Депакин ® (Depakine ®). Депакин – инструкция к препарату

МНН: Вальпроевая кислота

Производитель: Санофи Винтроп Индустрия

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Valproic acid

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№021135

Период регистрации: 12.01.2015 - 12.01.2020

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Инструкция

Торговое название

Депакин Хроно

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: натрия вальпроат 199,8 мг,

вальпроевая кислота 87,0 мг,

(что соответствует 300 мг натрия вальпроата)

вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000, этилцеллюлоза, сахарин натрий, кремния диоксид коллоидный,

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), полиакрилатная дисперсия 30%.

Описание

Таблетки продолговатой формы с полусферическими краями, почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на обеих сторонах, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Производные жирных кислот. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность препарата Депакин Хроно в плазме при пероральном приеме близка к 100%.

Депакин Хроно циркулирует в плазме в форме вальпроевой кислоты. Всасывание таблеток Депакин Хроно замедленного высвобождения в пищеварительном тракте начинается немедленно, является регулярным и продолжительным. Это приводит к отсутствию пиков вальпроевой кислоты в плазме и способствует поддержанию терапевтических концентраций вальпроевой кислоты в течение длительного времени.

Распределение

Вальпроевая кислота распределяется преимущественно в кровь и во внеклеточную жидкость.

Связывание с белками ограничивается, в основном, альбуминами, является дозозависимым и насыщаемым. При общей концентрации вальпроевой кислоты в плазме 40-100 мг/л несвязанная фракция, как правило, составляет 6-15%.

Концентрация вальпроевой кислоты в цереброспинальной жидкости сходна с концентрацией несвязанной фракции в плазме крови (около 10%).

Вальпроевая кислота подвергается диализу, но содержание диализированной фракции значительно снижается из-за связывания с альбумином (примерно 10%).

Вальпроат натрия проникает через плаценту. Вальпроевая кислота была обнаружена в молоке (1-10% от общей концентрации в сыворотке) в период лактации у женщин, получавших препарат Депакин Хроно.

В начале длительной терапии с приемом (пероральной формы) препарата Депакин Хроно, достижение равновесной сывороточной концентрации вальпроевой кислоты занимает примерно 3-4 дня, а в некоторых случаях дольше.

Терапевтической концентрацией в плазме обычно считается концентрация 40-100 мг/л вальпроевой кислоты (278-694 ммоль/л). Если общая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови сохраняется на уровне выше 150 мг/л (1040 ммоль/л), суточная доза должна быть уменьшена.

Метаболизм

Депакин Хроно в основном метаболизируется в печени. Основные пути метаболизации включают глюкуронидацию и бета-окисление. В отличие от большинства других противоэпилептических средств, вальпроат натрия не ускоряет ни свою деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстроген и прогестерон. Это свойство отражается в отсутствии индуцирующего действия на ферменты, включая ферменты системы цитохрома Р450.

Выведение

При длительном приеме препарата средний период полувыведения вальпроевой кислоты у взрослых составляет 10,6 часов (хотя может варьировать от 5 до 20 часов), что требует приема препарата два раза в сутки. Период полувыведения у доношенных детей составляет 20-30 часов и постепенно приближается к значениям у взрослых, в зависимости от развития ребенка.

Экскреция вальпроевой кислоты происходит, в основном, почками, при этом небольшая часть выводится в неизмененном виде, а большая часть выделяется в виде метаболитов.

Кинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью : снижается связывание альбумина. Следует иметь в виду повышение сывороточной концентрации несвязанной фракции вальпроевой кислоты, и соответственно снижать дозу препарата.

Пожилые пациенты : отмечались изменения фармакокинетических значений, однако, они не являлись особенно значимыми; поэтому доза должна определяться в соответствии с клиническим ответом (достижением контроля припадков).

Фармакодинамика

Доклинические фармакологические исследования показали, что Депакин проявляет противосудорожные свойства в различных экспериментальных моделях эпилепсии (генерализованные и фокальные припадки).

Аналогично этому, в клинических исследованиях, Депакин проявлял противоэпилептическую активность при различных формах эпилепсии. Механизм действия, по-видимому, включает повышенную ГАМК-эргическую активность, предотвращающую или ограничивающую распространения разряда.

В нескольких исследованиях in vitro было показано, что вальпроат натрия может стимулировать репликацию ВИЧ-1, однако этот эффект невелик и в большинстве исследований не мог быть воспроизведен. Клиническое значение этих наблюдений для пациентов, инфицированных ВИЧ-1, неизвестно. При назначении вальпроата натрия пациентам, инфицированным ВИЧ-1, эти данные должны приниматься во внимание при интерпретации результатов мониторинга вирусной нагрузки.

Показания к применению

В виде монотерапии:

Первичная генерализованная эпилепсия: малый эпилептический припадок/ абсанс, массивные двусторонние миоклонии, большой эпилептический припадок с миоклонусом или без него, светочувствительные формы.

В виде монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

Вторичная генерализованная эпилепсия, в частности, синдром Веста (инфантильные спазмы) и синдром Леннокса-Гасто

Парциальная эпилепсия с элементарной или сложной симптоматикой (психосенсорные формы, психомоторные формы)

Смешанные формы (генерализованная и парциальная эпилепсия)

Лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами

Профилактика рецидивов эпизодов расстройства настроения у взрослых пациентов с биполярным расстройством, у которых наблюдался терапевтический ответ в отношении маниакальных эпизодов при лечении вальпроатом.

Способ применения и дозы

Эпилепсия

Обычная доза

Суточная доза должна назначаться в зависимости от возраста и веса пациента. Тем не менее, следует помнить, что индивидуальная чувствительность к вальпроату значительно варьирует.

Оптимальная доза должна определяться в зависимости от полученного клинического ответа; в случаях, когда не достигается удовлетворительный контроль над приступами или когда подозревается развитие побочных эффектов от приема препарата, в дополнение к клиническим наблюдениям может понадобиться определение концентрации активного вещества препарата в плазме крови.

В качестве монотерапии первой линии, при пероральном способе приема

Формула пролонгированного действия (Хроно) позволяет принимать препарат в виде одной суточной дозы. Желательно принимать препарат в начале приема пищи. Стандартная суточная доза составляет: 25 мг/кг для новорожденных и детей; 20-25 мг/кг для подростков; 20 мг/кг для взрослых, и 15-20 мг/кг для пожилых людей.

По возможности Депакин® Хроно следует вводить постепенно, начиная с суточной дозы 10-15 мг/кг, и последовательно увеличивать дозу каждые 2-3 дня, достигая оптимальной дозы примерно в течение недели. В случае приема препарата в качестве монотерапии при достижении определенной дозы, т.е. 15 мг/кг/сут для пожилых, 20 мг/кг/сут для взрослых и подростков, 25 мг/кг /сут для детей и младенцев, может наступать этап наблюдения. Если на данном этапе будет отмечаться удовлетворительная клиническая эффективность, прием препарата должен быть продолжен в такой дозе.

Необходимость в превышении суточной дозы 25 мг/кг для пожилых людей, 30 мг/кг для взрослых и подростков, или 35 мг/кг для детей и младенцев возникает только в редких случаях, особенно при монотерапии препаратом.

Однако если прием препарата в таких дозах не позволяет достичь контроля над припадками, можно продолжать увеличение дозы; при превышении дозы 50 мг/кг рекомендуется разделить суточную дозу на 3 приема, а также усилить клинический и биохимический контроль (см. «Особые указания»).

Комбинация препарата Депакин  с другими противоэпилептическими средствами

Вальпроат натрия должен приниматься таким же образом, как и при монотерапии первой линии. Средняя суточная доза, как правило, сходна с дозой, которая используется при монотерапии. Однако в некоторых случаях эта доза может быть увеличена на 5-10 мг/кг.

Следует также иметь в виду влияние препарата Депакин на другие противоэпилептические средства (см. «Лекарственные взаимодействия») .

Замена противоэпилептического лекарственного средства на препарат Депакин 

Если назначение Депакина предполагает постепенное и полное замещение предыдущего препарата, он должен вводиться таким же образом, как и при монотерапии первой линии. Дозировка некоторых предыдущих препаратов, в частности барбитуратов, должна быть немедленно снижена, с последующей постепенной поэтапной отменой препарата. Отмена препарата должна составить 2-8 недель.

Маниакальные эпизоды у пациентов с биполярным расстройством

Желаемый клинический эффект обычно достигается при концентрации вальпроата в плазме в диапазоне между 45 и 125 мкг/мл.

Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения биполярного расстройства составляет 1000-2000 мг/сут. В редких случаях доза может быть увеличена максимум до 3000 мг/сут. Коррекция дозы должна основываться на индивидуальном клиническом ответе.

Профилактика рецидивов маниакальных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами

Доза, применяемая для профилактики рецидивов, соответствует минимальной эффективной дозе, обеспечивающей соответствующий контроль над симптомами острого маниакального синдрома у данного пациента. Не следует превышать максимальную суточную дозу, равную 3000 мг.

Особые указания по дозировке

Депакин Хроно в форме таблеток с риской следует принимать, запивая половиной стакана чистой воды, молока или другого безалкогольного напитка.

Побочные действия

Врожденные, семейные и генетические нарушения (см. «Беременность» )

Угнетение костномозгового кроветворения, в том числе истинная эритроцитарная аплазия

Агранулоцитоз. В литературе сообщается о нарушениях коагуляции, соответствующих болезни Виллебранда по типу I. Если пациенту предстоит операция или в случае спонтанного кровотечения или гематомы перед началом лечения необходимо выполнение анализа крови (общий анализ крови, включая тромбоциты, время кровотечения и тесты на коагуляцию, включая определение фактора VIII).

Отек Квинке, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS- синдром), аллергические реакции

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ)

Спутанность сознания

Расстройства пищеварения (тошнота, боли в верхней части живота, диарея) могут возникать у некоторых субъектов в начале лечения, но обычно исчезают после нескольких дней без прерывания лечения. Частоту возникновения таких нарушений можно значительно снизить, если вводить Депакин® очень постепенно, с приемом таблеток замедленного высвобождения (Хроно), покрытых оболочкой, и принимать препарат в начале приема пищи. В этих случаях может быть назначено симптоматическое лечение.

Отмечалось несколько случаев гиперактивности или раздражительности, которые возникали в начале лечения, особенно у детей. В некоторых случаях (≥0.1%-<1%) наблюдался мелкоамплитудный постуральный тремор, преимущественно на руках; такое явление могло быть временным. Может потребоваться снижение дозы.

Сообщалось несколько случаев ступора и летаргии, иногда приводящих к преходящей коме/энцефалопатии, эти явления были самостоятельными или ассоциировались с повышением частоты возникновения судорог во время приема терапии. Явления сокращались при отмене терапии или снижении дозы. Эти случаи имели место, главным образом, при приеме комбинированной терапии (в частности, комбинации с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого повышения дозы вальпроата.

Преходящая и/или связанная с дозой алопеция

Наблюдались явления аменореи и дисменореи

Явления гипотермии

Часто

Тромбоцитопения (≥ 1-<10%). Прием препарата Депакин Хроно может привести к падению числа тромбоцитов от 10000 до 30 000/мм³, часто это падение зависит от дозы и является временным. Оценка числа тромбоцитов рекомендуется перед началом приема препарата, а затем через 3-6 месяцев лечения, а также перед любой хирургической операцией, особенно если принимаемая доза препарата превышает 30 мг/кг/сут.

Повышение аппетита и увеличению веса (в 10,5% случаев), особенно у подростков и молодых женщин. Поскольку увеличение веса может усугубить клинические симптомы синдрома поликистозных яичников, вес должен тщательно контролироваться (см. «Меры предосторожности» ).

Преходящая и/или дозозависимая сонливость (≥ 1%- <10%)

Иногда

Васкулит

Атаксия

Редко

Анемия, гематологические нежелательные эффекты лейкопении и панцитопении

Глухота, как обратимая так и необратимая

Очень редко

Гипонатриемия

Изолированная гипераммониемия, без значительного повреждения печени, что оценивалось с использованием обычных тестов. При отсутствии клинических проявлений, нет обязательной необходимости в прекращении лечения. Однако если гипераммониемия сопровождается неврологическими симптомами, требуется проведение дальнейших исследований (см. «Меры предосторожности» ).

Неврологические эффекты, такие как помутнение сознания, как правило, легко обратимые, отмечались у пациентов, которые принимали вальпроат натрия в комбинации с другими противоэпилептическими средствами, в частности с фенобарбиталом, и у которых введение препарата в схему терапии происходило не постепенно

Обратимая деменция, связанная с обратимой мозговой атрофией (<0,01%)

Панкреатит (<0,01%), иногда с летальным исходом (см. «Меры предосторожности» ). Все пациенты, у которых во время приема вальпроата натрия/вальпроевой кислоты возникает острая боль в области живота, требуют незамедлительного врачебного обследования (определения активности ферментов поджелудочной железы, проведения других соответствующих тестов).

Тяжелое поражение печени (<0,01%), иногда со смертельным исходом.

Младенцы и маленькие дети в возрасте до 3 лет с тяжелой формой эпилепсии, в частности с эпилепсией, связанной с поражением головного мозга, умственной отсталостью и/или метаболическим или дегенеративным заболеванием генетического происхождения, подвергаются особенно высокому риску. Частота развития нарушения функции печени значительно сокращается в возрасте после 3-х лет и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев, о которых сообщалось, поражение печени наблюдалось в течение первых 6 месяцев терапии, чаще всего между второй и двенадцатой неделями, и обычно при приеме нескольких противоэпилептических средств.

Предупреждающие признаки и обнаружение

Ранняя диагностика в основном основывается на клинических признаках.

В частности, пристального внимания заслуживают два типа клинических проявлений, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно у пациентов из группы риска (см. «Условия развития»):

Общие, неспецифические признаки, как правило, с внезапным началом, такие как слабость, отсутствие аппетита, депрессия и сонливость, иногда сопровождающиеся многократной рвотой и болями в животе

Утрата контроля эпилептических припадков

Пациенты (или члены их семьи, если это касается детей) должны быть предупреждены о том, что при возникновении симптомов, необходимо немедленно обратиться к врачу. Помимо клинического обследования в таких случаях следует немедленно провести анализ функции печени.

Наиболее важные стандартные тесты включают исследование синтеза белка, особенно определение протромбинового индекса. Если протромбиновый индекс оказывается аномально низким, особенно если это сопровождается другими аномальными значениями лабораторных показателей (значительным снижением концентрации фибриногена и факторов свертывания крови, повышением концентрации билирубина, повышением уровня трансаминаз - см. «Меры предосторожности» ), прием препарата Депакин Хроно должен быть прекращен.

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема.

Нетяжелые периферические отеки

Недержание мочи

Единичные случаи

Обратимый паркинсонизм

Обратимый синдром Фанкони, но патофизиологический механизм этого явления пока неясен.

Снижение уровня фибриногена в крови и увеличения протромбинового индекса, особенно при приеме высоких доз препарата, однако, как правило, без каких-либо клинических последствий. Вальпроат натрия ингибирует второй этап агрегации тромбоцитов.

Противопоказания

Острый и хронический гепатит

Наличие тяжелого гепатита в семейном анамнезе, особенно, вызванного лекарственными препаратами

Известная повышенная чувствительность к вальпроату натрия

Печеночная порфирия

Комбинированный прием с мефлохином и зверобоем

Детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Воздействие вальпроата на другие препараты

Вальпроевая кислота является ингибитором изоферментов цитохрома Р450 CYP2C9 и CYP3A. Заключение об ожидаемых метаболических эффектах, можно сделать на основании соответствующей схемы. Следующие взаимодействия являются особенно важными:

- Нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы (иМАО), антидепрессанты и бензодиазепины

Депакин Хроно может усиливать действие других нейропсихотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты и бензодиазепины; исходя из этого необходимо проведение клинического мониторинга и возможной коррекции терапии.

- Фенобарбитал

Депакин Хроно повышает концентрацию фенобарбитала в плазме в связи с ингибирующим действием на печеночный метаболизм, что приводит к сонливости, особенно у детей. Поэтому пациенты должны проходить клинический мониторинг в течение первых 15 дней приема комбинированной терапии с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала в случае возникновения сонливости, а в случае необходимости также рекомендуется определение плазменной концентрации фенобарбитала.

- Примидон

Депакин Хроно повышает концентрацию примидона в плазме и усиливает его побочные эффекты (такие как сонливость). Это взаимодействие прекращается при длительном лечении. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии, а также в случае необходимости проводить коррекцию дозы примидона.

- Фенитоин

Депакин Хроно снижает общую концентрацию фенитоина в плазме. В частности, он приводит к повышению свободной фракции фенитоина, с возможными признаками передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из участков его связывания с белками плазмы и снижает его печеночный катаболизм). Поэтому рекомендуется проведение клинического мониторинга. При определении концентрации фенитоина в плазме необходимо измерять концентрацию несвязанной формы.

- Карбамазепин

У пациентов, принимающих вальпроат натрия/вальпроевую кислоту с карбамазепином, отмечались явления клинической токсичности, что связано с возможным усилением токсичности карбамазепина под действием вальпроата натрия/вальпроевой кислоты. Поэтому рекомендуется проведение клинического мониторинга, особенно в начале приема комбинированной терапии, а также проведение коррекции дозы при необходимости.

- Ламотриджин

Риск возникновения сыпи может повышаться при совместном приеме ламотриджина с вальпроевой кислотой, если ламотриджин добавляется к вальпроевой кислоте.

Прием вальпроата натрия может снижать метаболизм ламотриджина и повышать средний период его полувыведения. В случае необходимости дозы ламотриджина должны быть снижены.

- Зидовудин

Вальпроат натрия/вальпроевая кислота может вызывать значительное повышение концентрации зидовудина в плазме, с увеличением риска токсичности зидовудина.

Действие других препаратов на вальпроевую кислоту

Противоэпилептические средства с фермент-индуцирующим действием (особенно фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) уменьшают сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии, дозы препаратов следует корректировать в соответствии с клиническим ответом и концентрацией вальпроевой кислоты в крови.

При комбинации фелбамата с вальпроатом натрия может наблюдаться повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке. Необходим мониторинг плазменных концентраций.

Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты; кроме того, он обладает судорожным действием, что приводит к риску возникновения эпилептических припадков при одновременном приеме двух препаратов.

Одновременное применение препарата Депакин Хроно с препаратами, обладающими высокой способностью связываться с белками (например, с ацетилсалициловой кислотой), может привести к повышению концентрации несвязанной формы вальпроевой кислоты в плазме.

Одновременное применение циметидина или эритромицина, скорее всего, приведет к увеличению концентрации вальпроевой кислоты (вследствие снижения метаболизма вальпроевой кислоты в печени).

Снижение концентрации вальпроевой кислоты в крови в сочетании с судорогами иногда наблюдались у пациентов, принимавших вальпроат одновременно с антибиотиками группы карбапенемов (панипенем/ меропенем/имипенем и т.д.). Если необходим прием этих антибиотиков, плазменные концентрации вальпроевой кислоты следует контролировать более тщательно.

Рифампицин может снижать уровень вальпроата в крови, что приводит к отсутствию терапевтического эффекта. При одновременном применении вальпроата с рифампицином может быть необходима коррекция дозы вальпроата.

Другие взаимодействия

Поскольку вальпроевая кислота обычно не обладает фермент- индуцирующим действием, она не снижает общую концентрацию в плазме крови эстрогена и прогестерона у женщин, использующих гормональную контрацепцию. По той же причине, вальпроат не снижает общую концентрацию антагонистов витамина К в плазме крови.

Однако Депакин Хроно может повышать уровень свободной фракции варфарина, из-за конкурентного связывания с альбумином. По этой причине необходим тщательный контроль протромбинового индекса у пациентов, получающих антагонисты витамина К.

Одновременное применение вальпроата и топирамата ассоциировалось с энцефалопатией и/или гипераммонемией. Пациентам, получающим эти два препарата, следует тщательно контролировать появление признаков и симптомов гипераммонемической энцефалопатии.

Особые указания

Хотя вальпроат натрия редко вызывает появление симптомов со стороны иммунной системы, соотношение пользы и риска должно быть тщательно взвешено перед назначением препарата пациентам с системной красной волчанкой.

Перед началом лечения необходимо провести обследование функции печени (см. «Побочные действия» ), после чего периодический контроль необходимо проводить в течение 6 месяцев, особенно для пациентов группы риска (см. «Побочные действия» ). Следует подчеркнуть, что часто имеет место изолированное и транзиторное повышение активности трансаминаз, без клинических проявлений, особенно в начале лечения. В этом случае необходимо проведение более полного набора лабораторных исследований (в частности, определение протромбинового индекса). Возможно, потребуется изменение дозы, и в зависимости от изменения значений необходимо будет проводить повторный контроль функции печени.

Отмечались очень редкие случаи тяжелого панкреатита, иногда с летальным исходом. Риск особенно высок для маленьких детей и снижается с возрастом. В качестве факторов риска могут выступать тяжелые эпилептические припадки, неврологический дефицит и противосудорожная терапия с применением нескольких препаратов. Риск летального исхода повышается, если одновременно с развитием панкреатита у пациента наблюдается снижение функции печени.

Пациенты, испытывающие острую боль в области живота, должны как можно скорее быть осмотрены врачом. При наличии панкреатита прием вальпроата натрия следует прекратить.

Детям в возрасте до 3 лет препарат Депакин необходимо назначать только в качестве монотерапии, при этом терапия не должна быть начата, пока клиническая польза от приема препарата не будет сопоставлена с риском развития заболеваний печени или панкреатита у пациентов этой возрастной группы.

В качестве меры предосторожности в связи с риском гепатотоксичности пациенты не должны одновременно с препаратом Депакин принимать производные салициловой кислоты.

У пациентов с нарушением функции почек могут повышаться концентрации несвязанной вальпроевой кислоты в сыворотке крови; в этом случае дозу следует уменьшить.

Перед проведением пациенту хирургических операций или при возникновении спонтанного кровотечения или гематомы, до начала лечения необходимо выполнение анализа крови (общий анализ крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и время свертывания крови) (см. «Побочные действия» ).

При подозрении на наличие дефицита ферментов, участвующих в цикле мочевины, перед началом лечения необходимо провести анализ метаболических функций из-за риска наступления гипераммониемии под действием вальпроата.

Пациент должен быть проинформирован о риске увеличения веса в начале лечения, и должны быть приняты соответствующе меры для снижения этого риска (см. «Побочные действия»).

Женщины детородного возраста

Решение о применении препарата Депакин Хроно женщинам детородного возраста должно приниматься только после очень тщательного анализа, если польза от приема этого препарата превышает риск развития врожденных аномалий у плода. Такое решение должно приниматься перед первым назначением препарата Депакин Хроно, а также в случае, если женщина, уже принимающая препарат, планирует беременность.

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение отмечались у пациентов, получающих противоэпилептические средства по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого эффекта не известен.

Таким образом, необходим контроль пациентов в отношении наличия суицидальных мыслей и поведения, и необходимо назначение соответствующего лечения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть проинформированы о том, что им рекомендуется немедленно обратиться к врачу при возникновении суицидальных мыслей или поведения.

Беременность

Во время беременности тонико-клонические припадки и эпилептический статус матери с гипоксией несут крайне высокий риск смерти для матери и будущего ребенка.

Риск, связанный с применением вальпроата

Тератогенное действие препарата было продемонстрировано в доклинических исследованиях.

У человека: имеющиеся данные позволяют предположить более высокую частоту возникновения незначительных или значительных пороков развития, в частности, дефектов нервной трубки, черепно-лицевых дефектов, пороков развития конечностей, пороков сердечно-сосудистой системы, а также множественных аномалий с участием различных систем организма у детей, рожденных от матерей с эпилепсией, которые принимали вальпроат, по сравнению с частотой дефектов развития, возникающих после приема матерью некоторых других противоэпилептических препаратов.

Эти данные позволяют предположить, что применение политерапии противоэпилептическими препаратами, в том числе вальпроатом, вызывает более высокий риск тератогенного действия, чем применение монотерапии с приемом только вальпроата.

По некоторым данным существует связь между внутриутробным воздействием вальпроата и риском задержки развития, особенно в отношении вербальных способностей. Задержка развития часто связана с пороками развития и/или признаками дисморфизма. Однако установление причинно-следственной связи затруднено в связи с наличием возможных сопутствующих факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или отца, генетические, социальные и экологические факторы, а также недостаточный контроль припадков матери во время беременности.

Сообщается также о расстройствах аутистического спектра у детей, подвергшихся воздействию вальпроата в утробе матери.

С учетом вышеприведенных данных

Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроата во время беременности.

Перед назначением препарата Депакин Хроно впервые, а также, в случае если женщина, уже принимающая Депакин Хроно, планирует беременность, требуется консультация специалиста. При этом врачам настоятельно рекомендуется обсудить репродуктивные аспекты со своими пациентами.

Если женщина планирует беременность, требуется повторная оценка необходимости терапии препаратом Депакин Хроно, вне зависимости от показаний к применению. При приеме препарата для лечения биполярных расстройств, необходимо рассмотреть возможность прекращения профилактического приема препарата Депакин Хроно. В случае, если после тщательной оценки риска и пользы назначения препарата по какому-либо из показаний к применению, прием препарата Депакин Хроно продолжается во время беременности, рекомендуется принимать Депакин Хроно в минимально эффективной дозе в несколько приемов в течение суток. Использование формулы длительного высвобождения активного вещества может быть предпочтительнее любых других форм лечения.

Кроме того, в случае необходимости еще до беременности рекомендуется начать прием фолиевой кислоты в соответствующих дозах (например, 5 мг в день), что может свести к минимуму риск развития дефектов нервной трубки.

С целью обнаружения возможного возникновения дефектов нервной трубки или других пороков развития рекомендуется проведение специализированного пренатального мониторинга.

Риск у новорожденных

Исключительные случаи геморрагического синдрома были зарегистрированы у новорожденных, матери которых во время беременности принимали вальпроат натрия/вальпроевую кислоту. Эти случаи геморрагического синдрома связаны с гипофибриногенемией. Также отмечались случаи афибриногенемии, иногда с летальным исходом. Однако этот синдром необходимо отличать от снижения уровня витамин-К-зависимых факторов, возникающего под влиянием фенобарбитала и индукторов ферментов.

Поэтому новорожденным необходимо проведение исследования количества тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме крови, а также проведение тестов на коагуляцию и факторы свертывания.

Лактация

Выделение вальпроата натрия в грудное молоко составляет около 1-10% от концентрации в сыворотке. Препарат может проявлять фармакологические эффекты у новорожденных. Кормление грудью следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Депакин Хроно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами в связи с возможными нежелательными эффектами.

Пациенты также должны быть предупреждены о риске возникновения сонливости, особенно если они принимают несколько противосудорожных препаратов или сопутствующих бензодиазепинов (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Передозировка

Симптомы: признаки острой массивной передозировки обычно включают легкую или глубокую кому, гипотонию мышц, гипорефлексию, миоз, нарушение дыхательной функции и метаболический ацидоз.

Массивная передозировка может привести к смертельному исходу, однако, обычно прогноз при передозировке является благоприятным.

Тем не менее, симптомы могут варьировать, а при наличии очень высокой концентрации вальпроата в плазме были зарегистрированы судороги.

Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком головного мозга.

Лечение: стационарная помощь при передозировке должна включать промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 ч после приема препарата, а также наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

В единичных случаях успешно применялся Налоксон. В случае массивной передозировки успешно применялись гемодиализ и гемоперфузия.

Форма выпуска и упаковка

По 50 таблеток в полипропиленовый контейнер с полиэтиленовой пробкой с осушителем. По 2 контейнера вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Депакин – противоэпилептическое лекарственное средство, оказывающее центральное миорелаксирующее и седативное действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают следующие лекарственные формы Депакина:

• Сироп во флаконах по 100 мл. Активным веществом является вальпроат натрия (5,764 г в 100 мл). Вспомогательными веществами сиропа выступают: сорбитол, сахароза, вишневый ароматизатор, глицерол;
• Таблетки Депакин энтерик 300 с содержанием 300 мг вальпроата натрия в 1 штуке, а также вспомогательных компонентов: сахаринат натрия, этилцеллюлоза, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол, тальк, дисперсия полиакрилата 30%;
• Таблетки пролонгированного действия Депакин хроно 500 с содержанием 500 мг вальпроата натрия в 1 штуке, а также вспомогательных веществ: сахаринат натрия, этилцеллюлоза, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол, тальк, дисперсия полиакрилата 30%;
• Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконах стеклянных по 400 мг, содержащих 400 мг вальпроата натрия. В качестве растворителя используют волду для инъекций 4 мл.

Показания к применению

По инструкции, Депакин показан к применению при:

• Эпилепсии различного генеза;
• Эпилептических припадках, в том числе генерализованных и парциальных, а также припадках, возникающих на фоне различных органических заболеваний мозга;
• Изменениях характера и поведения;
• Маниакально-депрессивном психозе, характеризующемся биполярным характером, который не поддается терапии препаратами лития, специфических синдромах (Веста или Леннокса-Гасто);
• Детском тике;
• Фебрильных судорогах у детей.

Противопоказания

По инструкции, Депакин противопоказан к применению в следующих случаях:

• Гиперчувствительность к активному или вспомогательным компонентам медикамента;
• Печеночная недостаточность;
• Геморрагический диатез;
• Первый триместр беременности и грудное вскармливание;
• Порфирия;
• Острый и хронический гепатит;
• Нарушения функции поджелудочной железы;
• Детский возраст до трех лет (за исключением сиропа).

Депакин назначают с осторожностью при:

• Умственной отсталости (особенно детям);
• Органических заболеваниях костного мозга;
• Угнетении костномозгового кроветворения;
• Почечной недостаточности;
• Врожденных ферментопатиях;
• Заболеваниях поджелудочной железы и печени.

Способ применения и дозировка

Таблетки Депакин принимают внутрь, не разжевывая и запивая половиной стакана воды, до приема пищи либо сразу после него, два-три раза в сутки. Дозировку устанавливает индивидуально лечащий врач в зависимости от тяжести симптомов и эффективности проводимой терапии.

Сироп Депакин перед применением можно смешивать с жидкостью или добавлять в небольшое количество еды. В качестве монотерапии у детей и взрослых начальная доза сиропа составляет 5-15 мг на кг веса в сутки. В случае необходимости допускается ее постепенное увеличение раз в неделю на 5-10 мг на кг веса. Максимальная суточная доза сиропа – 30 мг на кг веса.

При проведении комбинированного лечения взрослым сироп Депакин назначают в дозе 10-30 мг на кг веса в неделю, повышая ее на 5-10 мг на кг веса в неделю. Детям назначают по 15-45 мг на кг веса в неделю, макисмальный показатель не должен превышать 50 мг на кг веса в неделю. Длительность применения Депакина определяет лечащий врач индивидуально, он же и корректирует дозу.

Лиофилизат Депакин применяют в качестве замещающей терапии и в ситуациях, требующих быстрого достижения и поддержания необходимого уровня вальпроевой кислоты в плазме крови. Средняя доза составляет 15-30 мг на кг веса в сутки.

Побочные действия

Применение Депакина может вызывать следующие побочные реакции со стороны различных систем жизнедеятельности организма:

• Центральная нервная система: изменения поведения, психического состояния, настроения, дрожание кистей или рук, диплопия, раздражительность, двигательное беспокойство, головная боль, возбуждение, нарушение координации движений, сонливость, головокружение, пятна перед глазами;
• Система свертывания крови: удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения;
• Пищеварительная система: спазмы в животе и области желудка, диарея, потеря аппетита, тошнота, панкреатит, запоры, рвота, нарушения пищеварения;
• Обмен веществ: резкое увеличение или уменьшение массы тела;
• Кожные реакции: облысение;
• Аллергии: сыпь на коже;
• Прочие: нарушение менструального цикла.

Особые указания

Вальпроевую кислоту пациентам, которые принимают противосудорожные средства, следует назначать с минимальных доз, постепенно доводя до необходимых на протяжении 2 недель. Отмену противосудорожных средств также следует проводить постепенно. У пациентов, которые не принимают противосудорожные средства, эффективная доза Депакина может быть достигнута через 1 неделю.

При проведении комбинированной противосудорожной терапии повышается вероятность развития побочных эффектов со стороны печени. На время терапии медикаментом пациентам рекомендуется контролировать картину периферической крови, функцию печени, состояние свертывающей системы крови (особенно в первые полгода лечения).

У детей существует риск развития тяжелого и даже угрожающего жизни гепатотоксического действия.

На время терапии Депакином следует с осторожностью управлять потенциально опасными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

В первом триместре беременности Депакин противопоказан. Если существует необходимость применения Депакина во втором и третьем триместрах, необходимо учитывать, что вальпроевая кислота способна вызывать у плода различные аномалии.

Аналоги

Структурными аналогами Депакина являются:

• Вальпрой;
• Вальпроевая кислота;
• Апилепсин;
• Ацедипрол;
• Конвулекс;
• Конвульсофин;
• Вальпроат натрия;
• Энкорат;
• Дипромал.

Сроки и условия хранения

По инструкции, Депакин хранят в сухом, прохладном, темном месте, недоступном для детей. Срок годности сиропа Депакина составляет 3 года, остальных лекарственных форм – 5 лет.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Depakine syrup

Регистрационный номер П №012595/01-2001 от 19.01.2001

Торговое название препарата : ДЕПАКИН

Международное непатентованное название : натрия вальпроат

Лекарственная форма : сироп для приема внутрь

Состав

100 мл сиропа содержат 5,764 г натрия вальпроата (МНН) в качестве активной субстанции.
Вспомогательные вещества: метил-парагидроксибензоат, пропил-парагидроксибензоат, сахароза, 70% раствор сорбита, глицерин, искусственный ароматизатор – вишня, концентрированная соляная кислота, едкий натр, очищенная вода.

Описание :

Прозрачная, светло-желтая сиропообразная жидкость с запахом вишни.

Фармакотерапевтическая группа : противосудорожное средство.

Фармакодинамика

Противоэпилептический препарат широкого спектра действия.
Вальпроат осуществляет действие преимущественно на центральную нервную систему.
Фармакологические исследования на животных показали, что Депакин® обладает антиконвульсивными свойствами в широком спектре экспериментальных эпилепсий (генерализованных и фокальных форм).
У людей Депакин® также проявил противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий.
Основной механизм его действия, по-видимому, связан с усилением ГАМК-эргических метаболических путей.
В нескольких экспериментах in vitro показано, что вальпроат натрия стимулирует репликацию вируса HIV-1; однако, это действие проявляется умеренно, непостоянно, не связано с дозой и не отмечалось у людей.

Фармакокинетика

• Биодоступность вальпроата в крови при пероральном или внутривенном применении близка к 100%.
• Объём распределения преимущественно ограничен кровью и быстроменяющейся внеклеточной жидкостью.
  Концентрация вальпроата в цереброспинальной жидкости близка к свободной концентрации в плазме. Депакин® проникает через плаценту. Депакин®, принимаемый кормящими матерями, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1-10% от общей концентрации в сыворотке).
• Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня) при пероральном применении; при внутривенной форме равновесная концентрация может быть достигнута в течение нескольких минут, а затем она поддерживается внутривенной инфузией.
• Вальпроат хорошо связывается с белками плазмы; связывание с белками является дозо-зависимым и насыщаемым.
• Молекула вальпроата подвергается диализу, но выводится только в свободной форме (примерно 10%).
• В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не повышает ни собственной деградации, ни деградации других веществ, таких как эстропрогестагены. Это связано с отсутствием индуцирующего эффекта на ферменты, включая цитохром Р450.
• Время полувыведения примерно 8-20 часов. У детей оно обычно короче.
• Вальпроат натрия преимущественно выводится с мочой после метаболизма глюкуронъюгацией и бета - окислением.

Показания к применению

При лечении генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:

миоклональные

тоно-клональные

атонические

смешанные,
а также при фокальной эпилепсии:

простые или комбинированные припадки

вторичные генерализованные припадки

специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гастаута) Способ применения и дозы Пероральное применение Депакина: практические рекомендации
Начальная дневная доза обычно составляет 10-15 мг/кг, затем дозы постепенно повышают до оптимальных
Обычно оптимальная доза составляет 20-30 мг/кг. Однако, если припадки не прекращаются, дозу можно адекватно увеличить; необходим тщательный мониторинг пациентов, получающих дозы выше 50 мг/кг

• Для детей обычная доза составляет приблизительно 30 мг/кг в день.
• Для взрослых обычная доза: 20-30 мг/кг в день.

Сироп можно назначать по два раза в день. Побочное действие

• Редкие случаи дисфункции печени
• Тератогенный риск
• Неврологические расстройства: спутанность сознания; в нескольких случаях лечения вальпроатом описан ступор или летаргия, кома. Такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата; очень редко – случаи преходящей деменции.
• У некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроинтестинальные нарушения (тошнота, боли в желудке), но они обычно проходят без отмены терапии препаратом в течение нескольких дней.
• Имеются довольно частые сообщения о временных и/или зависящих от дозы побочных эффектах: выпадение волос, легкий постуральный тремор и сонливость.
• Описаны отдельные случаи понижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов и особенно при высоких дозах (вальпроат натрия обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов) (см. также "Беременность").
• Гематологические побочные эффекты: часто - тромбоцитопения, редкие случаи анемии, лейкопении, или панцитопении.
• Отмечались крайне редкие случаи панкреатита, иногда приводящие к летальному исходу.
• Описано возникновение васкулитов.
• Может часто встречаться изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, она не требует отмены препарата. Также описана гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами.
• Имеются также сообщения об увеличении веса пациентов, аменорее и нарушении регулярности менструального цикла.
• Описаны редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, однако её причины и зависимость от действия препарата не установлены.
• При приеме вальпроата могут встречаться кожные реакции, такие как экзантематозные высыпания. В отдельных случаях были описаны токсический некролиз эпидермиса, синдром Стивенса-Джонсона, множественная эритема.
• Имеются отдельные сообщения об обратимом синдроме Фанкони, связанном с применением вальпроата, но механизм действия пока неизвестен.

Противопоказания

• Острый гепатит
• Хронический гепатит
• Сверхчувствительность к вальпроату натрия
• Печеночная порфирия

Беременность и лактация Беременность:
На основании опыта лечения матерей, страдающих эпилепсией, риск, связанный с применением вальпроата в ходе беременности, описан следующим образом: Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами. Было показано, что при использовании любых противоэпилептических препаратов у женщин, больных эпилепсией, общая частота врождённых пороков у детей, рождённых ими, в 2-3 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%). Хотя повышенное количество детей с врожденными пороками было отмечено в случае применения комбинированной лекарственной терапии, до сих пор формально не установлена соответствующая роль собственно заболевания и принимаемых матерью препаратов. Наиболее часто встречающиеся пороки развития - расщелина губы и пороки развития сердечно-сосудистой системы.
Внезапное прерывание противоэпилептического лечения может вызвать ухудшение в течении заболевания матери и привести к пагубным последствиям для плода. Риск, связанный с вальпроатом натрия Общий риск возникновения пороков развития у женщин при приеме вальпроата в первом триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии. Наблюдались редкие случаи множественных пороков развития, особенно конечностей. Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим, вальпроат натрия преимущественно вызывает нарушение развития невральной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника... Частота подобных осложнений 1-2%. В свете этих данных: Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения; рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном введении фолиатов.
В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия, минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.
Тем не менее, больную следует направить для специального пренатального обследования с целью выявления любых аномалий заращения невральной трубки или других пороков. Риск для новорожденного Были описаны отдельные случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали во время беременности вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; также была описана афибриногенемия, которая может приводить к летальному исходу. Эта гипофибриногенемия, возможно, связана с снижением факторов свертываемости. Однако, этот синдром необходимо отличать от снижения витамин К-зависимых факторов, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами ферментов.
Поэтому, у новорожденных следует проводить анализ числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме, коагуляционные тесты и определение коагуляционных факторов. Лактация
Экскреция вальпроата в молоко низкая и составляет от 1 до 10% от уровня в сыворотке крови. До настоящего момента под наблюдением находились дети, получавшие материнское молоко, у которых в неонатальном периоде не развилось каких-либо клинических проявлений. Влияние на способность управлять транспортом и выполнять работы, требующие повышенного внимания Пациента следует предупредить об опасности сонливости, особенно в случае антиконвульсивной политерапии или комбинации с бензодиазепинами. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины Депакин® может потенцировать действие других психотропных препаратов – нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов. поэтому рекомендуется клинический мониторинг и, в случае необходимости, корректировка дозы. Фенобарбитал Депакин® увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме (из-за ингибирования катаболизма в печени) и могут появиться признаки седативности, особенно у детей. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала при появлении признаков седативности и определение уровня фенобарбитала в крови, в случае необходимости. Примидон Депакин® увеличивает концентрацию примидона с усилением его побочных эффектов (например, седативности), эти явления прекращаются при длительном лечении. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированного лечения, с адаптацией дозы в случае необходимости. Фенитоин Депакин® снижает концентрацию фенитоина в плазме. Более того, Депакин® увеличивает количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вальпроевая кислота замещает фенитоин в его связывании с белками плазмы и уменьшает его катаболизм в печени). Поэтому рекомендуется клинический мониторинг, при определении уровня фенитоина в плазме, следует оценивать свободные формы. Карбамазепин Вальпроат может потенцировать токсическое действие карбамазепина. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии и, при необходимости, коррекция дозировки. Ламотриджин Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и повышать время его полувыведения; дозировки следует по возможности корректировать (снижение дозы ламотриджина).
Имеются предположения, еще ожидающие доказательства, что риск появления сыпи повышается при совместном применении ламотриджина и вальпроевой кислоты. Зидовудин Вальпроат может повышать концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности зидовудина. Противоэпилептические препараты, обладающие фермент-индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), уменьшают концентрацию вальпроата в сыворотке. В случае применения комбинированной терапии дозы следует регулировать в зависимости от уровня препарата в крови.
С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может повысить концентрацию вальпроата в сыворотке. Следует следить за дозировкой вальпроата.
Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические припадки.
В случае одновременного использования вальпроата и препаратов, прочно связывающихся с белками (аспирин), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может увеличиться.
Тщательный мониторинг протромбинового индекса должен проводиться в случае одновременного применения витамин К - зависимых антикоагулянтов.
Уровень свободного вальпроата в сыворотке может повыситься (как результат понижения метаболизма в печени) в случае одновременного применения с циметидином или эритромицином. Другие виды взаимодействия Вальпроат обычно не обладает фермент-индуцирующим действием; как следствие, вальпроат не уменьшает эффективности эстропрогестагенных препаратов для женщин, пользующихся гормональными контрацептивами. Особые указания Предупреждения Дисфункция печени : Условия возникновения: Имеются исключительно редкие сообщения о тяжелых и летальных случаях заболеваний печени.
Опыт применения в лечении эпилепсии демонстрирует, что среди пациентов, получающих комплексную противосудорожную терапию, группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения.
В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения. Возможные признаки: Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании.

• неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.
• рецидив припадков у больных эпилепсией.

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребёнок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу, Кроме клинического обследования, следует провести безотлагательный анализ функции печени. Обнаружение: До начала лечения и в течение его первых 6 месяцев необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно - протромбиновый индекс. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося другими измененными лабораторными данными (значительное понижение уровня фибриногена и фактора свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз) лечение Депакином® должно быть приостановлено. В качестве меры предосторожности прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют те же пути метаболизма. Меры предосторожности

• Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения (см. "Противопоказания") и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска (см выше "Предупреждения").
  Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое повышение количества ферментов печени, особенно в начале лечения, изолированное и временное, при отсутствии каких-либо клинических симптомов.
  В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозировку, если требуется, и повторить анализы в соответствии с изменением параметров.
• Для детей моложе 3 лет рекомендуется применение Депакина® в монотерапии, но до начала лечения следует взвесить потенциальную пользу от лечения Депакином по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита (см. выше "Предупреждения").
• Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты)
• У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозировки. Поскольку результаты мониторинга концентрации в плазме 8 могут ввести в заблуждение, дозировку необходимо устанавливать в соответствии с клиническим мониторингом (см. «Фармакокинетика»).
• Хотя в процессе лечения Депакином® исключительно редко отмечались нарушения функций иммунной системы, потенциальную пользу от Депакина® необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.
• При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции исследовать уровень сывороточной амилазы, посколько имеются сообщения о редких случаях панкреатита.
• Если есть подозрение на дефицит ферментов карбамидного цикла, до начала лечения следует провести метаболические исследования, из-за опасности возникновение гипераммониемии при лечении вальпроатом.

Передозировка Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания.
Однако, могут встречаться различные симптомы, и при очень высоких концентрациях препарата в крови описаны судорожные припадки.
Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть симптоматической: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательными системами. В очень тяжелых случаях могут быть необходимы диализ или переливание крови.
Имеется единственное сообщение об успешном применении налоксона.
В случае очень высокой передозировки может быть летальный исход, однако обычно прогноз передозировки благоприятен. Форма выпуска Флакон темного стекла, содержащий 150 мл раствора, вместе с дозировочной ложкой и инструкцией по применению вложены в картонную коробку. Условия хранения Препарат должен храниться при температуре ниже 25°С, в защищенном от прямого солнечного света месте.
Хранить в недоступном для детей месте Срок годности 3 года
Не принимать лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке Условия отпуска из аптек По рецепту врача Название и адрес фирмы-производителя
«Санофи Винтроп Индустрия» - 82 авеню Распай, 94255, Жантийи, Франция Претензии потребителей направлять по адресу представительства в России :
Москва, 107045, Последний переулок д. 23, стр. 3,

Состав

1 пакетик препарата содержит:

Активные вещества:

Депакин Хроносфера 100 мг:

натрия вальпроат - 66,66 мг

вальпроевая кислота - 29,03 мг

в форме натрия вальпроата - 100 мг;

Депакин Хроносфера 250 мг:

натрия вальпроат - 166,76 мг

вальпроевая кислота - 72,61мг

в форме натрия вальпроата - 250 мг;

Депакин Хроносфера 500 мг:

натрия вальпроат - 333,3 мг

вальпроевая кислота - 145,14мг

в форме натрия вальпроата - 500 мг;

Депакин Хроносфера 750 мг:

натрия вальпроат - 500,06 мг

вальпроевая кислота - 217,75мг

в форме натрия вальпроата - 750 мг;

Депакин Хроносфера 1000 мг:

натрия вальпроат - 666,60 мг

вальпроевая кислота - 290,27 мг

в форме натрия вальпроата - 1000 мг;

Вспомогательные вещества: парафин твердый (Е 905с), глицерола дибегенат (Е 471), кремния диоксид коллоидный гидратированный (Е 551).

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Производные жирных кислот.

Код ATX: N03AG01.

Фармакотерапевтические свойства

Фармакодинамика

Вальпроат осуществляет действие преимущественно на центральную нервную систему. Его антиконвульсантные свойства действуют в отношении различных типов судорог у животных и эпилепсий человека.

Экспериментальные и клинические исследования вальпроата указали на два типа механизмов противосудорожного действия:

Первый – прямой фармакологический эффект, связанный с концентрациями вальпроата в плазме и мозге.

Второй кажется непрямым и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, остающимися в мозге, или с модификациями нейротрансмиттеров или прямым действием на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с гамма-аминомасляной кислотой, уровень которой повышается после введения вальпроата.

Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением медленноволнового сна.

Фармакокинетика

Различные фармакокинетические исследования, проведенные с вальпроатом, показали, что:

Биодоступность вальпроата в крови при пероральном применении близка к 100 %.

Объем распределения преимущественно ограничен кровью и быстроменяющейся внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в мозг. Концентрации вальпроата в цереброспинальной жидкости близки к его концентрациям в свободной фракции плазмы.

Период полувыведения составляет 15–17 часов.

Для терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40–50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40–100 мг/л. В случае необходимости в более высоких плазменных концентрациях, следует взвешивать ожидаемую пользу с риском развития побочных реакций, в частности, дозозависимых. При уровнях свыше 150 мг/л требуется снижение дозы.

Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3–4 дня).

Вальпроат хорошо связывается с белками плазмы; связывание с белками является дозозависимым и насыщаемым.

Вальпроат преимущественно выводится с мочой после метаболизма глюкуронъюгацией и бета-окислением.

Молекула вальпроата может диализироваться, но выводится только в свободной форме (примерно 10 %).

Вальпроат не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат не повышает ни собственной деградации, ни деградации других веществ, таких как эстрогены, прогестогены и пероральные антикоагулянты.

По сравнению с формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, в эквивалентных дозах Депакин Хроносфера характеризуется следующим:

отсутствием времени задержки всасывания;

продленной абсорбцией;

аналогичной биодоступностью;

максимальные уровни препарата в плазме достигаются примерно через 7 часов после приема внутрь;

пик полной концентрации в плазме и концентрации свободного вещества (Cмакс) ниже (снижение в Cмакс составляет около 25 %, но с относительно стабильной фазой плато от 4 до 14 часов после приема); в качестве результата этих урезанных пиков концентрации вальпроевой кислоты более регулярны и обладают более гомогенным распределением в течение суток: после применения дважды в сутки одной и той же дозы, размер флуктуаций концентраций в плазме уменьшается наполовину;

более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободного вещества).

на фармакокинетический профиль не влияет прием пищи.

Показания к применению

У взрослых:

Для лечения генерализованных приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсанс, миоклонических и атонических приступов; синдрома Леннокса-Гасто; для лечения фокальной эпилепсии: фокальных приступов с вторичной генерализацией или без нее.

Лечение маниакальных эпизодов при биполярных аффективных расстройствах у пациентов, у которых терапия препаратами лития не дала положительного эффекта, а также у пациентов с непереносимостью препаратов лития. Для пациентов, которые ответили на лечение острого маниакального эпизода вальпроатом, имеет смысл рассмотреть продление терапии препаратом.

В качестве агента монокомпонентной терапии или в комбинации с другими антиэпилептическими средствами:

Для лечения генерализованных приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсанс, миоклонических и атонических приступов; синдрома Леннокса-Гасто; для лечения фокальной эпилепсии: фокальных приступов с вторичной генерализацией или без нее; профилактика рецидивов приступов, соответствующих критериям сложных фебрильных судорог, после одного или нескольких приступов лихорадки при отсутствии эффективности терапии бензодиазепинами.

Дозировка и способ применения

Прием Депакина Хроносфера назначается и контролируется врачом-специалистом в области лечения эпилепсии или биполярного расстройства. Терапию следует начинать, только если другие методы лечения неэффективны или невозможны по причине непереносимости (см. разделы «Особые предупреждения и предосторожности применения» и «Беременность и лактация»), и соотношение пользы и риска должно тщательно пересматриваться на регулярной основе в процессе лечения. Предпочтительно назначать Депакин Хроносфера в виде монотерапии и в минимальной эффективной дозе. Суточная доза должна быть разделена по крайней мере на две дозы.

Депакин Хроносфера является лекарственной формой, которая предназначена для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.

Депакин Хроносфера представляет собой форму замедленного высвобождения действующего вещества группы препаратов Депакин, которая приводит к снижению максимальных концентраций действующего вещества в плазме и обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток.

Дозировка

Начальная суточная доза составляет обычно 10 – 15 мг/кг, затем ее повышают до достижения оптимальной дозы (см. раздел «Начало лечения»).

Средняя суточная доза составляет 20–30 мг/кг. Однако, если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить, при тщательном контроле больного. Для детей обычная доза составляет 30 мг/кг в сутки.

У пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность применения Депакина Хроносфера для лечения маниакального синдрома при биполярных аффективных расстройствах не оценивалась.

Для взрослых обычная доза составляет 20–30 мг/кг в сутки.

У пожилых больных дозу следует устанавливать в соответствии с клиническим состоянием.

Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного; однако, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Индивидуальная доза должна подбираться лечащим врачом.

Не установлена четкая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать, прежде всего, на основе клинического ответа. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л).

Способ применения

Пакетики Депакин Хроносфера 100 мг применяются только у детей и младенцев.

Пакетики Депакин Хроносфера 1000 мг применяются только у взрослых.

Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

Препарат Депакин Хроносфера должен применяться насыпанным на поверхность мягкой пищи или напитка, холодных или комнатной температуры (йогурт, апельсиновый сок, фруктовое пюре и т. д.).

Препарат Депакин Хроносфера нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими как супы, кофе, чай и т. д.).

Препарат Депакин Хроносфера нельзя насыпать в бутылочку с соской, так как гранулы могут забить отверстие соски.

Если Депакин Хроносфера принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, так как гранулы могут прилипнуть к стеклу.

Смесь всегда следует проглатывать сразу, не разжевывая. Ее не следует сохранять для приема позже.

Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом после полного высвобождения действующего вещества.

Начало лечения

При замене формы немедленного высвобождения или замедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на Депакин Хроносфера, рекомендуется сохранять суточную дозу.

Для пациентов, принимавших ранее другие противоэпилептические средства, замену их Депакином Хроносфера следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 недель. При этом в зависимости от состояния больного, уменьшается доза предыдущего препарата.

Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2–3 дня, с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

При необходимости комбинации с другими антиэпилептическими средствами, их следует вводить постепенно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Противопоказания

острый гепатит;

хронический гепатит;

случаи тяжелого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванные лекарственными препаратами;

повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата в анамнезе;

печеночная порфирия;

комбинация с мефлохином или со зверобоем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

пациенты, имеющие митохондриальные нарушения, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего γ-полимеразу митохондриальной ДНК (POLG, например, при синдроме Альперса-Гуттенлохера), и дети младше двух лет при подозрении на наличие нарушения, связанного с POLG;

пациенты, имеющие нарушения цикла образования мочевины;

беременность, женщины репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции.

Побочные действия

Для указания частоты развития нежелательных реакций используется классификация Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто ≥ 10 %; часто ≥ 1 % и < 10 %; нечасто ≥ 0,1 % и < 1 %; редко ≥ 0,01 % и < 0,1 %; очень редко < 0,01 %; частота неизвестна (когда по имеющимся данным оценить частоту развития нежелательной реакции не представляется возможным).

Врожденные, наследственные и генетические заболевания

Врожденные пороки развития и неврологические нарушения (см. разделы «Особые предупреждения и предосторожности применения» и «Беременность и лактация»).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия, тромбоцитопения (см. раздел «Особые предупреждения и предосторожности применения»).

Нечасто: панцитопения, лейкопения.

Редко: угнетение функции костного мозга (в том числе истинная эритроцитарная аплазия), агранулоцитоз, макроцитарная анемия, макроцитоз.

Описаны отдельные случаи снижения уровня фибриногена и увеличения времени кровотечения, обычно не имеющих клинических последствий, особенно при использовании высоких доз препарата. Вальпроат оказывает ингибирующий эффект на вторую фазу агрегации тромбоцитов.

Сообщалось о случаях дозозависимой тромбоцитопении, систематически обнаруживаемой и обычно без каких-либо клинических последствий.

У пациентов с бессимптомной тромбоцитопенией, при возможности, необходимо учитывать уровень тромбоцитов и контролировать течение заболевания. Простое уменьшение дозы лекарственного средства, как правило, приводит к прекращению тромбоцитопении.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: тремор.

Часто: экстрапирамидные расстройства, ступор, сонливость, судороги, ухудшение памяти, головная боль, нистагм, тошнота или головокружение.

Нечасто: кома, энцефалопатия, летаргия, сонливость, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия, усиление судорог.

Редко: обратимая деменция, связанная с обратимой мозговой атрофией, когнитивные расстройства. Вначале бессимптомно развивающиеся и впоследствии прогрессирующие когнитивные расстройства (которые могут прогрессировать вплоть до возникновения деменции), которые являются обратимыми в течение от несколько недель до нескольких месяцев после прекращения лечения.

Ступор и летаргия иногда приводят к преходящей коме / энцефалопатии; эти случаи были изолированными или связанными с учащением приступов конвульсий на фоне вальпроата, их частота снижалась по прекращении лечения или после снижения дозы. Такие состояния возникали чаще всего при комбинированном лечении (особенно, в комбинации с фенобарбиталом или топироматом) или после резкого повышения дозы вальпроата.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: тугоухость.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: плевральный выпот.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, гингивальные заболевания (в основном гиперплазия десен), стоматит, боли в желудке, диарея, возникающие в начале лечения и обычно, проходящие через несколько дней, не требуя отмены препарата.

Нечасто: панкреатит, с вероятностью летального исхода, требующий немедленного прекращения лечения (см. раздел «Особые предупреждения и предосторожности применения»).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: почечная недостаточность.

Редко: энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, недержание мочи, обратимый синдром Фанкони, но механизм действия препарата при таком состоянии остается невыясненным.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: повышенная чувствительность, временное и/или дозозависимое выпадение волос, повреждение ногтей и ногтевого ложа.

Нечасто: отек Квинке, кожные реакции, нарушения капилляров (такие как изменение текстуры, цвета волос, изменение скорости роста волос).

Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, синдром лекарственной гиперчувствительности (лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями) или синдром гиперчувствительности к данному препарату.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: снижение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, находящихся на длительном лечении препаратом. Механизм, посредством которого препарат влияет на метаболизм костной ткани, не выявлен.

Редко: системная красная волчанка (см. раздел «Особые предупреждения и предосторожности применения»), рабдомиолиз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: гипонатриемия, увеличение массы тела*.

* Увеличение массы тела следует тщательно мониторировать, так как увеличение массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома поликистозных яичников.

Редко: гипераммониемия (см. раздел «Особые предупреждения и предосторожности применения»), ожирение.

Возможны случаи изолированной и умеренной гипераммониемия, не сопровождающиеся изменениями со стороны показателей функции печени, особенно во время приема политерапии; отмены препарата не требуется. Вместе с тем, известны случаи гипераммониемии, протекающей с неврологическими симптомами (вплоть до комы) и требующей проведения дополнительных анализов (см. раздел «Особые предупреждения и предосторожности применения»).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Редко: миелодиспластический синдром.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Нечасто: синдром несоответствующей секреции АДГ, гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, облысение по мужскому типу и/или повышение уровня андрогенов). Редко: гипотиреоз (см. раздел «Беременность и лактация»).

Нарушения со стороны сосудов

Часто: кровотечение (см. разделы «Особые предупреждения и предосторожности применения» и «Беременность и лактация»)

Нечасто: васкулит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: понижение температуры тела, периферический отек в нетяжелой форме.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Редко: снижение факторов свертываемости крови (как минимум, одного), искажение результатов коагуляционных тестов (таких, как удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, удлинение тромбинового времени, удлинение МНО), дефицит витамина Н (биотин), дефицит биотинидазы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повреждение печени (см. раздел «Особые предупреждения и предосторожности применения»).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: дисменорея.

Нечасто: аменорея.

Редко: влияние на сперматогенез (в частности, снижение подвижности сперматозоидов), мужское бесплодие, поликистоз яичников.

Нарушения психики

Часто: спутанность сознания, галлюцинации, агрессивность, беспокойство, нарушение внимания.

Редко: аномальное поведение, психомоторная гиперактивность, нарушение обучаемости.

Данные нарушения наблюдается преимущественно в педиатрической популяции.

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск лекарственного препарата. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.

Беременность и лактация

Беременность

Депакин Хроносфера

У женщин, планирующих беременность или при диагностике наступившей беременности, все усилия незамедлительно должны быть направлены на подбор соответствующей альтернативной терапии.

Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами.

Было показано, что при использовании любых противоэпилептических препаратов у женщин, больных эпилепсией, общая частота врожденных пороков у детей, рожденных ими, в 2–3 раза выше, чем среди общей популяции (около 3 %). Хотя повышенное количество детей с врожденными пороками было отмечено в случае применения комбинированной лекарственной терапии, до сих пор не установлена соответствующая роль собственно заболевания и принимаемых матерью препаратов.

Наиболее часто встречающиеся пороки развития – расщелина губы и пороки развития сердечно-сосудистой системы.

Сообщалось о нескольких случаях аутизма и связанных с ним нарушений у детей, перенесших экспозицию вальпроатом натрия во внутриутробном состоянии.

Однако внезапного прерывания противоэпилептического лечения следует избегать, так как оно может вызвать возобновление припадков и привести к пагубным последствиям как для матери, так и для плода.

Риск пороков развития, связанный с вальпроатом

У животных: экспериментальные исследования на мышах, крысах и кроликах показали тератогенное действие.

У людей: Применение вальпроата в качестве монотерапии и вальпроата в составе политерапии связано с аномальными исходами беременности. Имеющиеся данные позволяют предположить, что противоэпилептическая политерапия, включающая вальпроат, связана с большим риском врожденных пороков развития, чем при применении вальпроата в виде монотерапии.

Имеющиеся данные показывают большее количество случаев мелких и крупных пороков развития. К наиболее распространенным типам пороков развития относятся дефекты формирования нервной трубки (примерно 2–3 %), лицевой дисморфизм, расщелины губы и неба, краниостеноз, пороки сердца, почек и мочеполовой системы (в частности, гипоспадия), дефекты конечностей (в том числе двусторонняя аплазия лучевых костей), а также другие аномалии, связанные с различными системами организма.

Имеющиеся данные свидетельствуют о связи между внутриутробным воздействием вальпроата и риском задержки в развитии, в частности, отставания в речи у детей, матери которых принимали вальпроат во время беременности.

Данные метаанализа (в том числе реестры и групповые исследования) показали, что частота врожденных пороков развития у детей, матери которых принимали вальпроат в качестве монотерапии во время беременности, составляет 10,73 %. (95-% ДИ: 8,16–13,29).

Это представляет собой больший риск возникновения основных пороков развития, чем в общей популяции в целом, для которой риск составляет приблизительно 2–3 %. Риск является дозозависимым, однако пороговая доза, ниже которой риск не существует, не может быть установлена.

Нарушения развития

Имеющиеся данные свидетельствуют, что воздействие вальпроата на плод в утробе матери может оказывать отрицательные эффекты на умственное и физическое развитие детей. Риск считается дозозависимым, однако пороговая доза, ниже которой риска не существует, не может быть установлена на основании имеющихся данных. Точный гестационный период для риска этих эффектов не установлен, и вероятность риска не может быть исключена на протяжении всей беременности.

Исследования детей дошкольного возраста, подвергшихся воздействию вальпроата в период внутриутробного развития, показывают, что у 30–40 % имеет место задержка раннего развития, в частности отставание развития речи и позднее начало ходьбы, снижение интеллектуальных способностей, обедненные языковые навыки (разговор и понимание) и нарушения памяти. Коэффициент умственного развития (IQ), измеренный у школьников (в возрасте 6 лет), подвергшихся воздействию вальпроата в период внутриутробного развития, был в среднем на 7–10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся воздействию других противоэпилептических препаратов. Несмотря на то, что роль искажающих факторов не может быть исключена, существуют доказательства, что у детей, подвергнутых воздействию вальпроата, риск возникновения умственного расстройства может быть независим от материнского IQ. Имеются ограниченные данные, касающиеся долгосрочных результатов.

Существуют данные, показывающие, что дети, подвергнутые воздействию вальпроата в утробе матери, имеют повышенный риск расстройств аутического спектра (примерно от 3 до 5-кратного повышения риска), включая детский аутизм.

Имеются ограниченные данные, предполагающие, что у детей, подвергнутых воздействию вальпроата в утробе матери, более вероятно появление симптомов дефицита внимания / гиперактивных расстройств (СДВГ).

Аномальный исход беременности может быть связан как с монотерапией вальпроатом, так и с политерапией. Имеющиеся данные свидетельствуют о меньшей вероятности аномального исхода беременности в случае монотерапии вальпроатом.

В связи с вышеизложенным, следующие рекомендации должны быть приняты во внимание: Депакин Хроносфера не должен применяться у девочек, девушек-подростков, женщин детородного возраста и беременных женщин, и используется только в случаях, когда другие методы лечения неэффективны или невозможны по причине непереносимости. Во время лечения женщины детородного возраста должны применять эффективные средства контрацепции.

Данная оценка должна быть сделана до начала лечения препаратом, либо если женщина детородного возраста, принимающая Депакин Хроносфера, планирует беременность. Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и преимуществах лечения данным препаратом во время беременности, а также должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения препаратом.

Если женщина планирует беременность, либо если беременность наступила:

Лечение вальпроатом должно быть пересмотрено; все усилия должны быть направлены на подбор соответствующей альтернативной терапии, если это возможно; рекомендуется проведение консультаций до зачатия с врачом-специалистом в области лечения эпилепсии.

Если женщина планирует беременность, либо, если беременность наступила недавно, терапия Депакином Хроносфера должна быть пересмотрена независимо от показаний к применению:

при лечении биполярных расстройств терапию препаратом следует отменить;

при эпилепсии терапию препаратом не следует прекращать без переоценки соотношения польза/риск для пациента врачом, имеющим опыт лечения эпилепсии. У женщин во время беременности тонико-клонические припадки, так же как и эпилептические припадки с гипоксией, могут иметь серьезные последствия для матери и будущего ребенка и даже привести к летальному исходу.

Если после тщательной оценки рисков и пользы, сделан вывод о возможности продолжения терапии препаратом во время беременности (при отсутствии альтернативы), рекомендуется использовать минимальную эффективную суточную дозу препарата, которую следует разделить на несколько приемов в день. Предпочтительно использование формы выпуска пролонгированного действия, во избежание высоких пиков концентрации в плазме.

При необходимости, с целью минимизации риска нарушения развития нервной трубки, в период планирования беременности женщинам рекомендуется назначать фолиевую кислоту в дозе 5 мг/сутки. Однако имеющиеся доказательства не предполагают, что это предотвращает врожденные дефекты или пороки развития, связанные с воздействием вальпроата. Следует проводить специализированный мониторинг пренатального развития с целью выявления возможных нарушений развития нервной трубки и других пороков развития.

Перед родами:

Женщинам перед родами необходимо сделать коагулограмму, включающую, в частности, количество тромбоцитов, уровень фибриногена и время свертывания (активированное частичное тромбопластиновое время – АЧТВ).

Новорожденные

Этот препарат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных, матери которых принимали вальпроат натрия во время беременности. Геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением других факторов свертывания крови, сообщалось также о случаях афибриногенемии, возможно с фатальным исходом.

Однако данный синдром необходимо отличать от снижения факторов витамина K, вызванного фенобарбиталом и ферментативными индукторами.

В случае использования вальпроата геморрагический синдром, по-видимому, не связан с дефицитом витамина K.

У матери перед родами следует провести анализ числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и определение времени коагуляции (активированное цефалиновое время: АЦВ). Нормальные результаты у матери не дают возможности полностью исключить аномалии гемостаза у новорожденного, поэтому после рождения проводят определение количества тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме, коагуляционные пробы и факторы свертывания крови.

Родовая травма может усилить риск кровотечения.

Случаи гипогликемии зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время третьего триместра беременности.

Случаи гипотиреоза зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время беременности.

Синдром отмены (в частности, беспокойство, раздражительность, повышенная возбудимость, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гиперкинезия, нарушения тонуса мышц, тремор, судороги и расстройство приема пищи) могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали вальпроат в течение последнего триместра беременности.

Фертильность

Были зарегистрированы случаи аменореи, поликистоза яичников и увеличения уровня тестостерона у женщин, применявших вальпроат. Прием вальпроата также может ослаблять фертильность у мужчин (в частности, снижение подвижности сперматозоидов).

Описанные клинические случаи показывают, что нарушения фертильности являются обратимыми после прекращения лечения.

Грудное вскармливание

Концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке низкая, уровень концентрации в сыворотке матери находится в диапазоне от 1 % до 10 %. Сообщается о случаях выявления гематологических нарушений у новорожденных/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, у женщин, применявших препарат (см. раздел «Беременность и лактация»).

Решение о необходимости прекращения грудного вскармливания или об отмене / воздержании от приема Депакина необходимо принимать с учетом преимущества кормления грудью для ребенка и пользы терапии для женщины.

Влияние на способность управлять транспортом и выполнять работы, требующие повышенного внимания

Пациента следует предупредить об опасности сонливости, особенно в случае при комплексной антиэпилептической терапии, в комбинации с другими препаратами, способными усиливать это явление.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует очень тщательно рассматривать возможность одновременного назначения препаратов, способных вызывать судороги, или препаратов, снижающих судорожный порог, и, в зависимости от возможного риска, не рекомендуется или даже противопоказано. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (трициклические, ингибиторы селективного поглощения серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин (см. ниже), бупроприон и трамадол.

Противопоказанные комбинации

Мефлохин

Риск эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с усиленным метаболизмом вальпроевой кислоты и судорожным эффектом мефлохина.

Препараты зверобоя

Риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, что может привести к снижению терапевтического эффекта.

Ламотриджин

Вальпроат снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает период его полураспада почти в два раза. Такое взаимодействие может привести к повышению токсичности ламотриджина, в частности, вызвать тяжелые кожные реакции (токсикодермальный некролиз). Поэтому, при совместном приеме рекомендуется тщательный клинический контроль и корректировка дозы (дозу ламотриджина необходимо уменьшить).

Карбапенемы, монобактамы: меропенем, панипенем, и, по экстраполяции, азтреонам, имипенем.

При совместном приеме с карбапенемами наблюдается снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60–100 % в течение 2-х дней. Поскольку данное снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты развивается очень быстро и не поддается контролю, следует избегать назначения карбапенема пациентам со стабильным состоянием и купированными приступами из-за риска возникновения судорог. В случае если совместного применения с данной группой антибиотиков не удается избежать, пациенту должен быть обеспечен тщательный контроль уровня вальпроевой кислоты в крови.

Комбинации, требующие особых предосторожностей

Азтреонам

Риск судорог из-за уменьшения концентрации вальпроевой кислоты в плазме.

Целесообразно проводить клинические наблюдения, анализ плазмы крови и, при необходимости, коррекцию дозы противосудорожного препарата во время лечения в комбинации с противоинфекционным средством и после его отмены.

Карбамазепин

Увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма карбамазепином.

Зидовудин

Риск увеличения побочных эффектов зидовудина, в частности гематологических эффектов, вследствие уменьшения его метаболизма из-за вальпроевой кислоты.

Целесообразно проводить регулярные клинические наблюдения и контроль лабораторных показателей. В течение первых двух месяцев совместного применения необходимо сделать анализ крови для выявления анемии.

Фелбамат

Вальпроевая кислота снижает клиренс фелбамата на 16 %. С другой стороны, совместный прием фелбамата и вальпроата снижает клиренс вальпроевой кислоты на 22–50 %, и, следовательно, увеличивает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, с возникновением риска передозировки. Целесообразно проводить клинические наблюдения, контроль лабораторных показателей и коррекцию дозы вальпроата при совместном применении с фелбаматом и после прекращения его приема.

Оланзапин

Вальпроевая кислота может снижать концентрацию оланзапина в плазме.

Руфинамид

Вальпроевая кислота может приводить к увеличению уровня руфинамида в плазме, особенно у детей менее 30 кг. Данное увеличение зависит от концентрации вальпроевой кислоты. Меры предосторожности должны быть предприняты в частности у детей, так как этот эффект чаще встречается в этой популяции. У детей менее 30 кг: нельзя превышать общую дозировку в 600 мг/день после периода титрации.

Пропофол

Вальпроевая кислота может приводить к увеличению уровня в крови пропофола. При совместном применении с вальпроатом, следует рассмотреть вопрос об уменьшение дозы пропофола.

Фенобарбитал, примидон

Увеличение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, вследствие угнетения печеночного метаболизма, обычно у детей. Кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма фенобарбиталом или примидоном.

Клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; необходимо контролировать концентрации обоих антиконвульсантов в плазме.

Фенитоин

Изменения концентрации фенитоина в плазме. Более того, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанного с усилением печеночного метаболизма препарата фенитоином.

Уровень метаболитов вальпроевой кислоты в сыворотке может увеличиваться в случае совместного применения с фенитоином или фенобарбиталом. Вследствие этого, пациентов, принимающих какой-либо из этих двух препаратов, необходимо тщательно мониторировать на наличие признаков и симптомов гипераммониемии.

Топирамат

Опасность гипераммониемии или энцефалопатии, обычно приписываемая вальпроевой кислоте, при комбинации с топираматом или ацетозоламидом.

Усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае указывающих на аммониемию симптомов.

Рифампицин

Рифампицин снижает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови, что может привести к снижению терапевтического эффекта. Риск судорог в связи с увеличением метаболизма вальпроата в печени из-за рифампицина.

Целесообразно проводить клинические наблюдения, контроль лабораторных показателей и, при необходимости, коррекцию дозы противосудорожного препарата при совместном применении с рифампицином и после его отмены.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Нимодипин (перорально, и, по экстраполяции, парентерально)

Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме (ослабление метаболизма вальпроевой кислотой).

Сопутствующее использование нимодипина и вальпроевой кислоты может повышать плазменные концентрации нимодипина на 50 %.

Прочие формы взаимодействий

Пероральные контрацептивы

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом, и поэтому не снижает эффективности гестопрогестагенов у женщин, применяющих гормональные средства контрацепции.

Литий

Вальпроат не оказывает влияния на сывороточные уровни лития.

Аспирин

При совместном приеме уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови может быть увеличен.

Непрямые антикоагулянты

При совместном приеме с непрямыми антикоагулянтами (антивитаминами K) необходим тщательный контроль протромбинового индекса.

Циметидин, эритромицин

Уровень вальпроевой кислоты в сыворотке может быть повышен в результате снижения печеночного метаболизма.

Кветиапин

Совместное применение вальпроата и кветиапина может увеличить риск развития нейтропении/лейкопении.

Ингибиторы протеазы

Ингибиторы протеазы, такие как лопинавир, ритонавир снижают уровень вальпроата в плазме при совместном приеме.

Холестирамин

Холестирамин может приводить к уменьшению уровня вальпроата в плазме при совместном приеме.

Особые предупреждения и предосторожности применения

Особые предупреждения

Усиление судорог

Как и с другими противоэпилептическими препаратами, при использовании вальпроата у некоторых пациентов вместо облегчения симптомов частота и тяжесть судорог могут усиливаться (вплоть до эпилептического статуса) или могут появляться новые типы судорог. В случае усиления судорог пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Побочные действия»). Эти судороги следует отличить от тех, которые могут произойти из-за изменений в одновременно проводимом противоэпилептическом лечении или в связи с фармакокинетическими взаимодействиями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), в связи с токсичностью (заболевания печени или энцефалопатия) (см. разделы «Особые предупреждения и предосторожности применения» и «Побочные действия») или в связи с передозировкой.

Ввиду того, что в организме лекарственный препарат преобразуется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными препаратами, подвергающимися такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например, вальпроат семинатрия, вальпромид).

Дисфункция печени

Условия возникновения:

Зарегистрированы очень редкие сообщения о тяжелых, а иногда фатальных поражениях печени.

Риск наиболее высок среди младенцев и детей младше 3 лет, страдающих тяжелой формой эпилепсии и, в особенности, эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, умственной отсталостью и/или генетическим нарушением метаболизма либо дегенеративным заболеванием. В возрасте старше 3 лет частота заболевания значительно ниже и с возрастом постепенно снижается.

В подавляющем большинстве случаев такое поражение печени наблюдается в первые 6 месяцев лечения, обычно, между 2 и 12 неделями, и, как правило, в ходе комплексной противоэпилептической терапии.

Возможные признаки:

Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, должны быть приняты во внимание два типа симптомов, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска (см. раздел «Условия возникновения»):

во-первых, неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе;

во-вторых, рецидивы эпилептических припадков, несмотря на правильное лечение. Пациенту, а если это ребенок, то членам его семьи, необходимо знать о том, что при появлении каких-либо из этих симптомов они должны немедленно обратиться к врачу. В этом случае кроме клинического обследования необходимо безотлагательное проведение исследования функции печени.

Обнаружение:

До начала лечения и в течение его первых 6 месяцев необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно – протромбиновый индекс. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося другими измененными лабораторными данными (значительное понижение уровня фибриногена и фактора свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз) лечение Депакином Хроносфера должно быть приостановлено. В качестве меры предосторожности прервать лечение производными салицилата, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют те же пути метаболизма.

Панкреатит

В исключительно редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, которые в отдельных случаях приводили к летальному исходу. Эти случаи наблюдали независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя, по-видимому, маленькие дети подвергаются особому риску.

Панкреатит с неблагоприятным исходом отмечался обычно у маленьких детей, или у больных с тяжелой эпилепсией, мозговыми повреждениями или при применении комплексной противосудорожной терапии.

Недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода.

В случае возникновения острой боли в животе или таких симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта как тошнота, рвота и/или анорексия, целесообразно предположить диагноз панкреатита, и у пациентов с повышенным уровнем панкреатических ферментов лечение необходимо прекратить и предпринять необходимые альтернативные терапевтические меры.

Девочки, девочки-подростки, женщины детородного возраста и беременные женщины

Депакин Хроносфера, вследствие высокого тератогенного потенциала и риска пороков развития у плода при приеме вальпроата, не должен применяться при беременности, у детей и подростков женского пола и у женщин с детородным потенциалом за исключением случаев, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит.

Соотношение пользы и риска должно тщательно оцениваться при первичном назначении и на регулярной основе в процессе лечения в период пубертата и срочно проводиться, когда женщина, детородного возраста, принимающая Депакин Хроносфера, планирует беременность или если она забеременела.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и должны быть полностью проинформированы о рисках, связанных с применением Депакина Хроносфера во время беременности.

Необходимо удостовериться, что пациентке предоставлена исчерпывающая информация о рисках, наряду с соответствующими материалами, такими как информационный вкладыш для пациента, в целях обеспечения ею понимания рисков.

Необходимо убедиться, что пациентка надлежащим образом заполнила и подписала форму согласия на лечение.

В частности, необходимо удостовериться, что пациентка понимает:

Суть и величину рисков, возникающих во время беременности, в частности тератогенных рисков и рисков пороков развития; необходимость использовать эффективную контрацепцию; необходимость в регулярной оценке лечения; необходимость срочной консультации со своим врачом, при планировании беременности или при подозрении на беременность.

У женщин, планирующих беременность, все усилия должны быть направлены на подбор соответствующей альтернативной терапии до зачатия, если это возможно.

Лечение вальпроатом может быть продолжено только после пересмотра соотношения пользы и риска при приеме пациенткой вальпроата врачом-специалистом в области лечения эпилепсии или биполярного расстройства.

Суицидальное мышление и поведение

Сообщалось о случаях развития суицидального мышления и поведения у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических препаратов также показал наличие повышенного риска развития суицидального мышления и поведения. Причины данного риска неизвестны, и имеющиеся данные не позволяют исключить связи повышенного риска с приемом вальпроата натрия.

Таким образом, следует тщательно отслеживать у пациентов признаки суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение. Пациентам (и их опекунам и медицинскому персоналу) необходимо рекомендовать обращаться к врачу сразу же после появления признаков развития суицидального мышления и поведения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Этот лекарственный препарат содержит 9,5 мг (100 мг) / 23,5 мг (250 мг) / 47 мг (500 мг) / 70,5 мг (750 мг) / 94 мг (1000 мг) натрия в 1 пакетике. Это необходимо принять во внимание пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.

Пациенты с наличием или с подозрением на митохондриальные патологии

Вальпроат может вызывать или ухудшать клинические симптомы основных митохондриальных патологий, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также кодирующего ядерного гена POLG. В частности острая печеночная недостаточность и связанные с патологией печени смертельные случаи были ассоциированы с лечением вальпроатом в большей степени у пациентов с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене митохондриальной γ-полимеразы (POLG), например, при синдроме Альперса-Гуттенлохера. Связанные с POLG нарушения следует подозревать у пациентов с семейным анамнезом или с суггестивными симптомами, типичными для POLG нарушений, включая, но, не ограничиваясь, энцефалопатией невыясненной этиологии, рефрактерной эпилепсией (фокальной, миоклонической), присутствием эпилептического статуса, задержкой развития, психомоторном регрессе, аксональной моторно-сенсорной невропатией, миопатической мозжечковой атаксией, офтальмоплегией, или осложненными мигренями в окципитальной области. Исследование на наличие POLG мутаций следует проводить в соответствии с текущей клинической практикой для диагностики таких патологий.

Меры предосторожности

Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения (см. Противопоказания) и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска (см. раздел «Особые предупреждения и предосторожности применения»).

Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, особенно в начале лечения, при отсутствии каких-либо клинических симптомов.

В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозировку, если требуется, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.

Для детей моложе 3 лет рекомендуется применение вальпроата в монотерапии, но до начала лечения следует взвесить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита (см. раздел «Особые предупреждения и предосторожности применения»).

Перед началом терапии или хирургической операции, затем через 15 дней и в конце лечения, в случае гематом или спонтанных кровотечений, рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты) (см. раздел «Побочные действия»).

Следует избегать комбинированного применения с производными салицилатов у детей из-за риска гепатотоксичности (см. раздел «Особые предупреждения и предосторожности применения») и риска кровотечения.

Пациенты с недостаточностью карнитин-пальмитоилтрансферазы II типа (CPT-II) должны быть проинформированы о высоком риске развития рабдомиолиза при приеме лекарственного препарата.

При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо уметь диагностировать панкреатит и, при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы, отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры.

Натрия вальпроат противопоказан больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.

У детей с наличием в анамнезе печеночных и желудочно-кишечных симптомов невыясненной этиологии (анорексия, рвота, острые случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии натощак и после приема пищи.

Хотя показано, что в процессе лечения данным препаратом нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.

Больных в начале лечения следует предупредить о риске прибавления в весе, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.

Употребление алкоголя противопоказано во время лечения вальпроатами.

Пациенты с сахарным диабетом: лекарственный препарат выводится преимущественно через почки, частично в виде кетоновых тел, что может давать ложноположительный результат при анализе мочи на кетоновые тела.

Передозировка

Клиническая картина тяжелого острого отравления, обычно, включает более или менее глубокую кому с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом, гипотензией и сердечной недостаточностью / циркуляторным шоком.

Однако могут встречаться различные симптомы, и при очень высоких концентрациях препарата в крови описаны судорожные припадки. Зарегистрированы случаи внутричерепной гипертензии, связанные с отеком мозга.

При передозировке возможно развитие гипернатриемии в связи с наличием натрия в лекарственном препарате.

Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть симптоматической: промывание желудка, которое эффективно в течение 10–12 часов после приема препарата, поддержание эффективного диуреза, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системами. В очень тяжелых случаях могут быть необходимы диализ или переливание крови.

По рецепту врача.

Производитель:

Санофи Авентис Франс, произведено Санофи Винтроп Индустрия, Франция (Sanofi Aventis France, manufactured by Sanofi Winthrop Industrie, France)

Место производства

196, avenue du Marechai Juin

FRANCE (ФРАНЦИЯ)

Претензии по качеству лекарственного препарата и сообщения о нежелательных реакциях направлять по адресу:

Представительство АО "Sanofi-Aventis Groupe" Французская Республика в Республике Беларусь

220004, г. Минск, ул. Димитрова, 5, офис 5/2, тел./факс: (375 17) 203 33 11.

Депакин инструкция

Инструкция доводит до сведения пациента все, что ему необходимо знать о лекарственном препарате Депакин - составе, показаниям к применению, дозированию и т.д. А также содержит информацию о аналогах, цене и отзывах.

Форма, состав, упаковка

Лекарство выпускается в виде таблеток с оболочкой, действие которых пролонгировано. Форма пилюль продолговатая. Цвет белый. Запах практически отсутствует. С обеих сторон таблетки нанесена разделительная риска.

Таблетки имеют два варианта выпуска, отличия которых состоят в концентрации активных компонентов и составе массы вспомогательных веществ.

Действующие компоненты представлены вальпроатом натрия и кислотой вальпроевой, что дополнены комплексом вспомогательных веществ титана диоксида, метилгидроксипропилцеллюлозы, талька, этилцеллюлозы, макрогола 6000, сахарина натрия, полиакрилата дисперсии 30%, гидратированного кремния диоксида коллоидного.

Упакованы таблетки во флаконы из полипропилена по 50 или 30 штук. Каждый из флаконов по одному или два помещены в пачку из плотной бумаги.

Срок и условия хранения

Хранение препарата предусмотрено в течение трех лет в тех местах, где сухо и поддерживается температурный режим не менее 25 градусов. Детям доступ воспрещается.

Фармакология

Депакин является лекарственным средством противосудорожного действия со способностью оказания седативного и центрального миорексирующего действия. Его активность противоэпилептического характера способна к проявлению при любом из типов эпилептического заболевания.

Фармакокинетика

Биодоступность практически полная. Концентрация в плазме крови действующих компонентов препарата довольно высока. При достижении ее показателей более 150 миллиграмм на литр необходимо рассмотреть снижение дозирования препарата.

Связывание с белками плазмы на 95%.

Кислота вальпроевая отличается способностью к проникновению в жидкость цереброспинальную, в мозг головы, грудное молоко, где концентрируется не более чем на 10 процентов от общего уровня концентрации в кровяной плазме.

Метаболизм связан с окислительными процессами и конъюгацией с кислотой глюкороновой. Образуется множество метаболитов, которые способны к гепатоксическому действию. Вальпроевая кислота не отличается способностью оказания влияния на процессы метаболизма как собственные, так и иных медикаментов.

Основная часть препарата выводится посредством мочи за пятнадцать часов в периоде полувыведения.

Депакин показания к применению

• Для того чтобы лечить разновидности эпилептических приступов и абсансы;
• для осуществления терапевтических мероприятий по отношению к синдрому Леннокса-Гасто;
• при наступлении парциального приступа эпилепсии;
• для осуществления профилактической и лечебной процедур при расстройстве биполярного типа аффективного.

Противопоказания

Обладает Депакин немалым перечнем противопоказаний, что необходимо внимательно изучить, прежде чем приступать к назначению и осуществлению лечебного процесса.

• При высокой степени чувствительности к составляющим компонентам препарата;
• при заболевании острым или хроническим гепатитом;
• при наличии тяжелых недугов печени включая анамнез пациента и его близкой кровной родни;
• при наличии зафиксированных случаев смерти у родных больного в связи с заболеваниями печени;
• при наличии нарушений функциональности органов (печень или железа поджелудочная) в тяжелой форме;
• при выявленной печеночной порфирии;
• запрещено комбинировать с лекарствами, содержащими мефлохин и зверобой продырявленный;
• детям до шести лет.

Осторожности применение Депакина требует:

• при недугах у пациента (печень/ж. поджелудочная) и даже в анамнезе;
• для беременной женщины;
• при наличии наследственных патологических состояний (ферментопатия);
• при наличии состояния угнетенного кроветворения костного мозга;
• при недостаточности почек, где необходимо корректировать дозирование;
• при назначении изрядного количества препаратов против эпилепсии одновременно.

Депакин инструкция по применению

Осуществлять прием препарата надлежит внутрь, не применяя к таблеткам никаких действий по их измельчению.

Эпилепсия

Суточная доза препарата назначается врачом при индивидуальном подходе к пациенту в соответствии с его массой тела и возрастом.

При назначении монотерапии исходят из начальной дозировки по пять или десять мг. действующего вещества на кг. массы тела больного с постепенным повышением через каждую неделю по 5пять мг. на кг. веса. Останавливаются на дозах, что позволяют контролировать наступление припадка.

Примеры дозирования на сутки при продолжительном лечении:

• детям (6 - 14 л) (вес 20 - 30 кг) по 30 миллиграмм/кг максимальное кол-во 600 - 1200 миллиграмм;
• подросткам (вес 40 - 60 кг) по 25 миллиграмм/кг максимальная доза 1000 -1500 мг.;
• взрослому пациенту и пожилому (вес 60 кг. и более) по 20мг/килограмм веса максимально по 1200 - 2100 миллиграмм

При наступлении эпизодов характер которых маниакальный (расстройства биполярные)

Для взрослых

Суточное дозирование должно быть индивидуальным. Рекомендовано опробовать начало терапии с доз, что составляют не более 750 миллиграмм.

Подросткам и детям: не имеется достаточного опыта в использовании лекарства в этой возрастной категории при подобных расстройствах.

Депакин при беременности

при беременности Депакин не применяется (без крайней необходимости для женщины).

Депакин детям

Детям Депакин не допускается в дозе превышающей тридцати миллиграмм на килограмм веса ребенка на сутки.

Побочные эффекты

Перечень побочных эффектов препарата затрагивает собой многие из систем организма и подлежит внимательному изучению, прежде чем препарат будет назначен для лечения пациенту.

Система кроветворения

Часто наблюдается развитие тромбоцитопении, гораздо реже встречаются случаи возникновения панцитопении, агранолуцитоза, нарушения кроветворения костномозгового, анемии, лейкопении.

Система нервная

Отмечались редкие случаи атаксии. Фиксировались единичные случаи развития деменции в сочетании с атрофией мозга головы, ступора, летаргии. Наблюдались расстройства экстрапирамидного характера в виде паркинсонизма обратимого, сонливости или легкого постурального тремора. Бывали случаи развития гипераммониемии, что могла иметь сочетание с симптомами неврологическими, где пациенту рекомендовалось обследоваться дополнительно.

Психика

Иногда наблюдались явления, такие как раздражительность, спутанность сознания, гиперактивность, что характерно в начальном периоде лечебного процесса. Изредка фиксировались изменчивость в поведении больного или его эмоциональном настрое, а также депрессивное состояние, усталость, агрессия, психозы, необычного характера возбуждение, двигательные беспокойства, дизартрия. С различной частотой у пациентов наблюдалось возникновение галлюцинаций.

Органы чувств

По слуху: в некоторых случаях возникает глухота, характер которой зачастую обратим.

По зрению: в виде мельканий «мушек» в глазах, а также нистагм или диплопия.

Система пищеварения

Постоянно фиксировались случаи рвотного процесса и тошноты, болевых ощущений в области эпигастральной, поноса. В некоторых случаях отмечалось развитие панкреатита, поражений печеночных. Зафиксированы единичные случаи смерти.

Система мочевыделения

Поступали нечастые жалобы на развитие энуреза.

Кожные покровы

Часто пациенты жалуются на развитие алопеции. Бывали случаи, когда развивался некролиз токсический эпидермальный или эритема многоформная. Фиксировали развитие синдрома Стивенса -Джонсона и всевозможные формы сыпей.

Обменные процессы

Постоянно возникает гипераммониемия, характер которой умеренный, что отмены лекарства не требует. В редких случаях встречается развитие гипонатриемии, синдрома нарушения АДГ секреции, может значительно увеличиться веса больного.

Сосудистая система

Развитие васкулита.

Общий тип расстройств в виде отеков периферических незначительного характера.

Иммунитет

Возникают аллергии в виде крапивниц, ангионевротические отеки, синдромы медикаментозной аллергической сыпи, что могут иметь симптоматику системного расстройства.

Половая система

Возможно развитие аменореи, бесплодия у мужчин и дисменореи.

Передозировка

Значительное передозирование Депакином может привести к летальному исходу. Поэтому при лечении препаратом следует соблюдать большую осмотрительность.

Симптомами данного состояния служат: развитие комы с гипотонией мышц, ацидоза метаболического, гипорефлексии, угнетения дыхания. Возможен отек мозга и внутричерепная гипертензия.

Лечить передозировку следует исключительно в условиях стационара, где пострадавшему промывают желудок, проводят гемодиализ и гемоперфузию. Далее необходимо осуществить мониторинг дыхательной и сердечнососудистой систем организма.

Взаимодействие с лекарствами

При одновременном приеме вальпроевой кислоты с иными медикаментами наблюдается как влияние данного компонента на различные препараты, так и влияние медикаментов на действующий компонент Депакина.

Вальпроевая кислота способна к оказанию следующего воздействия:

• усиливает воздействие психотропов, нейролептических препаратов, ингибиторов МАО, антидепрессантных лекарственных средств, бензодиазепина;
• не оказывает влияния на концентрацию лития в сыворотке;
• увеличивает концентрацию в кровяной плазме фенобарбитала;
• способствует увеличению концентрации в плазме примидона, что усиливает его побочные действия;
• способствует снижению плазменной концентрации фенитоина;
• увеличивает токсичность карбамазепина;
• способствует замедлению метаболизма ламотриджина, что приводит к повышению его токсических проявлений;
• способствует увеличению концентрации в плазме зидовудина, что повышает вероятность его токсичности;
• усиливает гипотензивный эффект нимодилина.

Воздействие некоторых препаратов на кислоту вальпроевую:

• к снижению концентрации в плазме крови кислоты вальпроевой имеют отношение препараты противоэпилептики (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин);
• увеличивает плазменную концентрацию кислоты фелбамат;
• к ускорению метаболизма кислоты приводит мефлохин что может вызвать судороги и спровоцировать припадок;
• препараты продырявленного зверобоя снижают противосудорожный эффект кислоты вальпроевой;
• кислота ацетилсалициловая способствует, повышает концентртрованности вальпроевой в кровяной плазме;
• совмещение кислоты с антикоагулянтными препаратами приводит к заметному изменению показателя индекс протромбиновый;
• препараты циметидинаи эритромицина повышают концентрацию плазменную кислоты;
• снижается плазменная концентрация кислоты при совмещении с карбапенемом;
• рифампицин значительно снижает концентрацию кислоты, причем настолько, что препарат Депакин утрачивает свой терапевтический эффект.

Иное взаимодействие

• Совмещение кислоты вальпроевой с топираматом может вызвать развитие энцефалопатии или гипераммониемии;
• вальпроевая кислота не снижает эффективности эстрогенсодержащих противозачаточных средств;
• этанол значительно повышает гепатоксичность кислоты;
• повышается выраженность статуса абсанса при совмещении кислоты и клоназепама;
• препараты миелотоксического действия при совмещении с вальпроевой кислотой приводят к риску развития угнетения кроветворения костномозгового.

Дополнительные указания

В период лечения Депакином следует контролировать лабораторные показатели крови.

Побочные эффекты относительно печени могут иметь повышенный риск развития, когда имеет место проведение комбинированного лечения противосудорожными препаратами.

На время лечения употребление напитков содержащих алкоголь запрещено.

Если пациенту, принимающему Депакин необходимо проведение операции перед ее осуществлением, следует провести лабораторное исследование крови.

Если в ходе лечении возникает симптоматика «острый живот» у пациента особенно перед проведением хирургического вмешательства необходимо исключить наличие панкреатита.

Следует принимать во внимание, что лечение Депакином может привести к возможным искажениям некоторых лабораторных показателей, например, мочи особенно у тех пациентов кто страдает сахарным диабетом.

При развитии побочных явлений в тяжелой форме следует известить врача и рассмотреть вопрос о прекращении данного варианта лечения.

Чтобы снизить риск диспепсии дополнительно назначают прием медикаментов имеющих обволакивающие свойства и спазмолитиков.

Резкой отмены препарата проводить нельзя во избежание учащения возникновения припадков.

Для тех пациентов, кто водит транспорт и занимается работой с механизмами, предписывается большая осторожность в ее осуществлении.

Депакин аналоги

Аналогами Депакина служат препараты Конвульсофин , Конвулекс , Депакин Энтерик 300, Вальпарин ХР. Каждый из этих медикаментов производят в форме таблеток.

Депакин цена

В зависимости от формы концентрации препарата Депакин и его дозировки стоимость варьируется в достаточно большом ценовом диапазоне: от 250 до 1330 рублей.