлении автомобилем и другими сложными механизмами, ввиду возможного развития нежелательных эффектов (головокружений).

Лекарственное взаимодействие

Влияние Микосиста на одновременно принимаемые вещества/препараты:

• Фенитоин – повышает его концентрацию в крови в клинически значимой степени, вследствие этого может потребоваться снижение его дозы;
• Производные сульфонилмочевины – удлиняет период полувыведения, способствуя развитию гипогликемии;
• Такролимус – повышает уровень его содержания в сыворотке крови и как следствие – риск нефротоксичности;
• Циклоспорин – увеличивает его концентрацию в крови;
• Теофиллин – снижает скорость клиренса из плазмы крови и усугубляет угрозу токсического действия и передозировки;
• Зидовудин – повышает риск его побочных эффектов;
• Мидазолам – увеличивает угрозу появления психомоторных реакций.

Следует также учитывать, что при сочетании с Микосистом:

• Гидрохлоротиазид – повышает концентрацию препарата в плазме крови на 40%;
• Рифампицин – уменьшает концентрацию и период полувыведения флуконазола, что требует увеличения дозы последнего.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 30 °C.

Срок годности раствора для инфузий – 2 года, капсул – 5 лет.

Препарат Микосист положительно зарекомендовал себя при лечении кандидозных инфекций и микозов, спровоцированных бактериями и грибками. Мягкое действие, минимальные противопоказания и доступная цена сделали лекарство распространенным и популярным среди женщин и мужчин.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в виде инфузионного раствора и капсул.

Капсулы

В каждой капсуле может содержаться 50 мг, 100 мг или 150 мг действующего вещества (флуконазола). Прочие компоненты:

• безводная лактоза;
• повидон;
• кукурузный крахмал;
• тальк;
• стеарат магниевый;
• коллоидный кремния диоксид.

Оболочка капсул состоит из индигокармина, желатина и титанового диоксида.

Раствор для инфузий

В 1 флаконе раствора содержится 200 мг активного компонента (2 мг на 1 мл), 100 мл инъекционной воды и 900 мг хлорида натриевого.

Фармакологическое действие

Активный компонент медикамента относится к триазольным средствам противогрибкового действия и подавляет выработку стеролов к грибковых клетках.

Действие вещества носит избирательный характер. Медикамент не имеет андрогенного воздействия и проявляет высокий уровень активности относительно микозов, которые спровоцированы Trichophyton spp, Microsporum spp, Cryptococcus neoformans и Candida spp.

Биодоступность препарата после перорального приема достигает 90%. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается спустя 30-90 минут. Пища не оказывает воздействия на абсорбцию лекарства.

Период полувыведения не превышает получаса. Фармакокинетика медикамента находится в прямой зависимости от состояния и работы почек. Кроме того, между длительностью полураспада препарата и КК (клиренсом креатинина) есть некоторая взаимосвязь. Выводится активный компонент с помощью почек. Трехчасовой гемодиализ позволяет снизить плазменную концентрацию активного вещества примерно на 50%.

Показания к применению

• хроническая/острая форма вагинального кандидоза;
• криптококкоз;
• микоз и кандидоз кожи паховой зоны (половые органы), туловища и других участков тела;
• глубокие микозы эндемического типа;
• кандидоз слизистых оболочек полости рта: кандидурия, бронхолегочные инфекции (неинвазивные), профилактика обострения орофарингеальной формы кандидоза у пациентов со СПИД;
• профилактика поражений грибками у пациентов со злокачественными опухолями и предрасположенностью к подобным инфекциям кожи вследствие лучевой терапии и приема цитостатиков.

Как принимать Микосист

Для лечения криптококковых инфекций средняя дозировка медикамента составляет 350-400 мг в первые сутки терапии, после чего она корректируется в меньшую сторону. Длительность лечения варьируется в пределах 6-8 недель.

При инвазивных инфекциях, связанных с кандидозом, и для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза доза препарата не должна превышать 400 мг в первый день и 200 мг в течение последующих дней терапии. Дозировка может увеличиваться при тяжелом течении системной формы кандидоза. В таких случаях дневная норма медикамента может достигать 800 мг.

Чтобы избежать развития грибковых инфекций у маленьких детей с пониженным иммунитетом и нейтропенией, спровоцированной лучевой терапией или химиотерапией, дозировка препарата берется из расчета 3-12 мг на 1 кг массы тела в день.

Инфузионный раствор вводится в/в (капельно). Он имеет совместимость с такими растворами:

• раствор Хартмана;
• раствор гидрокарбоната натриевого;
• 0,9% раствор хлорида натриевого;
• 20% глюкозный раствор.

Инфузии препарата делаются с применением трансфузионных наборов.

До или после еды

Противопоказания

• комбинирование с Терфенадином и Цизапридом, потому что эти лекарства пролонгируют QT-интервал и повышают вероятность возникновения тяжелых нарушений ЧСС;
• лактозная непереносимость;
• кормление грудью и беременность;
• сочетание с Астемизолом.

Лекарство назначается с осторожностью при наличии у пациента почечной/печеночной недостаточности, при беременности и гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте.

Побочные эффекты и передозировка

• ЖКТ: метеоризм, рвота/подташнивание, понос, гепатит, желтуха, некроз гепатоцеллюлярного типа;
• ЦНС: судорожные явления, головокружение, головные боли;
• система кроветворения: агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения;
• аллергии: высыпания на коже, зуд, отек Квинке, развитие бронхиальной астмы;
• ССС: изменение показателей ЭКГ;
• метаболизм: гипокалиемия, гиперхолестеринемия;
• иные: алопеция, нарушение работы почек.

Взаимодействие с другими препаратами

Медикамент способен увеличивать срок полураспада сульфонилмочевины, поэтому при таком комбинировании необходимо учитывать риск возникновения гипогликемии.

При сочетании лекарства с гидрохлоротиазидом увеличивается его плазменная концентрация.

Особенности при применении Микосиста

Во время беременности и грудного вскармливания

В процессе вынашивания ребенка прием препарата возможен, если польза для организма матери преобладает над вероятными рисками. Во время лактации использование медикаментозного средства противопоказано.

У детей

Лекарство используют по медицинским показаниям, в допустимых дозировках, соответствующих возрасту больного. Препарат для перорального приема запрещено давать детям младше 6 месяцев.

У пожилых пациентов

При нарушениях функции почек

Больным этой группы следует скорректировать дозировки в зависимости от показателя КК.

При нарушениях функции печени

Совместимость с алкоголем

При комбинировании с алкоголем уменьшается фармакологическая эффективность препарата. Кроме того, в таких случаях повышается риск появления негативных реакций.

Дополнительные указания

При использовании лекарства у больных могут наблюдаться эксфолиативные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, некролиз и другие). Пациенты со СПИД имеют повышенную склонность к развитию эксфолиативных кожных реакций при использовании разных медикаментов.

Пациентам с поражением кожи или кандидозом полости рта, совмещающим препарат с кумариновыми антикоагулянтами, требуется мониторинг протромбинового времени, потому что оно может пролонгироваться.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Больным, принимающим лекарство, необходимо проявлять бдительность при занятии потенциально опасной работой и управлении машиной.

Условия отпуска из аптек и хранения

Таблетки и раствор для в/в введения отпускается по рецепту. Хранить медикамент следует в прохладном, сухом и затемненном месте. Срок годности капсул – до 5 лет, инфузионного раствора – до 2 лет со дня производства.

Аналоги Микосиста

У препарата есть такие заменители:

• Орунит;
• Текназол;
• Орунгал;
• Итразол;
• Ирунин;
• Вориконазол;
• Вифенд;
• Кандитрал.

Капсулы Микосист являются противогрибковым препаратом системного действия. Они применяются для этиотропной терапии грибковых инфекций, направленной на уничтожение патогенных грибков, чувствительных к действующему веществу препарата. В качестве активного действующего вещества и капсулы, и раствор для инфузий Микосист содержат флуконазол.

В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают Микосист, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Реальные ОТЗЫВЫ людей которые уже воспользовались Микосист можно прочитать в комментариях.

Состав и форма выпуска

Микосист выпускают в виде желатиновых твердых капсул с непрозрачным белым корпусом, содержащих действующее вещество – флуконазол в виде плотной порошкообразной пасты или белого порошка, различной дозировки.

• Действующее вещество (оно же – международное непатентованное название): флуконазол.

Клинико-фармакологическая группа: противогрибковый препарат.

Показания к применению Микосист

Микосист используется для лечения системных грибковых заболеваний:

1. Кандидоз различной локализации, включая кандидемию, поражение эндокарда, органов брюшной полости (пищевод, кишечник), слизистых оболочек (глаза, гениталии, ротовая полость), поражение кожи.
2. Криптококкозы, включая криптококковый менингит, криптококкозы дыхательных путей.
3. Микозы, вызванные дерматофитами, при неэффективности местного лечения.

Также используется для лечения оппортунистических инфекций при СПИДе. Микозы при приеме цитостатиков, у больных, после трансплантации, применения антибиотиков, при иммунодефиците любой этиологии.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат, относящийся к группе триазолов. Противогрибковый эффект осуществляется за счет нарушения синтеза эргостерола, который необходим для построения клеточной мембраны гриба.

Эффективен при грибковых заболеваниях, в том числе системных, вызванных грибами рода Candida и Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, грибами рода Microsporum и Trichophyton.

Инструкция по применению

Дозировка, длительность и кратность применения Микосиста зависит от вида грибковой инфекции. Выбор лекарственной формы – капсулы или раствор для внутривенного введения определяется исключительно самочувствием человека.

• Криптококковые инфекции: суточная доза в первый день терапии – 400 мг, далее – по 200-400 мг 1 раз в день. Длительность лечения определяется подтвержденной микологическими исследованиями клинической эффективностью и, в большинстве случаев варьируется в пределах от 42 до 56 дней. В случае криптококкового менингита рекомендуемая продолжительность терапии – 70-84 дня после отрицательного результата микробиологического исследования пробы спинномозговой жидкости. Полного завершения курса первичного лечения с целью профилактики рецидива криптококкового менингита, пациентам со СПИДом следует принимать по 200 мг Микосиста в день длительно.
• При вагинальном кандидозе и баланите, вызванном Candida, обычно принимают одну капсулу Микосист 150. Также для профилактики рецидивов заболевания, на протяжении от четырех месяцев до года, принимают Микосист 150 один раз в месяц по 1 капсуле.
• Кандидоз слизистых оболочек: ротовой полости (в том числе атрофический кандидоз ротовой полости, вызванный ношением зубных протезов), пищевода, глотки; кандидурия; неинвазивные бронхолегочные инфекции; профилактика повторного развития орофарингеального кандидоза у пациентов со СПИДом.
• Отрубевидный лишай. Препарат назначают на протяжении 2 недель по 300 мг 1 раз в неделю, в некоторых случаях однократный прием рекомендуемой дозы оказывается достаточным, но, в то же время, части больным может потребоваться дополнительная третья доза в 300 мг раз в неделю. Также возможен прием флуконазола по альтернативной схеме лечения – в течение 2-4 недель в суточной дозе 50 мг (капсулы).
• Профилактика развития грибковой инфекции на фоне снижения активности иммунитета – 50 мг 1 раз в день.
• Глубокие эндемические микозы – 200-400 мг 1 раз в день.

Во время приёма Микосист может проявиться головокружение, поэтому следует соблюдать осторожность во время управления транспортом и выполнения работ, требующих предельной осторожности.

Противопоказания

Нельзя использовать препарат в таких случаях:

• повышенная чувствительность к одному или нескольким компонентам препарата.
• период лактации (грудного вскармливания);
• глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы.

С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность; появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременный прием флуконазола с рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450; одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии); непереносимость ацетилсалициловой кислоты; беременность.

Побочные действия

Головная боль, судороги, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боли в животе, гепатит, повышение уровня билирубина, активности ЩФ и аминотрансфераз. Нужно учитывать, что на фоне применения флуконазола у пациентов с нарушениями иммунитета (при опухолях, СПИД) возможно нарушение функции кроветворных органов, печени и почек, однако в настоящее время их взаимосвязь с приемом флуконазола не доказана.

Также возможна лейкопения и тромбоцитопения. Аллергические реакции в виде синдромов Стивенса-Джонсона, Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), анафилактоидные реакции. Кожная сыпь, алопеция.

Аналоги Микосист

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Веро Флуконазол;
• Дисорел Сановель;
• Дифлазон;
• Дифлюкан;
• Майконил;
• Медофлюкон;
• Микомакс;
• Микофлюкан;
• Нофунг;
• Проканазол;
• Фангифлю;
• Флукозан;
• Флукозид;
• Флукомабол;
• Флукомицид;
• Флуконазол;
• Флуконорм;
• Флукорал;
• Флукорус;
• Флюкорем;
• Флюкостат;
• Форкан;
• Фунголон;
• Цискан.

Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Цена

Средняя цена МИКОСИСТ, капсулы в аптеках (Москва) 550 рублей.

Условия продажи

Капсулы Микосист можно приобрести без врачебного рецепта, раствор для инфузий – по рецепту.