Хеликобактер пилори - бактерия, способная становиться возбудителем болезней двенадцатиперстной кишки и желудка. Язвы, гастрит, дуоденит и даже раковые опухоли нередко являются следствием распространения данного микроорганизма. За счет особого строения бактерии удается внедряться в слизистую оболочку и спокойно создавать колонии там.

При лечении заболеваний, связанных с хеликобактер пилори, важно обеспечить комплекс мер по полному уничтожению бактерий. Эффективным он считается лишь в том случае, если вероятность выздоровления приближается к отметке в 80%. Среднестатистическая продолжительность такого лечения составляет около двух недель, а вероятность появления побочных эффектов не должна превышать 15%. Большая часть из них - несерьезные, то есть не нужно из-за них прерывать назначенный гастроэнтерологом курс препаратов.

Схемы лечения

Схема терапии в первую очередь должна обеспечивать постоянный высокий уровень эрадикации бактерии. Схема эрадикации хеликобактер пилори подбирается в индивидуальном порядке в зависимости от чувствительности бактерии и реакции организма на препарат.

Схем эрадикации (ликвидации) много, и со временем их количество увеличивается. При этом все они направлены на достижение ряда задач, среди которых:

Разработка схем

На данный момент существенных результатов по всем перечисленным выше направлениям удалось добиться благодаря коллаборации ученых и фармацевтических предприятий. Еще в конце прошлого века была создана группа из наиболее влиятельных специалистов отрасли, усилия которой направлены на обмен знаниями об эрадикации.

Это позволило произвести прорыв в разработке методов лечения и осуществить более эффективные испытания. Наибольшего прогресса удалось добиться на конференции в Маастрихте в 1996 году. В честь этого события впоследствии и называли комплексы по лечению хеликобактер пилори.

• амоксициллин (0.5 г 4 раза в день или 1 г - 2 раза);
• кларитромицин, или джозамицин, или нифурател (стандартные дозы);
• висмута трикалия дицитрат (240 мг дважды в сутки или вдвое меньшая доза - четыре раза).

Указанная выше схема используется лишь для пациентов с атрофией слизистой оболочки желудка.

Четвертый вариант (для пожилых больных):

• стандартная дозировка ингибиторов;
• висмута трикалия дицитрат;

Четвертый вариант (альтернативный) состоит в приеме висмута трикалия дицитрата в стандартных дозировках на протяжении 28 дней с возможным краткосрочным задействованием ингибиторов.

Вторая линия

При отсутствии видимого эффекта применяется вторая линия эрадикации, позволяющая повысить эффективность процедуры.

Вариант первый:

Вариант второй:

• ингибиторы;
• висмута трикалия дицитрат;
• препараты нитрофурановой группы;

Вариант третий:

• ингибитор протонного насоса;
• висмута трикалия дицитрат (только 120 мг четырежды в сутки);
• рифаксимин (0.4 г дважды в сутки).

Третья линия

Существует также и третья линия, но ее распространение минимально из-за высокой эффективности перечисленных выше вариантов. Использование этой схемы имеет место лишь в тех случаях, когда показания не позволяют использовать первые две из-за аллергических реакций или неудовлетворительной реакции на лечение.

Схемы лечения инфекции хеликобактер пилори

Описание

• Требования к антихеликобактерной терапии
  • Терапия должна приводить к уничтожению бактерии как минимум в 80% случаев.
  • Иметь не более 5% случаев побочных эффектов.
  • Схема должна быть эффективной при длительности курса не более 7-14 дней.

• Правила антихеликобактерной терапии
  • Если использование схемы не приводит к эрадикации, повторять данную схему не следует.
  • Если использование схемы не приводит к эрадикации, то это означает, что бактерия приобрела устойчивость к одному из компонентов схемы терапии.
  • Если использование одной, а затем другой схемы не привело к эрадикации, то следует определить чувствительность штамма ко всему спектру антибиотиков.
  • При появлении бактерии в организме больного через год после проведения лечения ситуацию следует расценивать как рецидив инфекции, а не как реинфекцию.
  • При рецидиве инфекции следует применять более эффективную схему лечения.

• Стандартные схемы для эрадикации хеликобактериоза (используется одна из схем)
  • Семидневные схемы (первая линия терапии)
    Все перечисленные средства назначаются одновременно, курсом на 7 дней, принимаются 2 раза в день.
    Ингибитор протонного насоса (Омепразол 20 мг (Лосек МАПС, Ультоп, Омез) или Ланзопразол 30 мг (Ланзоптол) или Рабепразол 20 мг (Париет) или Эзомепразол 20 мг (Нексиум)) или ранитидин-висмут-цитрат в стандартной дозе.
    Кларитромицин 500 мг (Клацид, Фромилид).
    Амоксициллин 1000 мг (Флемоксин солютаб, Амоксиклав).
  • Десяти -и четырнадцатидневные схемы (вторая линия терапии)
    Длительность курса 10-14 дней.
    Ингибитор протонного насоса (Омепразол 20 мг (Лосек МАПС, Ультоп, Омез) или Ланзопразол 30 мг (Ланзоптол) или Рабепразол 20 мг (Париет) или Эзомепразол 20 мг (Нексиум)) – 2 раза в день;
    Висмута субцитрат 120 мг (Де-нол) 4 раза в день;
    Метронидазол 500 мг (Трихопол) 3 раза в день;
    Тетрациклин 500 мг (Тетрациклина гидрохлорида) 4 раза в день.

• Продолжение лечения после завершения одной из схем

  После окончания эрадикационной терапии необходимо продолжить лечение еще в течение 5 недель при дуоденальной и 7 недель при желудочной локализации язвенного дефекта. Терапия проводится с использованием одного из ингибиторов протонного насоса (Омепразол 20 мг (Лосек МАПС, Ультоп, Омез) или Ланзопразол 30 мг (Ланзоптол) или Рабепразол 20 мг (Париет) или Эзомепразол 20 мг (Нексиум)) – 1-2 раза в день или блокаторов Н2-рецепторов гистамина (Ранитидин 150 мг (Ранитидин, Ранисан) или Фамотидин 20 мг (Квамател, Гастросидин, Фамотидин)) – 2 раза в день.

Главные побочные проявления основных лекарственных препаратов, используемых в схемах антихеликобактерной терапии

Висмут Тетрациклин	Тёмный стул Головокружение Головокружение (vertigo; синоним - вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение. Нарастание почечной недостаточности
Метронидазол	Псевдомембранозный колит Анорексия Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). Тетурамоподобная реакция при приёме алкоголя
Амоксициллин	Диарея, кандидоз Псевдомембранозный колит
Кларитромицин	Диарея Псевдомембранозный колит

Эффективность лечения язвенной болезни оценивается по исчезновению болевого и диспепсического синдромов, а также по динамике эндоскопической картины – рубцеванию язвы (при дуоденальной локализации язвенного дефекта эндоскопический осмотр производят через 4 недели, а при желудочной локализации через 8 недель).



Характерные симптомы

Эрадикация

Показания

• атрофический гастрит;
• большой риск заболеть раком;
• MALT-лимфома желудка;
• рефлюкс-эзофагит;

Вернуться к оглавлению

Общие принципы

Навсегда избавиться от хеликобактерии и предупредить рецидивы можно, если схема терапии была назначена правильно. Успешно бороться с проблемой помогут такие несложные правила:

• Если вспомогательные препараты и прописанный антибиотик никак не влияет на жизнедеятельность бактерии, и она продолжает размножаться, необходимо немедленно изменить схему лечения.
• Если современные препараты для лечения хеликобактериоза бессильны и ни одна утвержденная схема неэффективна, проверяется чувствительность штамма болезни ко всему спектру антибактериальных лекарств.
• Если через год после того как больной смог полностью вылечиться, произошло повторное заражение, это рассматривается как рецидив, а не реинфекция.
• При рецидивах с каждой последующей схемой подбираются более сильные медикаменты.

Вернуться к оглавлению

Как правильно лечить?

Чтобы лечение Хеликобактер пилори было эффективное, врач прописывает лекарства, которые убивают инфекцию и способствуют быстрому заживлению поврежденных слизистых. Стандартное медикаментозное лечение включает в схему такие группы препаратов:

• Антибиотики. Уничтожают бактерию, благодаря чему пациент вылечивается, а риск рецидива сводится к минимуму.
• Антациды. Рекомендуется принимать пациентам с повышенной кислотностью. Благодаря обволакивающему свойству, лекарство помогает уменьшить воспаление, снизить кислотность.
• Блокаторы протонной помпы и Н2-гистаминоблокаторы. Снижают продуцирование соляной кислоты.

Вернуться к оглавлению

Схемы терапии

Для эффективного излечения от инфекции современная медицина предлагает 2 схемы:

• Тройная. Курс лечения 7 дн. Рекомендуемые препараты против Хеликобактер пилори: «Париет» - «Кларитромицин» - «Амоксиклав».
• Четырехкомпонентная квадротерапия. Продолжительность - 7 дней. Для лечения назначаются средства: «Париет» - препараты солей висмута - «Метронидазол» - «Тетрациклин» - «Цифран».

Вернуться к оглавлению

Препараты ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Современное медикаментозное лечение не обходится без назначения этой группы фармпрепаратов, поэтому они обязательно входят в схему эрадикационной терапии хеликобактериоза первой и второй линии. Лекарство избирательно блокирует функционирование клеток желудка, которые выделяют соляную кислоту. Благодаря такому эффекту, выработка желудочного сока снижается, и бактерия Хеликобактер пилори перестает размножаться. А также уменьшается агрессивное влияние соляной кислоты на пораженные стенки желудка. В результате эрозии и язвы быстрее заживают, поврежденные структуры регенерируют. Список рекомендуемых препаратов такой:

Лечение при пониженной восприимчивости к «Кларитромицину»

Классическая тройная схема

Первая линия включает такие виды лечения:

• Тройная терапия, которая длится 7 дней. Лечится патология в этом случае такими препаратами: ИПП - «Кларитромицин» - «Амоксиклав» либо «Метронидазол». Получить лучший эффект от лечения можно, если удвоить дозу ИПП либо пить лекарства 14 дней.
• Висмут-содержащая квадротерапия. Продолжительность терапии - от 10 до 14 дней. В схему включены лекарства: «Де-нол» - «Тетрациклин» - «Тинидазол» - ИПП.

При лечении «Денолом» развитие и размножение хеликобактерии угнетается, и она эффективно выводится из организма.

Вторая линия

Если после курса лечения по схеме 1-й линии вылечится не получилось, назначается лучшая:

• Квадротерапия: субцитрат висмута - таблетки «Тетрациклин» - «Метронидазол» - ИПП. При неэффективности «Метронидазола», его заменяют «Макмирором», который более эффективно убивает инфекцию.
• Тройная схема: «Левофлоксацин» - ИПП - «Амоксиклав».

Вернуться к оглавлению

Третья линия

Если противоязвенная терапия с использованием первой и второй линий оказалась неэффективной, подбирают новый, индивидуальный график на основе определения чувствительности хеликобактерии к антибиотикам. Зачастую определяется реакция на «Левофлоксацин» и «Кларитромицин». При повышенной чувствительности ко второму препарату самая эффективная схема выглядит так:

• Тройная, продолжительностью 10-14 дней: «Амоксициллин» - «Кларитромицин» - «Тинидазол» - ИПП.
• При положительной реакции на «Левофлоксацин» в схему входит одноименный препарат, таблетки «Амоксициллин» и ИПП. Продолжительность лечения - 14 дней.

Вернуться к оглавлению

При повышенной устойчивости к «Кларитромицину»

Первая линия

• Квадротерапия на основе висмута продолжительностью 10-14 дней:
  • «Тетрациклин» - «Метронидазол» - ИПП «Нольпаза».
• Последовательная схема:
  • 1-5 день: «Амоксиклав» - ИПП;
  • дни 5-10: ИПП - «Кларитромицин» - «Метронидазол».
• Квадротерапия без висмута:
  • ИПП - «Амоксициллин» - «Кларитромицин» - «Тинидазол».

Вторая линия

Если после применения первой линии улучшения не наступило, применяется тройная схема, продолжительностью 10-14 дней. Используются лекарства:

Побочные реакции при лечении

Лечить и убивать хеликобактерию медикаментозно придется долго, поэтому принимаемые таблетки могут негативно отразиться на общем состоянии здоровья пациента, вызвав негативные последствия, самыми распространенными из которых считаются:

• аллергия;
• диспепсия;
• тошнота, рвота, нарушение пищеварения;
• дисбактериоз.

Чтобы лечение гастрита приносило минимум побочных эффектов, а убивающие инфекцию препараты меньше сказывались на работе кишечника, назначается противодиарейный препарат «Хилак Форте». Лучшее средство, нормализующее микрофлору прямой кишки - капли «Энтерол», «Бифиформ». Уменьшить кислотность желудка удастся, если регулярно пить «Фосфалюгель».

Новейшие разработки для уничтожения Хеликобактер пилори

Современная медицинская микробиология разработала уникальные вирусы бактериофаги, которые уничтожают патогенные бактерии и микроорганизмы, например, стафилококков, стрептококков, кишечную палочку, хеликобактерию, и даже лямблии и аскариды. Для лечения этих патологий используется не живой бактериофаг, а его ферменты, которые негативно воздействуют на микроорганизмы и уничтожают их. Эти микробиологические элементы считаются препаратами будущего. Они способны без вреда для организма излечить хеликобактериоз, стафилококк, лямблиоз.

Универсальным противомикробным средством издавна считается коллоидное серебро, уничтожающее действие на патоген которого доказано традиционной медициной. Водный раствор ионов серебра часто назначается пациентам с диагнозом «хронический гастрит». После приема такого средства пациенты отмечают улучшение состояния, уменьшение сопутствующей симптоматики.

Эрадикационная терапия Helicobacter Pylori

Марина Поздеева о принципах и схемах антихеликобактерной терапии

Колонизация Helicobacter pylori поверхности и складок слизистой оболочки желудка значительно затрудняет антибактериальную терапию. Успешное лечение основано на сочетании препаратов, которые предотвращают возникновение резистентности и настигают бактерию в различных участках желудка. Терапия должна гарантировать, что даже небольшая популяция микроорганизмов не останется ­жизнеспособной.

Эрадикационная терапия Helicobacter pylori включает комплекс нескольких препаратов. Распространенная ошибка, которая зачастую приводит к непредсказуемым результатам, - замена даже одного хорошо изученного препарата из стандартной схемы на другой препарат той же ­группы.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Терапия ИПП доказала эффективность в различных клинических исследованиях. Хотя in vitro ИПП и оказывают прямой антибактериальный эффект на H. pylori, тем не менее они не играют важной роли в эрадикации ­инфекции.

Механизм синергии ИПП при сочетании с противомикробными препаратами, который повышает клиническую эффективность эрадикационной терапии, полностью не установлен. Предполагается, что антисекреторные препараты группы ИПП могут способствовать повышению концентрации антимикробных средств, в частности метронидазола и кларитромицина, в просвете желудка. ИПП уменьшают объем желудочного сока, вследствие чего вымывание антибиотиков с поверхности слизистой уменьшается, и концентрация, соответственно, увеличивается. Кроме того, снижение объема соляной кислоты поддерживает стабильность антимикробных ­препаратов.

Препараты висмута

Висмут стал одним из первых препаратов для эрадикации H. pylori. Существуют доказательства, что висмут оказывает непосредственное бактерицидное действие, хотя его минимальная ингибирующая концентрация (МИК - наименьшее количество препарата, ингибирующее рост возбудителя) в отношении H. pylori слишком высока. Как и другие тяжелые металлы, такие как цинк и никель, соединения висмута снижают активность фермента уреазы, который принимает участие в жизненном цикле H. pylori. Кроме того, препараты висмута обладают местной антимикробной активностью, действуя непосредственно на клеточную стенку бактерий и нарушая ее ­целостность.

Метронидазол

H. pylori, как правило, очень чувствительны к метронидазолу, эффективность которого не зависит от pH среды. После перорального или инфузионного применения в желудочном соке достигаются высокие концентрации препарата, что позволяет достичь максимального терапевтического эффекта. Метронидазол - это пролекарство, которое в процессе метаболизма проходит активацию бактериальной нитроредуктазой. Метронидазол приводит к потере спиральной структуры ДНК H. pylori, в результате чего происходит поломка в ДНК и бактерия ­погибает.

Кларитромицин

Кларитромицин, 14‑членный макролид, представляет собой производное эритромицина с аналогичным спектром активности и показаниями к применению. Однако в отличие от эритромицина он более устойчив к воздействию кислот и имеет более длительный период полувыведения. Результаты исследований, доказывающих, что схема тройной эрадикационной терапии хеликобактер пилори с использованием кларитромицина дает положительный результат в 90 % случаев, привели к широкому использованию ­антибиотика.

В связи с этим в последние годы было зафиксировано увеличение распространенности устойчивых к кларитромицину штаммов H. pylori. Нет никаких доказательств того, что увеличение дозы кларитромицина позволит преодолеть проблему антибиотикорезистентности к ­препарату.

Амоксициллин

Антибиотик пенициллинового ряда, амоксициллин и структурно, и по спектру активности очень близок к ампициллину. Амоксициллин стабилен в кислой среде. Препарат ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, действует и местно, и системно после абсорбции в кровоток и последующего проникновения в просвет желудка. H. pylori демонстрирует хорошую чувствительность к амоксициллину in vitro, однако для эрадикации бактерии требуется комплексная ­терапия.

Тетрациклины

Точкой приложения тетрациклинов является бактериальная рибосома. Антибиотик прерывает биосинтез белка и специфически связывается с 30‑S субъединицей рибосомы, исключая добавление аминокислот к растущей пептидной цепи. Тетрациклин доказал in vitro эффективность против H. pylori и сохраняет активность при низком ­pH.

Показания к эрадикационной терапии

В соответствии с принципами, утвержденными в Маастрихте в 2000 году (the Maastricht 2–2000 Consensus Report), эрадикация H. pylori настоятельно ­рекомендуется:

• всем больным с язвенной ­болезнью;
• пациентам с низкодифференцированной MALT-­лимфомой;
• лицам с атрофическим ­гастритом;
• после резекции по поводу рака ­желудка;
• родственникам больных раком желудка первой степени ­родства.

Необходимость проведения эрадикационной терапии пациентам с функциональной диспепсией, ГЭРБ, а также лицам, длительно принимающим нестероидные противовоспалительные препараты, пока остается предметом дискуссий. Доказательств того, что эрадикация H. pylori у подобных больных влияет на течение заболевания, нет. Однако хорошо известно, что у лиц с H. pylori, страдающих неязвенной диспепсией и корпус-преобладающим гастритом, повышается риск развития аденокарциномы желудка. Таким образом, эрадикацию H. pylori следует рекомендовать также и пациентам с неязвенной диспепсией, особенно если в гистологии выявляется корпус-преобладающий ­гастрит.

Аргумент против антихеликобактерной терапии у пациентов, принимающих НПВП, таков: организм защищает слизистую оболочку желудка от повреждающего действия лекарственных препаратов, повышая активность циклооксигеназы и синтез простагландина, а ИПП снижают естественную защиту. Тем не менее ликвидация H. pylori до назначения НПВП достоверно снижает риск язвенной болезни на фоне последующего лечения (исследование американских ученых под руководством Франсиса Чана (Francis K. Chan), опубликованное в The Lancet в 1997 ­году).

Эрадикационная терапия

Несмотря на применение комбинированных схем лечения, у 10–20 % пациентов, инфицированных H. pylori, не удается достичь элиминации возбудителя. Наилучшей стратегией считается подбор наиболее эффективной схемы лечения, однако не следует исключать возможность использования двух и даже более последовательных схем в случае недостаточной эффективности терапии ­выбора.

В случае неудачной первой попытки эрадикации H. pylori рекомендуют сразу перейти к терапии второй линии. Посев на чувствительность к антибиотикам и переход на схемы терапии спасения показан только тем пациентам, у которых терапия второй линии также не приведет к эрадикации ­возбудителя.

Одной из самых эффективных «схем спасения» является комбинация ИПП, рифабутина и амоксициллина (или левофлоксацина по 500 мг) на протяжении 7 дней. Исследование итальянских ученых, проведенное под руководством Фабрицио Перри (Fabrizio Perri) и опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2000 году, подтвердило, что схема с рифабутином эффективна против штаммов H. pylori, резистентных к кларитромицину или метронидазолу. Однако высокая цена рифабутина ограничивает его широкое ­применение.

Данные исследований подтверждают, что 10‑дневная схема терапии спасения, включающей рабепразол, амоксициллин и левофлоксацин, гораздо эффективнее, чем стандартная эрадикационная терапия второй линии (исследование итальянских ученых под руководством Энрико Ниста (Enrico C Nista), опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2003 ­году).

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Helicobacter pylori, так ли он страшен

Helicobacter pylori - микроорганизм, который передается пероральным путем, живет примерно у 50% людей, однако далеко не у всех вызывает клинические проявления.

У большей части людей эта инфекция протекает совершенно бессимптомно, не вызывает клинических проявлений, а следовательно не требует диагностики и дальнейшего лечения.

Но у определенной части населения она вызывает воспаление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, вплоть до формирования атрофических и метапластических изменений в них, таким образом являясь одним из главных факторов развития язвенной болезни этих органов.

Данные о связи Helicobacter pylori с развитием других заболеваний (лимфомы лимфоидной ткани, связанные с слизистой оболочкой, воспаление коронарных артерий, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), железодефицитная анемия, некоторые кожные и ревматологические заболевания) в настоящее время остаются недостаточно обоснованными, и дебаты для подтверждения или опровержения этой причинно-следственной связи остаются пока открыты.

Существует множество различных исследований, подтверждающих четкую связь между инфицированностью H. pylori и развитием язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (первые данные были получены еще в 1983 году).

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки – это одно из самых распространенных заболеваний органов пищеварения - до 15% патологий желудочно-кишечного тракта.

Язвенной болезнью страдают по данным разных стран от 2,9% до 10% взрослого населения, основным ее клиническим проявлением является формирование достаточно стойкого язвенного дефекта в стенке желудка и/или двенадцатиперстной кишки.

Helicobacter pylori обладает уникальными микробиологическими характеристиками, которые позволяют ему подщелачивать окружающую среду в желудке, тем самым вызывая усиление секреции соляной кислоты, а также снижение секреции бикарбоната (щелочи) в двенадцатиперстной кишке, нарушая таким образом кислотно-щелочное равновесие и в желудке, и в двенадцатиперстной кишке, из-за чего микроорганизм еще сильнее колонизирует слизистую оболочку, формирует ее повышенную восприимчивость к соляной кислоте, и в слизистой начинается воспаление, в дальнейшем приводящее к развитию язвенных дефектов.

Симптомы, позволяющие заподозрить инфекцию H. Pylori, включают боли в верхних отделах живота слева и по центру, в околопупочной области, боли могут возникать натощак и проходить после приема пищи, либо возникать через определенное время поле еды (через 30-60 минут, или через полтора-два часа), изжогу, отрыжку, неприятный запах изо рта, вздутие живота, чувство тяжести в животе после еды, нарушения стула.

Но следует помнить, что эти симптомы могут быть вызваны другими заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки, либо других органов.

Диагностика

Для диагностики инфекции H. Pylori используются различные методы. Наибольшей диагностической значимостью обладает определение антигена (но не определение ДНК!) в кале, дыхательный тест с меченной радиоактивным углеродом С-13 мочевиной, для обнаружения первичной инфекции используется серелогический метод - определение иммуноглобулинов класса G в крови (метод нельзя использовать для оценки проведенного лечения!).

Также используется определение H. Pylori в биоптате слизистой при проведении эндоскопического исследования желудка и двенадцатиперстной кишки (при этом отсутствие во взятом материале микроорганизма не говорит об отсутствии инфекции, так как он мог быть взят из точек слизистой, где нет H. Pylori, а, например, в 3-х сантиметрах он уже есть).

Не должны использоваться для диагностики: разнообразные дыхательные тесты, в которых не используется меченная радиоактивным углеродом С-13 мочевина, определение ДНК H. Pylori в кале, посев кала на хеликобактер, определение хеликобактера в соскобе с языка, а также другие недостоверные методы диагностики.

Лечение

При выявлении клинически значимой инфекции H. Pylori (есть симптомы заболевания, наличие микроорганизма подтверждено «правильными» методами исследования) должна проводиться антихеликобактерная терапия (еще ее называют эрадикацией).

Схема лечения Helicobacter pylori

Медикаментозная схема лечения Хеликобактер пилори преследует единственную цель - уничтожить патогенную бактерию и навсегда вылечить больного от этой инфекции. Лечебные схемы могут быть разные, все зависит от индивидуальных особенностей организма пациента и его общего состояния. Лечиться важно под строгим контролем врача, только так удастся избавиться от хеликобактерной инфекции и предупредить рецидивы.



Основные причины возникновения

Helicobacter pylori представляет собой патогенный микроорганизм, который имеет спиралевидную форму, живет вне организма, а при проникновении внутрь поселяется на слизистых стенках желудка или рядом расположенной 12-перстной кишки. Хеликобактерии зачастую попадают в организм человека контактно-бытовым путем и при тесном взаимодействии с носителем бактерии. Даже в условиях повышенного содержания соляной кислоты микроорганизм не погибает, а продолжает активно развиваться и размножаться. Если анализ показал наличие этой бактерии в организме человека, необходимо комплексное и продолжительное лечение, которое поможет вывести патоген. В противном случае пациент рискует заболеть хроническим гастритом, полипозом, гастродуоденитом, язвой и даже раком желудка.

Характерные симптомы

При прогрессирующем хеликобактериозе у взрослых самое первое проявление, указывающее на заражение инфекцией - острая боль в желудке, которая после приема пищи усиливается. Этот симптом свидетельствует о повреждении слизистой эрозиями и язвами. Еще одним распространенным признаком считается сильная изжога и отрыжка кислым. А также у больного наблюдается потеря аппетита, непереносимость некоторых продуктов, частая тошнота и проблемы с пищеварением. Если такие симптомы стали беспокоить постоянно, привычные лекарственные препараты не приносят облегчения, а, наоборот, ситуация усугубляется, не стоит откладывать визит к врачу, иначе осложнений не избежать.

Эрадикация

Показания

Антихеликобактерная терапия назначается пациентам, у которых анализы на хеликобактериоз показали положительный результат. В этой ситуации у больного могут развиваться такие заболевания:

• язва желудка и 12-перстной кишки;
• атрофический гастрит;
• тяжелое воспалительное осложнение всего желудка или определенных участков;
• множественное образование язв, эрозий, полипов;
• большой риск заболеть раком;
• MALT-лимфома желудка;
• рефлюкс-эзофагит;
• хроническая форма гастрита или язвенной патологии.

Catad_tema Язвенная болезнь - статьи

Выбор схемы эрадикационной терапии при helicobacter pylori в случае необходимости повторного лечения

Т. Лапина, кандидат медицинских наук,
ММА им. И. М. Сеченова

Лечение при инфекции Helicobacter pylori (Hp) можно считать детально разработанным: по комбинации лекарственных средств, их дозам и продолжительности курса оно стандартизировано. В России эта терапия утверждена в соответствующих стандартах медицинской помощи и Формулярной системе. Национальные рекомендации многих европейских стран и отечественные стандарты по диагностике и лечению при Нр основаны на алгоритмах, разработанных под эгидой Европейской группы по изучению этой инфекции. Поскольку первые конференции по выработке данного консенсуса прошли в Маастрихте, рекомендации носят название Маастрихтских (конференции проходили в 1996, 2000 и 2005 гг.).

Схемы эрадикационной терапии строго регламентированы, кажется, что такое лечение не должно вызывать вопросов. Однако выполнение любого стандарта на практике не всегда сопровождается стопроцентной эффективностью. Большинство наиболее острых вопросов касаются выбора схемы лечения после неудачи первой (а иногда второй и третьей) попытки.

Почему же при Нр иногда требуется проведение повторного курса эрадикационной терапии (в англоязычной литературе для его обозначения используют термин «терапия второй, третьей линии»)? В качестве показателя, свидетельствующего об оптимальности схемы лечения, все Маастрихтские рекомендации называют 80% эрадикацию Нр. Это означает, что процент эрадикации микроорганизма по критерию intention-to-treat должен быть равен или превышать 80%. Этот «целевой» процент успешной эрадикации предложен на основании анализа данных множества клинических исследований различных схем лечения, их доступности и переносимости; он учитывает и характеристики Нр (чувствительность микроорганизма к лекарственным средствам, особенности среды обитания). Стабильно высокий процент уничтожения микроорганизма должен быть легко воспроизводим при лечении в разных популяциях и разных регионах и странах.

Решающее значение имеет, безусловно, терапия первой линии, которая должна быть нацелена на достижение эрадикации Hр у максимального числа больных. В качестве терапии первой линии Маастрихтские рекомендации III предлагают следующие трехкомпонентные схемы лечения (табл. 1): ингибитор протонной помпы в стандартной дозировке 2 раза в день+кларитромицин – 500 мг 2 раза в день+амоксициллин – 1000 мг 2 раза в день или метронидазол – 400 или 500 мг 2 раза в день. Минимальная продолжительность тройной терапии – 7 дней, однако оказалось, что для данной схемы более эффективен 14-дневный курс лечения (на 12%; 95% доверительный интервал – ДИ: 7–17%) . Тем не менее 7-дневная тройная терапия может быть признана приемлемой, если местные исследования показывают, что она высокоэффективна. Рекомендуется одинаковая терапия первой линии для всех стран, хотя в разных странах могут быть одобрены разные дозы лекарственных средств .

Таблица 1. Схемы стандартной тройной терапии при Нр

Четырехкомпонентная схема лечения включает в себя ингибитор протонной помпы в стандартной дозе 2 раза в день+висмута субсалицилат/трикалия дицитрат – 120 мг 4 раза в день+метронидазол – 500 мг 3 раза в день+тетрациклин – 500 мг 4 раза в день (табл. 2). В Маастрихтских рекомендациях II за четырехкомпонентной схемой была закреплена позиция терапии второй линии . Одно из новых положений Маастрихтских рекомендаций III – возможность применения такой схемы в определенных клинических ситуациях, как терапии первой линии (альтернативная терапия первой линии) .

Таблица 2. Схемы четырехкомпонентной эрадикационной терапии при Нр

Почему претерпели изменения представления об оптимальной терапии первой линии в Маастрихтских рекомендациях? Почему поиск лучших режимов лечения не прекращается? Появились результаты клинических исследований стандартной тройной терапии (ингибитор протонной помпы +амоксициллин+кларитромицин) в разных странах, согласно которым «целевая» эрадикация не достигается, т.е. она ниже 80% . Наиболее значимая причина снижения эффективности стандартной эрадикационной терапии – резистентность микроорганизма к антимикробным агентам. В Маастрихтских рекомендациях III большое внимание уделено вопросам планирования лечения в зависимости от чувствительности Hp к антибактериальным средствам. Так, комбинация «ингибитор протонной помпы+кларитромицин+амоксициллин или метронидазол» остается рекомендуемой терапией первой линии для популяций с частотой резистентных штаммов к кларитромицину менее 15–20%. В популяциях с частотой резистентности к метронидазолу менее 40% предпочтительнее схема «ингибитор протонной помпы+кларитроми-цин+метронидазол» .

Остановимся подробнее на проблеме резистентности Hp к антибиотикам. Согласно международным данным, резистентность Нр к амоксициллину либо равна 0, либо она менее 1%. Имеются крайне редкие сообщения о формировании резистентности из-за мутации pbp-1A-гена. Таким образом, резистентность к амоксициллину – крайне редкое явление, не имеющее клинического значения. Такую же редкость представляет собой резистентность к тетрациклину, которая во многих странах вообще не описана. Она обусловлена мутацией 3 смежных нуклеотидов в гене 16S rRNA (AGA 926–928→TTC). По экспериментальным данным, если мутация возникает лишь в 1 или 2 из этих нуклеотидов, резистентность клинически незначима; лишь тройственная мутация приводит к стабильной резистентности, которая способна оказать влияние на исходы лечения .

Принципиальное значение имеет чувствительность Hp к кларитромицину и метронидазолу. Количество резистентных штаммов Hp к кларитромицину, по данным мультицентрового европейского исследования, в среднем составляет 9,9% (95% ДИ: 8,3–11,7). Выявлены существенные различия этого показателя: в странах Северной Европы частота резистентности к кларитромицину низкая (4,2%; 95% ДИ: 0–10,8%); в Центральной и Восточной Европе она выше (9,3%; 95% ДИ: 0–22%) и самая высокая – на юге Европы (18%; 95% ДИ: 2,1–34,8%) (рис. 1) . Риск возникновения резистентности к кларитромицину связан с частотой назначения макролидов в данной группе населения. В связи с тем что в ряде европейских стран в педиатрической практике широко назначали макролиды по поводу, например, респираторных заболеваний, частота резистентности штаммов Hp к кларитромицину у детей весьма высока, что делает проблемой выбор тактики эрадикационной терапии.

Рис. 1. Распространенность штаммов Hp, резистентных к макролидам, в европейских странах (по Glupczynski Y. и соавт., 2000)

Ответственна за резистентность к кларитромицину мутация гена 23S rDNA, которая ведет к нарушению пространственной конфигурации рибосомы. Признано, что она способствует развитию перекрестной резистентности к макролидным антибиотикам; вместе с тем не ясно, все ли макролиды, разными путями проникающие в слизистую оболочку желудка, могут приводить к селекции резистентных штаммов in vivo.

Различны и данные о влиянии резистентности к кларитромицину на исходы эрадикационной терапии. Максимальный из описанных эффектов следующий: 87,8% эрадикации Hp при наличии чувствительных штаммов, 18,3% – при наличии резистентных штаммов .

Количество штаммов Hp, резистентных к метронидазолу, в Европе и США колеблется от 20 до 40%. Известно, что в развивающихся странах число метронидазолрезистентных штаммов выше. Наибольшее значение для селекции резистентных штаммов имеет применение метронидазола в популяции. Механизм формирования резистентности к метронидазолу до конца не ясен: подозревают изменения гена rdxA, но точные мутации не известны .

Наблюдение (1996–2001) за динамикой резистентности к производным нитроимидазола (метронидазол), макролидам (кларитромицин) и β-лактамам (амоксициллин) у штаммов Hp, выделенных в Москве, показало, что она отличается от таковой в Европе (рис. 2). Так, во взрослой популяции уровень первичной резистентности Hp к метронидазолу уже в 1996 г. превысил среднеевропейский показатель (25,5%) и составил 36,1%. На протяжении 1996–1999 гг. отмечалось увеличение числа первично резистентных штаммов Hp к метронидазолу, а затем оно не выявлялось .

Рис. 2. Динамика резистентности (в %) к метронидазолу, кларитромицину и амоксициллину у штаммов Hp, выделенных от взрослых в Москве в 1996–2001 гг. (Кудрявцева Л., 2004)

В отличие от данных, полученных в Европе в 1996 г., где во взрослой популяции уровень первичной резистентности Hp к макролидам (кларитромицин) составлял 7,6%, в Москве в то время штаммов Hp, резистентных к этому антибиотику, выявлено не было. Относительный прирост количества штаммов Hp, первично резистентных к кларитромицину, среди взрослой популяции за 1-й год наблюдения составил 8%, за 2-й – 6,4%, за 3-й – 2,7%. В 2000 г. уровень резистентности Hp к кларитромицину несколько снизился: если в 1999 г. он составлял 17,1%, то в 2000 г. – 16,6%. В 2001 г. наметилась явная тенденция к снижению этого показателя (13,8%).

В 1996 г. в Москве было выделено 3 штамма Hp, резистентных к амоксициллину; в дальнейшем такие находки не повторялись, и эти данные можно считать единственными в РФ и уникальными .

Последние доступные данные о чувствительности Hp к антибиотикам в Москве относятся к 2005 г. : у взрослых количество резистентных к метронидазолу штаммов составило 54,8%, к кларитромицину – 19,3%; у детей – соответственно 23,8 и 28,5% (Кудрявцева Л., 2006: персональное сообщение).

Таким образом, исходя из последних данных, в России сложились неблагоприятные условия для проведения стандартной тройной терапии вследствие высоких показателей резистентности Нр и к кларитромицину, и к метронидазолу. Тем не менее результаты отечественных клинических исследований свидетельствуют о большем значении для исходов терапии в нашей стране резистентности к метронидазолу, чем к кларитромицину. Чрезвычайное распространение штаммов, резистентных к метронидазолу, значительно ограничивает использование этого антибактериального агента. Так, по данным В. Ивашкина и соавт., в контролируемом исследовании схема «ингибитор протонной помпы+амоксициллин+метронидазол» (одобренная Маастрихтскими рекомендациями I и исключенная их вторым пересмотром) была успешной лишь в 30% случаев . Что же касается резистентности к макролидам, то следует помнить, что контингент больных, из биопсийного материала которых были выделены штаммы для определения резистентности, был особый, в частности среди них было много стационарных пациентов. Кроме того, при анализе штаммов, полученных от лиц, проживающих в разных городах РФ, были выявлены существенные различия. Так, штаммов Hp, резистентных к кларитромицину, в Абакане зарегистрировано не было (табл. 3) . Это заставляет предположить, что их распространенность за пределами Москвы и Санкт-Петербурга ниже среднеевропейского уровня.

Таблица 3. Частота антибиотикорезистентности Hp в разных городах России в 2001 г. (Кудрявцева Л. и соавт., 2004)

Не следует забывать, что обеспечивают высокий процент уничтожения Нр не только антибактериальные компоненты схемы лечения, но и ингибиторы протонной помпы. Было убедительно доказано, что без ингибитора протонной помпы при применении только 2 тех же антибиотиков в тех же дозировках эрадикация Нр снижается на 20–50%. Именно ингибиторы протонной помпы служат базисными препаратами схемы, обеспечивая путем мощного подавления желудочной секреции благоприятные условия для реализации действия антибиотиков. Если качество ингибитора протонной помпы низкое и он мало влияет на интрагастральный рН, то и процент эрадикации микроорганизма не будет достигать «целевого» рубежа. С другой стороны, высокий антихеликобактерный эффект свидетельствует об успешном контроле желудочной секреции ингибитором протонной помпы и о качестве этого лекарственного средства.

В большом числе отечественных клинических исследований продемонстрирована успешность стандартной тройной терапии даже при ее 7-дневной продолжительности. Так, в работе В. Пасечникова и соавт. (2004) больные с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (92 человека) получали стандартную тройную терапию в течение 7 дней: Омез® (омепразол, «Д-р Редди`с Лабораторис Лтд.») в дозе 40 мг/сут в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут) и кларитромицином (1000 мг/сут). Затем была проведена рандомизация: пациенты 1-й группы продолжали получать омепразол (40 мг/сут) еще 2 нед; пациенты 2-й группы не получали никакого лечения. Эрадикация Hp была успешной у 82,6% больных (intention-to-treat; per protocol – 91,6%). В 1-й группе она составила 84,2% (intention-to-treat; per protocol – 92,8%), во 2-й – 82,2% (intention-to-treat; per protocol – 90,2%). Принципиальное значение имеет тот факт, что заживление язвы достигнуто у 91,5% больных, получавших монотерапию Омезом® после антихеликобактерного курса, и у 93,3% больных, получавших только недельный курс эрадикации Hp и никакого лечения в дальнейшем . Таким образом, в данном исследовании 7-дневная стандартная тройная терапия способствовала достижению «целевого» процента эрадикации и более того – заживлению язвы даже без продолжения монотерапии омепразолом, что косвенно свидетельствует об эффективности антихеликобактерного курса.

Предпринимаются самые разные попытки повысить эффективность стандартной тройной терапии. Так, имеются данные о том, что сочетание антихеликобактерной схемы с пробиотиком приводит к повышению показателя эрадикации Hp и снижает частоту нежелательных явлений . Недавно в Москве было предпринято исследование с добавлением к стандартной тройной терапии пребиотика лактулозы (Нормазе). Омез® (40 мг/сут) в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут) и кларитромицином (1000 мг/сут) назначали на 12 дней и в одной группе больных сочетали с Нормазе. Эрадикация Hp в этой группе достигнута в 85% случаев, в другой – в 90% случаев (различие недостоверно). Несмотря на то что лактулоза не способствовала увеличению эрадикации Hp (процент все же превзошел «целевой» рубеж), она уменьшила частоту нарушений стула и метеоризм .

Терапия первой линии – стандартная тройная – не утратила актуальности для России. От точного соблюдения этого стандарта врачом и пациентом зависит успех эрадикации Нр. Чем выше ее показатель, тем меньше вероятность повторного лечения. Наиболее обоснованным способом повышения эффективности стандартной тройной терапии следует признать увеличение ее продолжительности до 14 дней .

Как надо планировать терапию второй линии при неудаче применения первой линии? Следует избегать назначения антибиотиков, которые пациент уже получал. Это – один из основополагающих (но не общепризнанных) постулатов, на которых строится такое планирование . С точки зрения экспертов – авторов Маастрихтских рекомендаций III, наиболее правильным выбором в данной ситуации является квадротерапия с препаратом висмута . К такому же выводу пришли и авторы Американских рекомендаций по диагностике и лечению Hp . При анализе нескольких десятков клинических исследований с применением квадротерапии в качестве терапии второй линии средний показатель эрадикации микроорганизма составил 76% (60–100%) . Данная схема доступна, относительно дешева и эффективна. К ее недостаткам относят большое число таблеток и капсул, которые приходится принимать ежедневно (до 18 штук в сутки), четырехкратный режим дозирования и сравнительно часто развивающиеся нежелательные явления .

В некоторых странах препараты висмута недоступны, и в качестве схем второй линии Маастрихтские рекомендации III предлагают варианты тройной терапии : ингибитор протонной помпы и амоксициллин, а в качестве антибактериального агента фигурируют тетрациклин или метронидазол . В России нет систематизированного опыта использования таких схем, хотя имеются данные о весьма низкой эффективности 7-дневной тройной терапии: ингибитор протонной помпы+амоксициллин+метронидазол .

В группе больных с неудавшимся курсом стандартной тройной терапии 12-дневное лечение ингибитором протонной помпы в сочетании с амоксициллином и рифабутином (150 мг) привело к эрадикации Hp в 91% случаев, причем доказанная резистентность к метронидазолу и кларитромицину не сказалась на результате . Привлекательная сторона применения рифабутина – очень малая вероятность формирования резистентности к нему Hp (описана лишь в единичных случаях). Механизм формирования резистентности (перекрестной ко всем рифамицинам) – это точечная мутация rpoB-гена . Маастрихтские рекомендации III настаивают на осторожном назначении этого антибиотика, так как его широкое применение может привести к селекции резистентных штаммов Mycobacteria.

Удобной в применении и достаточно эффективной кажется тройная терапия с левофлоксацином: ингибитор протонной помпы в стандартной дозе дважды в сутки в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут) и левофлоксацином (500 мг/сут). В качестве терапии второй линии после неудачной стандартной тройной терапии эта схема дает высокий результат . Но с применением левофлоксацина связана проблема формирования резистентности к хинолонам вследствие целого ряда мутаций гена gyrA. В недавно опубликованном французском исследовании, в котором изучали большое число штаммов Hp, резистентность выявлена у 17,2% из них . В работе итальянских авторов (с гораздо меньшим числом изученных штаммов) резистентность к левофлоксацину установлена в 30,3% случаев; показатель успешной эрадикации чувствительного к данному антибиотику микроорганизма – 75% против 33,3% при наличии резистентности .

В последних рекомендациях экспертов и обзорах по данной проблеме очень пристальное внимание уделяется новой схеме эрадикации Hp – последовательной терапии . Курс последовательной терапии занимает 10 дней: на первые 5 дней назначают ингибитор протонной помпы в стандартной дозе дважды в сутки в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут); затем в течение еще 5 дней – ингибитор протонной помпы в стандартной дозе дважды в сутки в сочетании с кларитромицином (1000 мг/сут) и тинидазолом (1000 мг/сут). В итальянском исследовании при последовательной терапии эрадикация Hp (intention-to-treat) составила 91 против 78% в группе сравнения (10-дневная стандартная тройная терапия). В группе пациентов, инфицированных штаммами, резистентными к кларитромицину, этот показатель достиг 89 против 29%.

Для исключения неудачи в эрадикации Hp стандартную тройную терапию следует назначать в полном объеме по дозам и при возможности – на 14 дней. Выбор схем лечения в случае неудачи терапии первой линии достаточно широк и позволяет учесть индивидуальные особенности пациента.

ЛИТЕРАТУРА
1. Ивашкин В. Т., Лапина Т. Л., Бондаренко О. Ю. и соавт. Азитромицин в эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: итоги клинического испытания и фармако-экономические аспекты // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопроктол. – 2001; XI: 2 (приложение № 13б); 58–63.
2. Кудрявцева Л. В. Региональные генотипы и уровни резистентности к антибактериальным препаратам Helicobacter pylori. Автореф. … докт. мед. наук. – М., 2004. – С. 40.
3. Минушкин О. Н., Зверков И. В., Ардатская М. Д. и соавт. Эрадикационное лечение с нормазой язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2007; 5: 21–25.
4. Пасечников В. Д., Минушкин О. Н., Алексеенко С. А. и соавт. Является ли эрадикация Helicobacter pylori достаточной для заживления язв двенадцатиперстной кишки? // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2004; 5: 27–31.
5. Borody T. J., Pang G., Wettstein A. R. et al. Efficacy and safety of rifabu-tin-containing «rescue-therapy» for resistant Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2006; 23: 481–488.
6. Cattoir V., Nectoux J., Lascols C. et al. Update on fluoroquinolone resistance in Helicobacter pylori: new mutations leading to resistance and first description of a gyrA polymorphism associated with hypersusceptibility // Int. J. Antimicrob. Agents. – 2007; 29: 389–396.
7. Chey W. D., Wong B. C. Y. et al. American College of Gastroenterology Guideline on the management of Helicobacter pylori infection // Am. J. Gastroent. – 2007; 102: 1808–1825.
8. Cheng H. C., Chang W. L., Chen W. Y. et al. Levofloxacin-containing triple therapy to eradicate the persistent H. pylori after a failed conventional triple therapy // Helicobacter. – 2007; 12: 359–363.
9. Current European concept in the management of Helicobacter pylori infection. The Maasticht Consensus Report. The European Helicobacter pylori study group (EHPSG) // Gut. – 1997; 41: 8–13.
10. Di Mario F., Cavallaro L. G., Scarpignato C. ‘Rescue’ therapies for the management of Helicobacter pylori infection // Dig. Dis. – 2006; 24: 113–130.
11. Egan B. J., Katicic M., O’Connor H. J. et al. Treatment of Helicobacter pylori // Helicobacter. – 2007; 12: 31–37.
12. Ford A., Moayyedi P. How can the current strategies for Helicobacter pylori eradication therapy be improved? // Can. J. Gastroenterol. – 2003; 17 (Suppl. B): 36–40.
13. Glupczynski Y., Megraud F., Lopez-Brea M. et al. European multicenter survey of in vitro antimicrobial resistance in Helicobacter pylori // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. – 2000; 11: 820–823.
14. Graham D. Y., Lu H., Yamaoka Y. A report card to grade Helicobacter pylori therapy // Helicobacter. – 2007; 12: 275–278.
15. Hojo M., Miwa H., Nagahara A. et al. Pooled analysis on the efficacy of the second-line treatment regimens for Helicobacter pylori infection // Scand. J. Gastroenterol. – 2001; 36: 690–700.
16. Malfertheiner P., Megraud F., O`Morain C. et al. Current concept in the management of Helicobacter pylori infection - the Maasticht 2 – 2000 Consensus Report // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2002; 16: 167–180.
17. Malfertheiner P., Megraud F., O`Morain C. et al. Current concept in the management of Helicobacter pylori infection: the Maasticht III Consensus Report // Gut. – 2007; 56: 772–781.
18. Megraud F. H. pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing // Gut. – 2004; 53: 1374–1384.
19. Perna F., Zullo A., Ricci C. et al. Levofloxacin-based triple therapy for Helicobacter pylori re-treatment: role of bacterial resistance // Dig. Liver. Dis. – 2007; 39: 1001–1005.
20. Tong J. L., Ran Z. H., Shen J. et al. Meta-analysis: the effect of supplementation with probiotics on eradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy // Aliment Pharmacol Ther. – 2007; 15: 155–168.
21. Vaira D., Zullo A., Vakil N. et al. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial // Ann. Intern. Med. – 2007; 146: 556–563.

Helicobacter pylori – болезнетворная бактерия, на совести которой до 90 % всех зарегистрированных гастритов и язв. Невосприимчивая к соляной кислоте, она поражает слизистые оболочки желудка и кишечника, вызывая воспаления различной степени тяжести. Для борьбы с заболеваниями, спровоцированными этим микроорганизмом, врачи применяют эрадикацию – специальный терапевтический комплекс различных мероприятий, направленный на уничтожение бактерии и восстановление нормального функционирования ЖКТ. Какими методами можно выявить бактерию , как проводится эрадикация хеликобактер пилори, и какие схемы лечения существуют?

Жалоб пациента и клинических проявлений зачастую недостаточно для постановки правильного диагноза, так как симптоматика, характерная для хеликобактерной инфекции, может сопровождать и другие заболевания ЖКТ. Чтобы подтвердить или опровергнуть участие хеликобактер пилори, специалисты проводят ряд обследований, который может включать:

• гастроскопию с взятием содержимого желудка на дополнительный анализ;
• дыхательное тестирование;
• иммунологические пробы;
• клинический и биохимический анализы крови;
• биопсию;
• методику ПЦР;
• бакпосевы.

Все эти исследования помогают врачу определиться с «виновником» болезни, выявить сопутствующие заболевания и подобрать максимально результативную и безопасную схему лечения .

Эрадикация бактерии хеликобактер пилори

Впервые уничтожение хеликобактер пилори по определенной схеме опробовал австралийский врач Берри Маршал, проведя испытания на самом себе. Для этого он выпил специальный состав с заранее выделенной культурой этой бактерии, дождался воспаления и устранил его сочетанием препаратов висмута и метронидазола.

Сейчас разработано несколько стандартных вариантов устранения хеликобактерной инфекции, каждый из которых лечащий врач оптимизирует в соответствии с особенностями протекания заболевания у конкретного пациента. В мировой практике по гастроэнтерологии ВОЗ призывает придерживаться рекомендаций, полученных на Маастрихт 2005 года – всемирном консенсусе в Нидерландах по диагностике, ведению и лечению заболеваний, ассоциированных с бактерий Хеликобактер пилори. Критериями эффективности выбранной схемы терапии, по мнению специалистов, принимавших участие в съезде, становятся:

• положительный результат, полученный не менее чем у 80 % пациентов;
• продолжительность активного лечения, не превышающая 14 дней;
• применение нетоксичных медикаментов;
• выраженность побочных эффектов, не превышающая пользу лечения;
• возникновение различных нежелательных действий не более чем у 15 % пациентов;
• отсутствие устойчивости Хеликобактер пилори у выбранным препаратам;
• предельно простые условия приема и дозировки лекарственных средств;
• пролонгированное действие медикаментов, позволяющее уменьшить дозировку действующего вещества и количество приемов в сутки;
• взаимозаменяемость лекарственных средств при необходимости.

Первая линия терапии хеликобактер пилори

Первая линия терапии состоит из трех препаратов, почему и именуется также трехкомпонентной. Разработано несколько схем, каждая из которых подбирается только очным специлаистом в соответствии с анамнезом, характером протекания болезни и возможными противопоказаниями к применению этих лекарственных средств.

Схема №1 предполагает использование:

• антибиотика кларитромицина.

• антибиотика амоксициллина или других антибактериальных средств (метронидазол, трипохол, нифурател).

• ингибитора протонной помпы (омепразол, пантопрозол и другие).

Оптимальный курс приема лекарств из этой схемы составляет 7 дней, именно этого периода достаточно для эффективного уничтожения болезнетворной микрофлоры. Однако при недостаточной результативности курс терапии можно увеличить до 10–14 дней, но не более.

Антибактериальные препараты нужны для того, чтобы убить хеликобактер пилори, а ингибиторы протонной помпы действуют в отношении кислотности желудка, регулируя секреторную активность органа и устраняя нежелательные симптомы. В редких случаях при необходимости добавляют и четвертый компонент по выбору лечащего врача. Но рекомендуется использовать одинаковую схему для всех стран.

Если первая схема не сработала или оказала недостаточное действие, а также в случае атрофии слизистых оболочек желудка, прибегают к схеме № 2. Лечение хеликобактер пилори по этому плану включает:

• антибиотик амоксициллин.

• антибиотик кларитромицин или нифурател (или другие антибактериальные препараты аналогичного спектра действия).

• препарат висмута.

Длительность курса терапии составляет от 10 до 14 дней в зависимости от выраженности эффекта лекарственных средств. Контроль эрадикации проводят посредством очного наблюдения и взятия анализов, помогающих определить наличие и концентрацию бактерии в организме, а также оценить результативность лечения.

Существует и еще одна схема терапии, которая преимущественно подбирается для пациентов пожилого возраста и людей, лечение которых по первым двум схемам не принесло должного эффекта. Она включает в себя амоксициллин, кларитромицин и препараты висмута.

Курс составляет до 14 дней, однако в некоторых случаях возможно увеличение срока до 4 недель, но только под врачебным контролем. Для того чтобы исключить эффект «привыкания» организма к препаратам, специалисты рекомендуют проводить так называемую последовательную терапию, которая распределяет выбранные медикаменты «во времени». Суть в упорядоченном приеме сначала сочетания первого антибиотика и ингибиторов протонной помпы, а затем уже второго антибиотика с теми же препаратами, регулирующими кислотность желудка.

Вторая линия эрадикации хеликобактер пилори

Эрадикационная терапия второй линии необходима, если схемы первого варианта не оказали нужного эффекта или он был недостаточным. Разработано также несколько схем, позволяющих уничтожить хеликобактер пилори, каждая их которых включает в себя уже четыре компонента.

Схема № 1 подразумевает прием:

• ингибиторов протонной помпы или заменяющих их блокаторов допаминовых рецепторов;
• антибактериальные препараты широкого спектра действия (метронидазол или трихопол);
• тетрациклин;
• препарат висмута.

Схема № 2 включает в себя:

• амоксициллин;
• ингибитор протонной помпы;
• препарат висмута;
• один из нитрофуранов.

Терапия хеликобактер пилори по схеме № 3 подразумевает те же препараты, что во втором плане, но с замещением нитрофуранов на антибиотик рифаксимин.

Все схемы второй терапевтической линии против хеликобактерной инфекции рассчитаны на длительный курс приема от 10 до 14 дней. Увеличение этого периода крайне не рекомендуется из-за возможных побочных эффектов и развития резистентности.

В ситуации, когда и вторая линия борьбы с этой бактерией не принесла результата, специалисты разрабатывают третий план. В этом случае препараты выбираются более тщательным образом с проведением теста на чувствительность хеликобактер пилори к определенным антибактериальным средствам. В обязательном порядке в схеме лечения будет присутствовать препарат висмута.

Народные средства в эрадикационной терапии

Методики и рецептуры, основанные на растительных компонентах, давно и достаточно успешно применяются для восстановления слизистых оболочек желудка во время эрадикации хеликобактерной инфекции. Главное, что должен понимать пациент, решивший обратиться к фитотерапии и другим аналогичным разновидностям нетрадиционной медицины – эффект и безопасность применения зависит от правильного выбора и совместимости фитопрепаратов с основными лекарствами. Поэтому подбирать конкретные средства необходимо только в тандеме с лечащим врачом.

Профилактические мероприятия и диета после успешной терапии

Избавиться от хеликобактер пилори – не означает раз и навсегда забыть о заболеваниях ЖКТ. Для предотвращения возможного повторного инфицирования этой бактерией или другими не менее «вредными» микроорганизмами, желательно тщательно соблюдать личную гигиену и регулярно проходить профилактические обследования.

Что можно делать самому, чтобы снизить риск заболевания и не лечить потом воспаленный желудок:

• отказаться от никотина и всячески избегать пассивного курения;
• максимально ограничить прием алкоголя;
• мыть руки перед трапезой, после улицы и посещения мест общего пользования;
• обрабатывать продукты термически;
• не пользоваться чужими средствами индивидуальной гигиены и не давать свои предметы другим людям (это положение также актуально не только для зубных щеток и полотенца, но и для декоративной косметики);
• не пытаться лечиться самостоятельно при подозрении на любое инфекционное заболевание.

После эрадикации для наискорейшего восстановления нормальной работы ЖКТ и дальнейшей профилактики воспалений слизистых оболочек желудка рекомендуется ограничить употребление:

• жирных, жаренных, острых и соленых продуктов;
• копченостей;
• жирных соусов и масляных сладких кремов;
• специй и острых приправ;
• грибов;
• сладкой сдобы;
• крепкого кофе и чая.

В период обострения болезней ЖКТ нежелательно есть свежие овощи и фрукты.

Хеликобактер пилори (лат. ) - спиралевидная грамотрицательная микроаэрофильная бактерия, инфицирующая слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки . Иногда называют геликобактер пилори (см. Циммерман Я.С.).

Заблуждения, связанные с Helicobacter pylori

Нередко, при обнаружении , пациенты начинают беспокоиться об их эрадикации (уничтожении). Само наличие в желудочно-кишечном тракте не является причиной для немедленной терапии с применением антибиотиков или других средств. В России количество носителей достигает 70 % населения и подавляющее большинство из них не страдает какими-либо заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Процедура эрадикации предполагает прием двух антибиотиков (например, кларитромицина и амоксициллина). У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к антибиотикам, возможны аллергические реакции - от антибиотик-ассоциированной диареи (не тяжелое заболевание) до псевдомембранозного колита , вероятность возникновения которого мала, но процент летальных исходов большой. Кроме того, прием антибиотиков отрицательно воздействует на «дружественную» микрофлору кишечника , мочеполовых путей и способствует развитию резистентности к данному виду антибиотиков. Имеются данные, что после успешной эрадикации в течение ближайших лет чаще всего наблюдается реинфекция слизистой желудка, которая уже через 3 года составляет 32±11 %, через 5 лет - 82–87%, а через 7 лет - 90,9% (Циммерман Я.С.).

Пока боль не проявилась, хеликобактериоз лечить не следует. Более того, у детей до восьмилетнего возраста вообще не рекомендуется проводить эрацикационную терапию, потому что у них иммунитет еще не сформирован, антитела к не вырабатываются. Если у них провести эрадикацию до 8-летнего возраста, то через день, пообщавшись кратковременно с другими детьми, «схватят» эти бактерии (П.Л. Щербаков).

Эрадикация может быть рекомендована для снижения риска развития рака желудка . Известно, что как минимум 90% случаев рака желука связаны с H. pylori-инфекцией (Старостин Б.Д.).

от экспериментально моноинфицированных мышей (A), слизистой оболочки желудка человека (B) и культивированные на пластине агара (C). Как выделенных от экспериментально инфицированных мышей, так и при биопсии человека поверхность является грубой, а жгутики имеют тенденцию склеиваться. За исключением коккоидной формы, морфология сравнительно хорошо сохраняется в культуре на агаре (С). Масштабные метки = 1 мкм. Источник: Stoffel M.H. et al. Distinction of Gastric Helicobacter spp. in Humans and Domestic Pets by Scanning Electron Microscopy / January 2001. DOI: 10.1046/j.1523-5378.2000.00036.x. Blackwell Science, 1083-4389/00/232–239. Inc. Volume 5 Number 4 2000.

Факторы вирулентности Helicobacter pylori

Известно несколько факторов вирулентности, позволяющих заселять, а затем персистировать в организме хозяина (Скворцов В.В., Скворцова Е.М.).

• Жгутики позволяют передвигаться в желудочном соке и слое слизи.
• способен прикрепляться к плазмолемме эпителиальных клеток желудка и разрушать компоненты цитоскелета этих клеток.
• вырабатывает уреазу и каталазу. Уреаза расщепляет мочевину, содержащуюся в желудочном соке, что повышает рН непосредственного окружения микроба и защищает его от бактерицидного действия кислой среды желудка.
• способен подавлять некоторые иммунные реакции, в частности фагоцитоз.
• вырабатывает адгезины, способствующие адгезии бактерий к эпителиальным клеткам и затрудняющие их фагоцитоз полиморфно-ядерными лейкоцитами.

Язва двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori

Основным местом обитания является слизистая оболочка антрального отдела желудка, пораженная воспалительно-атрофическим процессом - гастритом, ассоциированным с . Для развития язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с , необходимо наличие в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки участков желудочной метаплазии, которая в свою очередь связана с увеличение кислотности двенадцатиперстной кишки. Таким образом, язва двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с и дуоденит всегда развиваются на фоне кислотно-пептической агрессии в двенадцатиперсную кишку, т.е. одновременно являются и кислотно-зависимой патологией. При этом важнейшим фактором гиперсекреции соляной кислоты в желудке является прямое влияние на секреторный процесс путем избыточного ощелачивания антрального отдела желудка продуктами гидролиза мочевины уреазой, вырабатываемой . Следствием избыточного ощелачивания является гипергастринемия, приводящая в свою очередь к гиперпродукции соляной кислоты. Нарушения в регуляции кислотообразования при ассоциированном с гастрите также обусловлены самим процессом специфического воспаления и его медиаторами (цитокинами и эпидермальными факторами роста), синтезируемыми в слизистой оболочке антрального отдела желудка в ответ на инфицирование , особенно выраженное у цитотоксичных штаммов. Данные штаммы могут не только вызывать выраженное воспаление в желудке, но и способствовать развитию деструктивных процессов – язвообразованию, в том числе в двенадцатиперстной кишки в участках желудочной метаплазии. Этому способствуют агрессивные факторы дуоденальной среды, снижение защитных свойств слизистого барьера, нарушение микроциркуляции (в том числе из-за ), наследственная предрасположенность. Все эти процессы приводят к появлению язвы (Маев И.В, Самсонов А.А.).

Схемы эрадикации Helicobacter pylori

Всемирной организаций здравоохранения к активным препаратам в отношении отнесены метронидазол , тинидазол , коллоидный субцитрат висмута , кларитромицин , амоксициллин и тетрациклин (Подгорбунских Е.И., Маев И.В., Исаков В.А.).

Эрадикация не всегда достигает цели. Очень широкое и неправильное применение распространенных антибактериальных средств привело к повышению устойчивости к ним . На рисунке справа (взято из статьи Белоусовой Ю.Б., Карпова О.И., Белоусова Д.Ю. и Бекетова А.С.) показана динамика резистентности к метронидазолу, кларитромицину и амоксициллину штаммов , выделенных от взрослых (сверху) и от детей (снизу). Признано, что в разных странах мира (разных регионах) целесообразно применение разных схем. Ниже даны рекомендации по эрадикации , изложенные в Стандартах диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний принятых Научным обществом гастроэнтерологов России в 2010 г. Выбор схемы эрадикации зависит от наличия индивидуальной непереносимости пациентами конкретных лекарств, а также чувствительности штаммов к этим лекарствам. Применение кларитромицина в эрадикационных схемах возможно лишь в регионах, где резистентность к нему менее 15–20 %. В регионах с резистентностью выше 20 % его использование целесообразно только после определения чувствительности к кларитромицину бактериологическим методом или методом полимеразной цепной реакции.

В России отсутствуют полномасштабные исследования, устанавливающие уровень распространённости резистентнных к кларитромицину штаммов H. pylori . Однако имеется несколько локальных исследований, в каждом из которых установлен в терминологии Маастрихта IV низкий уровень резистентности и, исходя из этого, в российских условиях, скорее всего, более целесообразно применять левую часть схемы, обозначенную зелёным.

Профессиональные медицинские публикации, касающиеся заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori

• Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых // РЖГГК. 2018. № 28(1). С. 55–77 .


• Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Абдулхаков Р.А. и др. Лечение инфекции Helicobacter pylori: мейнстрим и новации // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2017. № 27(4). С. 4-21 .


• Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (пятое Московское соглашение) // XIII съезд НОГР. 12 марта 2013 г.


• Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (четвертое Московское соглашение) / Методические рекомендации № 37 Департамента здравоохранения города Москвы. – М.: ЦНИИГ, 2010. – 12 с.


• Циммерман Я. С. Язвенная болезнь: критический анализ современного состояния проблемы // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2018. - 149(1). С. 80–89.


• Корниенко Е.А., Паролова Н.И. Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori у детей и выбор терапии // Вопросы современной педиатрии. – 2006. – Том 5. – № 5. – с. 46–50.


• Циммерман Я.С. Проблема растущей резистентности микроорганизмов к антибактериальной терапии и перспективы эрадикации Helicobacter pylori-инфекции / В кн.: Нерешенные и спорные проблемы современной гастроэнтерологии. – М.: МЕДпресс-информ, 2013. С.147-166 .


• Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori – отчет согласительной конференции Маастрихт IV / Флоренция // Вестник практического врача. Спецвыпуск 1. 2012. С. 6-22 .


• Исаков В.А. Диагностика и лечение инфекции, вызванной Helicobacter pylori: IV Маастрихтское соглашение / Новые рекомендации по диагностике и лечению инфекции H.Pylori – Маастрихт IV (Флоренция). Best Clinical Practice. Русское издание. 2012. Вып.2. С.4-23 .


• Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н., Кочетов С.А., Андреев Н.Г., Дичева Д.Т. Современные аспекты диагностики и лечения инфекции Helicobacter pylori // Медицинский Совет. 2012. №8. C. 10–19 .



• Ракитин Б.В. Информация о согласительной конференции по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori «Маастрихт V» из доклада М. Лея на 42-ой научной сессии ЦНИИГ, 2-3 марта 2016 .


• Маев И.В., Рапопорт С.И., Гречушников В.Б., Самсонов А.А., Сакович Л.В., Афонин Б.В., Айвазова Р.А. Диагностическая значимость дыхательных тестов в диагностике инфекции Helicobacter pylori // Клиническая медицина. 2013. № 2. С. 29–33 .


• Казюлин А.Н., Парцваниа-Виноградова Е.В., Дичева Д.Т. и др. Оптимизация антихеликобактерной терапии в современной клинической практике // Consilium medicum. – 2016. - №8. – Том 18. С. 32-36 .


• Malfertheiner P, Megraud F, Morain CAO, Gisbert JP, Kuipers EJ, Axon AT, Bazzoli F, Gasbarrini A et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report // Gut 2016;0:1–25. doi:10.1136/gutjnl-2016-312288 .


• Старостин Б.Д. Лечение Helicobacter руlогі-инфекции - Маастрихсткий V/Флорентийский консенсусный отчет (перевод с комментариями) // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2017; (1): 2-22 .


• Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. и др. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pillory. Положения консенсуса Маастрихт V (2015 г.) // Архивъ внутренней медицины. Клинические рекомендации. - № 2. - 2017. С. 85-94 .


• Оганезова И.А., Авалуева Е.Б. Helicobacter pylori-негативная язвенная болезнь: исторические факты и современные реалии. Фарматека. 2017; Гастроэнтерология/Гепатология:16-20 .

На сайте в каталоге литературы имеется раздел « », содержащий медицинские профессиональные статьи, посвященные заболеваниям ЖКТ, ассоциированным с .

Проведение эрадикации Helicobacter pylori у беременных и кормящих матерей

Эрадикация Helicobacter рylori согласно Маастрихтским консенсусам II-2000 и III-2005 у беременных не проводится. Решение вопроса о проведении эрадикации Helicobacter рylori ставится после родоразрешения и окончания периода кормления грудью (Ребров Б.А., Комарова Е.Б.).

Распространённость Helicobacter pylori в разных странах и в России

По данным Всемирной гастроэнтерологической организации ( в развивающихся странах, 2010, WGO) более половины населения Земли является носителями ), при этом частота инфицированности значительно варьируется между различными странами, а также внутри этих стран. В целом, инфицированность возрастает с возрастом. В развивающихся странах инфицированность значительно более выражена у лиц молодого возраста, чем в развитых странах.

ВГО приводит следующие цифры:

Страна (регион)	Возрастные группы	Частота инфицированности
Европа
Восточная Европа	взрослые	70 %
Западная Европа	взрослые	30-50 %
Албания	16-64	70,7 %
Болгария	1-17	61,7 %
Чехия	5-100	42,1 %
Эстония	25-50	69 %
Германия	50-74	48,8 %
Исландия	25-50	36 %
Нидерланды	2-4	1,2 %
Сербия	7-18	36,4 %
Швеция	25-50	11 %
Северная Америка
Канада	5-18	7,1 %
Канада	50-80	23,1 %
США и Канада	взрослые	30 %
Азия
Сибирь	5	30 %
Сибирь	15-20	63 %
Сибирь	взрослые	85 %
Бангладеш	взрослые	> 90 %
Индия	0-4	22 %
Индия	10-19	87 %
Индия	взрослые	88 %
Япония	взрослые	55-70 %
Австралия и Океания
Австралия	взрослые	20 %

Причиной разной инфицированности может быть социоэкономическое различие между популяциями. Заражение в основном происходит орально-оральным или фекально-оральным путями. Отсутствие санитарии, безопасной питьевой воды, базовых понятий о гигиене, а также ограниченная диета и большое скопление населения, могут играть роль в высокой распространенности инфекции.

Россия относится к странам с очень высокой распространенностью хеликобактерной инфекции. В некоторых регионах, например, в Восточной Сибири, эта цифра превышает 90% и в монголоидной, и в европеоидной популяции. В Москве инфицированность ниже. По данным ЦНИИ Гастроэнтерологии около 60% жителей ВАО Москвы – носители хеликобактера. Хотя в отдельных группах населения хеликобактер более распространен. В частности, среди работников промышленных предприятий Москвы инфицированы 88 % (